馮春萍

（江西省萍礦總醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

庫欣綜合征臨床主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌和向心性肥胖等，該病好發(fā)于20～40歲人群，女性發(fā)病率較高。選擇性經(jīng)蝶或經(jīng)顱垂體腺瘤摘除術(shù)為治療庫欣綜合征的首選方法，若不符合手術(shù)適應(yīng)證或手術(shù)切除失敗者可選用藥物治療[1]。近年來，米非司酮在庫欣綜合征治療中得到廣泛應(yīng)用，但其具體效果還需進(jìn)一步探究[2]?；诖?，本研究旨在探討米非司酮在庫欣綜合征治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月至2020年6月于本院完成藥物治療的60例庫欣綜合征患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（n=29）與觀察組（n=31）。觀察組男8例，女23例；年齡20～38歲，平均（29.91±1.21）歲；血清鉀水平3.7～5.5 mmol/L，平均（4.33±1.01）mmol/L。對(duì)照組男7例，女22例；年齡22～40歲，平均（30.14±1.07）歲；血清鉀水平3.6～5.4 mmol/L，平均（4.25±0.91）mmol/L。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；符合《中國庫欣病診治專家共識(shí)（2015）》[3]中庫欣綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；初診庫欣綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏；哺乳期或孕期女性；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組行常規(guī)治療?？诜剖崦劳新鍫柲z囊（廣東三才石岐制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170402、20190905，規(guī)格：50 mg），每天1次，每次100 mg；口服米托坦（百時(shí)美施貴寶，生產(chǎn)批號(hào)20170304、20190802，規(guī)格：500 mg），每天6 g，分3次服用，從小劑量逐漸增加至最大耐受量，每天8～10 g，治療20 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（深圳市資福藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170505、20190901，規(guī)格：25 mg）治療，每天2次，每次25 mg，治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①血壓：治療前、治療20 d，使用上臂式智能電子血壓計(jì)[歐姆龍自動(dòng)化（中國）有限公司）]測(cè)定兩組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和（diastolic blood pressure，DBP）。②血糖：治療前、治療20 d后，取患者清晨空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血5 ml，使用電子血糖儀[歐姆龍自動(dòng)化（中國）有限公司）]測(cè)量空腹血糖和餐后2 h血糖指標(biāo)。③不良反應(yīng)：包括乏力、頭疼、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓比較 治療前，兩組SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療20 d后，兩組SBP、DBP低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓比較（±s，mmHg）

表1 兩組血壓比較（±s，mmHg）

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓

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2.2 兩組血糖比較 治療前，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療20 d后，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血糖比較（±s，mmol/L）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

庫欣綜合征是由糖皮質(zhì)分泌過多引發(fā)的以多血質(zhì)外貌和糖耐量低減為典型表現(xiàn)的臨床綜合征，大多數(shù)庫欣綜合征患者會(huì)出現(xiàn)高血壓癥狀，加強(qiáng)糖原異生作用，發(fā)揮抗蛋白質(zhì)激素的作用，減少細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用[4]。美托洛爾是臨床常用藥物，屬于選擇性的β1受體阻滯劑，能阻斷心臟的β1受體，減少左或右心室每分鐘泵出的血液量，降低血壓，抑制血管緊張素原酶的釋放進(jìn)而減少肽類物質(zhì)及類固醇類激素的分泌量；另外，該藥在減少外周血流量使血壓降低的同時(shí)不影響心臟、大腦、肝臟等器官的供血[5]。米托坦是作用于腎上腺細(xì)胞的藥物，可在不破壞細(xì)胞的情況下抑制腎上腺，不僅可調(diào)節(jié)周邊組織的類固醇代謝，且可改變?nèi)梭w內(nèi)腎上腺皮質(zhì)內(nèi)泌素以外的代謝[6]。但兩種藥物長期服用會(huì)產(chǎn)生高血壓、直立性低血壓、面部潮紅等癥狀，不能從根本上治愈庫欣綜合征，且復(fù)發(fā)率較高。

本研究結(jié)果顯示，治療20 d后，兩組SBP、DBP均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療20 d后，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明米非司酮治療庫欣綜合征效果明顯，可控制血壓恢復(fù)至正常水平，有效改善血糖水平，且不良反應(yīng)較少。分析原因?yàn)?，米非司酮作為終止妊娠的藥物，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，可作用于功能層和基底層，抑制孕激素生物大分子被激活，在細(xì)胞水平與孕激素競(jìng)爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用；同時(shí)，該藥作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少糖蛋白類促性腺激素及垂體前葉嗜堿性細(xì)胞激素的分泌，延遲或抑制內(nèi)膜腺體分泌活性，有效降低血糖水平；該藥能競(jìng)爭性占據(jù)子宮內(nèi)膜中細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，引起孕酮作用減退，從而降低人絨毛膜促性腺激素水平；另外該藥還可直接作用于合體細(xì)胞滋養(yǎng)層，引起劑量依賴性人絨毛膜促性腺激素、人胎盤生乳素、孕激素生產(chǎn)速率下降，降低SBP和DBP；該藥作用于下丘腦垂體遠(yuǎn)部和結(jié)節(jié)部，降低糖蛋白類促性腺激素，黃體溶解，促使內(nèi)源性前列腺釋放，導(dǎo)致子宮收縮[7-10]。該藥經(jīng)口服吸收后，主要分布于垂體、卵巢、子宮內(nèi)膜。隨后90%以上經(jīng)肝臟代謝，進(jìn)入膽汁，經(jīng)消化道排出，其他約10%則由泌尿道排出體外，因此，不良反應(yīng)較小。但本研究納入的病例數(shù)量較少，且為回顧性分析，導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，其真實(shí)性與可靠性均需在未來增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步加以證實(shí)。

綜上所述，米非司酮治療庫欣綜合征效果顯著，可有效控制患者血壓水平，改善血糖水平，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。