嚴(yán)國(guó)標(biāo),陳 明

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

乳腺炎是指伴或不伴微生物感染的乳腺組織炎癥，含哺乳期乳腺炎和非哺乳期乳腺炎。哺乳期乳腺炎是致病菌侵入乳腺并在其生長(zhǎng)繁殖引起的乳腺感染，乳汁淤積和感染是引起哺乳期乳腺炎的兩大主要因素[1]。哺乳期乳腺炎發(fā)病率較高，研究顯示33 %的哺乳期婦女曾患哺乳期急性乳腺炎[2]。急性乳腺炎病情發(fā)展迅速，若診治不當(dāng)可形成乳房膿腫、敗血癥等，給患者帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)、精神負(fù)擔(dān)。非哺乳期乳腺炎是指發(fā)生在非哺乳期的非特異性疾病，病因尚未完全明確。非哺乳期乳腺炎雖然是良性疾病，但常規(guī)抗生素治療不佳，多次手術(shù)后仍易復(fù)發(fā)，膿腫反復(fù)破潰形成竇道、瘺管或潰瘍，嚴(yán)重影響女性身心健康和生活質(zhì)量。因此，早診早治極其重要。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A, SAA)、降鈣素原(procalcitonin, PCT)是實(shí)驗(yàn)室常用感染指標(biāo)，能在一定程度上反映機(jī)體炎癥的情況，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。本研究選取50例乳腺炎患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)分析血常規(guī)、CRP、SAA、PCT的濃度水平，挖掘各指標(biāo)在乳腺炎中的診斷價(jià)值，為乳腺炎臨床診治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 將南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海區(qū)人民醫(yī)院2018年1月-2020年8月收治的50名乳腺炎患者作為研究對(duì)象，年齡在15 ～ 72歲，平均年齡為(35.3 ± 11.7)歲。其中哺乳期乳腺炎組12例，非哺乳期乳腺炎組38例。所有患者均符合《中國(guó)哺乳期乳腺炎診治指南》[3]或《非哺乳期乳腺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》[4]中關(guān)于哺乳期或非哺乳期乳腺炎的相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)，患者存在乳房局部紅腫熱痛等癥狀；排除肝腎功能障礙、精神疾病及對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏的患者。另選擇50例同期在該院進(jìn)行乳腺篩查的健康婦女作為健康對(duì)照組，年齡在20 ～ 35 歲，平均年齡為(27.5 ± 5.4)歲。見(jiàn)表1。

表1 50例乳腺炎患者臨床資料構(gòu)成比

1.2標(biāo)本采集與檢測(cè)方法

1.2.1病原菌培養(yǎng)檢測(cè) 所有患者在入院后經(jīng)穿刺抽膿液獲取檢測(cè)標(biāo)本，置于35 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 ～ 72 h，進(jìn)行病原菌培養(yǎng)分離及藥敏試驗(yàn)。藥敏試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)相關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)范(2016年版)進(jìn)行判斷。

1.2.2血液標(biāo)本采集與檢測(cè) 所有研究對(duì)象抽取靜脈血3 mL于EDTA抗凝管內(nèi)，采用日本Sysmex XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP和SAA，金準(zhǔn)生物KF-Q001-A干式熒光免疫分析儀檢測(cè)PCT，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1病原菌培養(yǎng)情況 從乳腺炎患者送檢的50例標(biāo)本中分離出病原菌7株，其中1株為人型支原體外，其余為革蘭氏陽(yáng)性菌，且以金黃色葡萄球菌為主。共16例，陽(yáng)性率為32 %。見(jiàn)表2。

表2 50例乳腺炎患者病原菌分布及比例

2.2WBC、CRP、SAA、PCT水平情況 乳腺炎患者的CRP、SAA、PCT水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 乳腺炎組與對(duì)照組的WBC、CRP、SAA、PCT水平比較

哺乳期乳腺炎組的CRP、PCT水平顯著高于非哺乳期乳腺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 哺乳期乳腺炎組與非哺乳期乳腺炎組的

漿細(xì)胞性乳腺炎組的WBC較肉芽腫性乳腺炎組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 肉芽腫性乳腺炎組CRP與SAA水平較漿細(xì)胞性乳腺炎組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表5。

