郭思維，楊璇，張菲，洪強(qiáng)

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，福建 廈門 361000）

受我國(guó)二胎政策開放的影響，臨床經(jīng)產(chǎn)婦妊娠率明顯增加，二胎出生率顯著增加。在女性妊娠期間，胎兒主要通過(guò)臍帶從母體中獲取養(yǎng)分，會(huì)發(fā)生一定的血液交換，而產(chǎn)婦在妊娠階段因各種免疫性因素影響，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)血小板抗體，并隨血液循環(huán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引發(fā)相應(yīng)抗體抗原反應(yīng)，導(dǎo)致胎兒血小板減少，進(jìn)而提高早期流產(chǎn)及新生兒相關(guān)免疫性疾病的發(fā)生率，同時(shí)，還會(huì)影響術(shù)中輸血安全性[1]。基于此，本研究選取2018年1月至2020年12月于本院行產(chǎn)檢的孕婦96名作為研究對(duì)象，旨在分析評(píng)估孕婦產(chǎn)檢中開展血小板抗體檢測(cè)結(jié)果與孕婦分娩方式及妊娠次數(shù)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年12月于本院行產(chǎn)檢的孕婦96名作為研究對(duì)象，根據(jù)分娩史分為初產(chǎn)婦組（n=50）和經(jīng)產(chǎn)婦組（n=46）。初產(chǎn)婦組年齡18～36歲，平均（26.15±5.48）歲；文化背景：初中及以下14例，高中20例，大專及以上16例；體質(zhì)量45～69 kg，平均（59.36±3.21）kg。經(jīng)產(chǎn)婦組年齡22～38歲，平均（26.69±5.37）歲；文化背景：初中及以下15例，高中18例，大專及以上13例；體質(zhì)量44～72 kg，平均（59.58±3.69）kg。兩類產(chǎn)婦臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。根據(jù)分娩方式將經(jīng)產(chǎn)婦組分為自然分娩組（n=30）、剖宮產(chǎn)組（n=16）；并根據(jù)孕婦妊娠次數(shù)分為甲組（1次，n=50）、乙組（2～3次，n=37）、丙組（＞3次，n=9）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：無(wú)輸血史；經(jīng)不規(guī)則抗體篩查結(jié)果呈陰性；產(chǎn)婦均只有一種分娩方式；無(wú)認(rèn)知缺陷，對(duì)調(diào)查及隨訪配合度高；產(chǎn)婦均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知缺陷、意識(shí)不清、重癥精神疾??；臟器功能器質(zhì)性病變者；以往存在輸血史；凝血機(jī)制障礙；機(jī)體嚴(yán)重感染者；存在妊娠流產(chǎn)史；病歷資料不完整，配合度差、中途退出者。

1.2 方法 取所有受檢者外周靜脈血3 ml，采用本院全自動(dòng)血液離心儀，對(duì)采集到的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，取下層血清待檢，標(biāo)記患者、陰性、陽(yáng)性對(duì)照孔，在每個(gè)孔內(nèi)加入50μl的血小板懸液，采用離心機(jī)對(duì)反應(yīng)板進(jìn)行離心處理，50 RCF離心5 min，保證血小板固定在反應(yīng)板底部。取出后倒出反應(yīng)板內(nèi)的液體，采用滴管吸取洗滌液清洗反應(yīng)板，清洗3次，在反應(yīng)孔中加入100μl的低離子強(qiáng)度溶液，分別加入50μl樣本、陽(yáng)性及陰性對(duì)照。對(duì)反應(yīng)孔進(jìn)行封孔，置于37℃孵育30 min，去掉封口膠，倒出反應(yīng)板內(nèi)的液體，反復(fù)洗滌5次，加入抗人IgG（50μl）和指示紅細(xì)胞（50μl），混合均勻，置于離心機(jī)上離心5 min，詳細(xì)觀察并記錄檢測(cè)孔與對(duì)照孔的結(jié)果。檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)確保離心機(jī)等設(shè)備性能良好，及血小板抗體檢測(cè)試劑盒、血小板懸液、指示紅細(xì)胞均處于有效期范圍內(nèi)。判定標(biāo)準(zhǔn)：紅細(xì)胞平鋪在反應(yīng)盒底層，出現(xiàn)紅細(xì)胞層判定為陽(yáng)性；在反應(yīng)孔底部中央紅細(xì)胞呈聚集狀態(tài)判定為陰性。

1.3 觀察指標(biāo) 所有產(chǎn)婦均接受血小板抗體檢測(cè)，比較初產(chǎn)婦組、經(jīng)產(chǎn)婦組血小板抗體檢測(cè)結(jié)果；比較不同分娩方式血小板抗體檢測(cè)結(jié)果；分析分娩次數(shù)不同與檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組血小板抗體檢測(cè)結(jié)果比較經(jīng)產(chǎn)婦組血小板抗體陽(yáng)性率高于初產(chǎn)婦組（P＜0.05），見表1。

