馮 東

洛陽(yáng)市周山醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471003

2型糖尿病是我國(guó)患病率較高的慢性疾病之一，病程較為漫長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。糖尿病腎病是糖尿病常見微血管并發(fā)癥之一，以微量蛋白尿?yàn)樵缙谂R床癥狀，若不及時(shí)采取有效措施，易致使病情加重，腎臟功能加速衰竭，嚴(yán)重可致患者死亡［2-3］。氯沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，能夠改善腎臟血流、降低蛋白尿含量，從而延緩病情發(fā)展［4-5］。福辛普利作為腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，能夠有效降壓，保護(hù)腎功能，減輕患者全身氧化應(yīng)激反應(yīng)?；诖?，本研究在2型糖尿病腎病患者中應(yīng)用福辛普利聯(lián)合氯沙坦，旨在探討其療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年7月洛陽(yáng)市周山醫(yī)院收治的92例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組各46例對(duì)照組女性21例，男性25例，年齡52～76歲，平均年齡（59.23±5.44）歲，糖尿病病史3～11年，平均糖尿病病史（7.56±1.23）年。研究組女性20例，男性26例，年齡51～78歲，平均年齡（60.46±6.12）歲，病程3～12年，平均病程（7.89±1.21）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》［6］中關(guān)于2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。精神正常能夠配合治療?；颊呔鶎?duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)。短期有高蛋白飲食。嚴(yán)重肝、腎功能損害。有腎動(dòng)脈狹窄、擴(kuò)張性心肌病等禁忌證。依從性差。

1.3 方法

治療前根據(jù)兩組患者身體情況及疾病特征，給予健康宣教、指導(dǎo)飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉及降糖藥物等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組應(yīng)用氯沙坦（重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110040，規(guī)格50 mg）口服治療，100 mg/次，1 d/次。研究組在氯沙坦基礎(chǔ)上口服福辛普利（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064148，規(guī)格10 mg），20 mg次，1 d/次，并根據(jù)患者恢復(fù)情況適時(shí)調(diào)整劑量。兩組患者持續(xù)用藥1個(gè)月后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：患者血壓、血糖指標(biāo)均恢復(fù)正常，24 h尿蛋白含量＜1.5 g。有效：患者血壓、血糖指標(biāo)維持在正常數(shù)值，24 h尿蛋白含量在1.5～3 g之間。無(wú)效：上述癥狀均無(wú)改善甚至加重?？傆行?（顯效=有效）/總例數(shù)×100%。（2）血管內(nèi)皮功能。于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行乙二胺四乙酸抗凝處理，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管假性血友病因子（vWF）水平，試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物科技公司，并采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，試劑盒購(gòu)自解放軍總醫(yī)院。（3）不良反應(yīng)。記錄觀察治療期間頭暈頭痛、低血壓、消化系統(tǒng)反應(yīng)及面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能情況

治療前兩組患者vWF、ET-1、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者vWF、ET-1、VEGF水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能情況（±s）

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）t值P值vWF（%）治療前197.34±27.48 197.89±28.35 0.095 0.925治療后159.88±15.74 139.26±16.55 6.123 0 VEGF（ng/L）治療前162.58±28.77 161.89±28.97 0.115 0.909治療后129.49±25.42 89.45±23.15 7.899 0 ET-1（ng/L）治療前116.59±24.73 117.34±25.67 0.143 0.887治療后98.65±24.38 80.44±19.02 3.994 0

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%，與對(duì)照組15.22%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣及生活作息也隨之改變，糖尿病發(fā)病率逐年上升［7］。糖尿病腎病作為糖尿病患者常見的并發(fā)癥，是由2型糖尿病加重后引起腎臟血流紊亂，尿蛋白含量增多所致，是致使患者死亡的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓和糖尿病是引發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。因此，控制血氧、血壓，調(diào)節(jié)激素是治療2型糖尿病腎病的重要措施。

氯沙坦在臨床治療2型糖尿病腎病患者中能夠保護(hù)其腎內(nèi)皮細(xì)胞，改善腎功能，延緩疾病發(fā)展，但單一使用氯沙坦藥效有限，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，臨床需予以改進(jìn)。福辛普利可通過降低2型糖尿病腎病患者尿蛋白水平，以防病情進(jìn)一步惡化，有效降低死亡率。本研究結(jié)果表明，福辛普利聯(lián)合氯沙坦能夠提高2型糖尿病腎病患者臨床療效，可改善血管內(nèi)皮功能，安全性高。福辛普利作用機(jī)制是通過抑制腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，有效降低血管緊張素，以達(dá)到控制血壓的目的。氯沙坦通過代謝后的活性物質(zhì)和血管緊張素受體相融合，從而達(dá)到拮抗血管緊張素的效果。二者聯(lián)合用藥可從產(chǎn)生及起效兩種途徑綜合拮抗血管緊張素，可減少血管收縮效應(yīng)，控制血壓，保證腎小球基底膜結(jié)構(gòu)完整性，降低尿蛋白排泄率，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能紊亂，從而更好地保護(hù)腎功能和血管內(nèi)皮功能。同時(shí)，聯(lián)合用藥措施也可對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能起到保護(hù)作用，改善患者腎部微循環(huán)狀態(tài)，從而改善腎內(nèi)血流動(dòng)力及血管內(nèi)皮損傷。此外，福辛普利擁有的雙通道及代償性排泄途徑為患者提供安全保障，能夠減輕對(duì)腎功能的損害，且二者聯(lián)合治療期間不良反應(yīng)較少，安全性高。

綜上所述，在2型糖尿病腎病患者中應(yīng)用福辛普利聯(lián)合氯沙坦療效確切，能夠更好地改善和保護(hù)血管內(nèi)皮功能，安全性較高，利于患者盡早恢復(fù)。