馬文娟

（朝陽(yáng)市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于育齡期女性，其病變可涉及宮骶韌帶、子宮直腸陷凹、卵巢等部位，影響卵巢功能、盆腔環(huán)境，出現(xiàn)盆腔器官粘連、輸卵管扭曲，從而導(dǎo)致患者不孕[1]。手術(shù)是子宮內(nèi)膜異位癥患者的首選治療方式，但其難以清除微小及深部病灶，且在雌激素的作用下，殘余病灶可繼續(xù)生長(zhǎng)，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。曲普瑞林為合成的促性腺激素釋放激素，可抑制促性激素的分泌，一般用于治療需降低類固醇激素（如雄性激素、雌性激素）至低水平的患者[2]?；诖耍狙芯窟x取2017年10月至2018年10月于本院行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療的90例患者作為研究對(duì)象，旨在探究曲普瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（gonadotrophin，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年10月于本院行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療的90例患者作為研究對(duì)象，按照盲抽法分為兩組，每組45例。觀察組年齡25～45歲，平均年齡（33.64±3.36）歲；病程7個(gè)月～6年，平均病程（3.26±0.87）年；雙側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫28例，單側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫17例。對(duì)照組年齡23～44歲，平均年齡（33.25±3.18）歲；病程8個(gè)月～6年，平均病程（3.32±0.95）年；雙側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫26例，單側(cè)卵巢內(nèi)異囊腫19例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有生育需求，要求保留雙側(cè)卵巢；無(wú)手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；伴有血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎等重要器官疾?。话橛信枨谎装Y；既往有輸卵管、卵巢手術(shù)史。

1.3 方法 對(duì)照組術(shù)后口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170526、20180412，規(guī)格：10 mg）治療，每次30 mg，每天2次。觀察組采用醋酸曲普瑞林（Ferring AG，生產(chǎn)批號(hào)：20170514、20180322，規(guī)格：0.1 mg/1 ml）治療，術(shù)后第1次月經(jīng)來(lái)潮前第5天肌肉注射醋酸曲普瑞林，每次3.75 mg，28 d治療1次，根據(jù)患者病情狀況確定用藥時(shí)間，連續(xù)用藥治療3～6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①隨訪6個(gè)月，參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組臨床療效：顯效，B超檢查無(wú)盆腔腫物，臨床體征、癥狀緩解；有效，B超檢查無(wú)盆腔腫物，臨床體征、癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)緩解甚至加重，經(jīng)B超檢查可見(jiàn)新病灶；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②性激素水平：于治療前、末次治療結(jié)束后，分別抽取兩組患者5 ml空腹靜脈血，離心取血清后，應(yīng)用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FSH、LH及E2水平。③不良反應(yīng)：包括轉(zhuǎn)氨酶異常、潮熱盜汗、不規(guī)則陰道出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療后，兩組血清E2、FSH、LH水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清激素水平比較（±s）

表2 兩組血清激素水平比較（±s）

注：E2，雌二醇；FSH，促卵泡成熟激素；LH，促黃體生成激素。與本組治療前比較，a P＜0.05

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 用藥治療期間，觀察組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶異常1例，潮熱盜汗3例，不規(guī)則陰道出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（6/45）；對(duì)照組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶異常2例，潮熱盜汗4例，不規(guī)則陰道出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（9/45）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.720，P=0.396）。

3 討論

目前，外科手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方式，具有術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥少、機(jī)體創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)，但難以徹底清除病灶組織，加之子宮內(nèi)膜異位癥具有易復(fù)發(fā)、播散、侵潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等特征，且具有激素依賴性，術(shù)后受激素水平影響易復(fù)發(fā)，因此，術(shù)后多輔以藥物治療鞏固療效[4]。

有資料[5]顯示，E2、FSH、LH等性激素水平與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生密切相關(guān)，其水平可在一定程度上反映子宮內(nèi)膜異位癥患者病情，因此，有效改善患者性激素水平對(duì)增強(qiáng)治療效果具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，E2、FSH、LH水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組。提示與米非司酮相比，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后采用曲普瑞林治療效果確切，安全可靠。分析原因?yàn)?，米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑，針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥擴(kuò)散、浸潤(rùn)、增生特性，米非司酮可抑制子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)無(wú)法徹底清除的小微或深部病灶生長(zhǎng)，加速其萎縮和消散，控制疾病發(fā)展，從而減少?gòu)?fù)發(fā)[6]。曲普瑞林是天然促性腺激素釋放激素類似物，屬于合成的十肽，治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著[7]。曲普瑞林可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體內(nèi)GnRH受體，發(fā)揮抑制雌孕激素的作用，從而降低E2、FSH、LH水平[8]；同時(shí)，曲普瑞林活性極高，短期應(yīng)用即可刺激垂體，可在外周結(jié)合GnRH受體，抑制異位子宮內(nèi)膜上的雌孕激素受體，促進(jìn)病灶萎縮脫落，進(jìn)一步預(yù)防復(fù)發(fā)[9]。此外，曲普瑞林調(diào)節(jié)垂體功能，下調(diào)E2、FSH、LH水平，從而調(diào)節(jié)患者卵巢功能，促使殘留病灶退化與萎縮，進(jìn)而提升療效[10]。

綜上所述，曲普瑞林可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后性激素水平，提高臨床療效，且安全性較高。