表5 漿細(xì)胞性乳腺炎組與肉芽腫性乳腺炎組的

3 討論

乳腺炎是女性常見(jiàn)疾病，臨床最常見(jiàn)的是哺乳期乳腺炎，由病原菌侵襲乳房組織誘發(fā)?；颊呷榉恳话愠霈F(xiàn)不規(guī)則腫塊，局部紅腫灼熱、壓痛明顯，往往伴高燒，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)敗血癥，危及生命。因此治療關(guān)鍵在于早診早治。

此外近年來(lái)非哺乳期乳腺炎發(fā)病率明顯上升，如本研究中該類(lèi)患者比例遠(yuǎn)高于哺乳期乳腺炎。非哺乳期乳腺炎包括乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥(maary duct ectasia, MDE)/導(dǎo)管周?chē)橄傺?periductal mastitis, PDM)、肉芽腫性小葉乳腺炎(granulomatous lobular mastitis, GLM)。MDE/PDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括乳管阻塞、細(xì)菌感染、吸煙史(含二手煙)、乳頭內(nèi)陷等[5]；有專(zhuān)家認(rèn)為GLM屬于自身免疫類(lèi)疾病，其發(fā)生與泌乳、感染相關(guān)，可能與創(chuàng)傷、激素水平、口服避孕藥物等有關(guān)[6-7]。

無(wú)論是哺乳期或非哺乳期乳腺炎，感染都是一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)報(bào)道乳腺炎最常見(jiàn)的致病菌是金黃色葡萄球菌[8]，與本研究的結(jié)果一致。病原菌培養(yǎng)鑒定是臨床鑒別感染的重要依據(jù)，但陽(yáng)性率不高，本研究中乳腺炎組的陽(yáng)性率僅為32 %，且培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)，等待培養(yǎng)結(jié)果會(huì)使臨床錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。因此僅憑微生物培養(yǎng)難以滿(mǎn)足臨床需求，需更多檢驗(yàn)項(xiàng)目加以補(bǔ)充。

乳腺炎的發(fā)生、發(fā)展與炎癥密切相關(guān)，當(dāng)前臨床常用的炎癥標(biāo)志物有CRP、SAA、PCT等。CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到感染、創(chuàng)傷等急性刺激后迅速升高，升高幅度與感染程度呈正相關(guān)，當(dāng)病情得到控制后可在1～2 d快速下降[9-10]。CRP是細(xì)菌感染的敏感性指標(biāo)，臨床應(yīng)用已十分成熟。SAA是一種由多基因編碼合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。當(dāng)機(jī)體受到炎癥、感染、損傷、腫瘤等刺激后，正常組織細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多種細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，調(diào)控SAA 表達(dá)升高[11]。由于SAA敏感性強(qiáng)、半衰期短，可用于臨床感染性疾病早期診斷與病情監(jiān)測(cè)，目前在臨床上越來(lái)越受到重視[14]。PCT是血清降鈣素的前體物質(zhì)，正常生理情況下由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生[15]。健康人血液中PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL[16]，在炎癥刺激尤其是全身性感染情況下，肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞會(huì)分泌PCT釋放入血[17]。PCT在診斷全身性細(xì)菌感染和膿毒血癥具有較高的敏感性和特異性，在臨床上廣泛應(yīng)用于膿毒血癥的診斷、監(jiān)測(cè)，并作為臨床用藥依據(jù)[18]。本研究結(jié)果顯示乳腺炎組患者的CRP、SAA、PCT水平與健康對(duì)照組相比顯著升高，表明CRP、SAA、PCT對(duì)于乳腺炎的診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值。此外哺乳期乳腺炎CRP、PCT水平顯著高于非哺乳期乳腺炎。而非哺乳期乳腺炎中，漿細(xì)胞性乳腺炎的WBC較肉芽腫性乳腺炎高，肉芽腫性乳腺炎CRP與SAA水平較漿細(xì)胞性乳腺炎高，這對(duì)鑒別非哺乳期乳腺炎類(lèi)別有一定的實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)價(jià)值。

綜上，乳腺炎作為婦女臨床常見(jiàn)疾病，鑒別診斷病因、及時(shí)適當(dāng)干預(yù)是診療的關(guān)鍵。在等待培養(yǎng)結(jié)果期間，使用CRP、SAA和PCT等感染性指標(biāo)可輔助進(jìn)行乳腺炎的早期診斷、識(shí)別病因及臨床分類(lèi)，有助于指導(dǎo)臨床擬定治療方案。