表1 初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組血小板抗體檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

2.2 不同分娩方式血小板抗體檢測(cè)結(jié)果比較 自然分娩組與剖宮產(chǎn)分娩組血小板抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 不同分娩方式血小板抗體檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

2.3 不同妊娠次數(shù)產(chǎn)婦抗體陽(yáng)性率比較 經(jīng)檢測(cè)共檢出8例抗體陽(yáng)性（8.33%）；3組陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 妊娠次數(shù)不同與檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的相關(guān)性

3 討論

血小板血型抗原有血小板表面相關(guān)抗原（與其他組織及細(xì)胞共有）、血小板特異性抗原兩類。妊娠-分娩過(guò)程中母體歷經(jīng)對(duì)胎兒半同種異體抗原免疫耐受的過(guò)程，但在母嬰抗原相互交流時(shí)，尤其是在胎盤破裂時(shí)期，胎兒血液中白細(xì)胞、血小板隨之進(jìn)入母體中[3]。而由于父親提供胎兒一半的基因，因此，胎兒機(jī)體內(nèi)部特異性抗原與母體相關(guān)血小板抗原不符，其中涉及人類血小板抗原抗體等，為IgG類自身特異性抗體的一種。在反復(fù)輸血或妊娠刺激下，產(chǎn)婦出現(xiàn)血小板相關(guān)抗體、特異性抗體等發(fā)生率隨之增加，最終導(dǎo)致術(shù)中輸血無(wú)效，或引起一系列輸血不良反應(yīng)，影響輸血效果；或妊娠和分娩刺激下產(chǎn)生的相應(yīng)血小板抗原抗體，經(jīng)血液循環(huán)通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，將顯著增加胎兒流產(chǎn)及新生兒相關(guān)免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)，不利于母嬰健康[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)產(chǎn)婦組血小板抗體陽(yáng)性率高于初產(chǎn)婦組（P＜0.05）。自然分娩組與剖宮產(chǎn)分娩組血小板抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)檢測(cè)共檢出8例抗體陽(yáng)性（8.33%）；其中甲組陽(yáng)性檢出率為2.00%（1/50），乙組陽(yáng)性檢出率為10.81%（4/37），丙組陽(yáng)性檢出率為33.33%（3/9）；3組陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究[6]發(fā)現(xiàn)，分娩次數(shù)與血小板抗體檢驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性具有一致關(guān)系，證明血小板抗體陽(yáng)性率隨著妊娠次數(shù)的增加隨之提高，抗體陽(yáng)性與妊娠次數(shù)密切相關(guān)。分析原因?yàn)?，多次妊娠分娩，?dǎo)致機(jī)體受人類血小板抗原抗體等相關(guān)抗原刺激，增加相應(yīng)免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體。產(chǎn)婦在免疫刺激下出現(xiàn)相應(yīng)血小板抗體，一方面對(duì)自身血液中血小板造成破壞，致使機(jī)體血小板含量明顯降低，進(jìn)而增加分娩時(shí)的出血風(fēng)險(xiǎn)（孕期血小板減少影響孕婦自身凝血功能）；分娩時(shí)大量失血消耗凝血因子，孕婦血小板含量減少將進(jìn)一步破壞自身凝血功能，加上孕期因天然抗凝物質(zhì)及纖溶活性下降，大量凝血物質(zhì)的聚集，致使孕婦血液處于高凝狀態(tài)，最終發(fā)生凝血功能障礙，或引發(fā)宮縮乏力，發(fā)生產(chǎn)后出血[7-8]。另一方面，孕中期，經(jīng)過(guò)胎盤母體中相關(guān)抗體經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)胎兒血液中，易引起早期流產(chǎn)[9]。此外，在胎兒分娩時(shí)新生兒免疫性血小板減少紫癜的發(fā)生率較高，引起新生兒全身瘀斑、瘀點(diǎn)等癥狀，甚至發(fā)生顱內(nèi)出血情況；或雖然部分新生兒無(wú)異常情況，但體內(nèi)存在一定母體相關(guān)血小板抗體，后期易引發(fā)新生兒血小板減少癥，出血傾向大，且新生兒機(jī)體血小板含量顯著下降，增加顱內(nèi)出血、死亡的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

綜上所述，分娩次數(shù)的增加導(dǎo)致血小板抗體陽(yáng)性率隨之升高，自然分娩與剖宮產(chǎn)分娩對(duì)血小板抗體陽(yáng)性影響較小，可在常規(guī)孕產(chǎn)檢查中納入血小板抗體篩查項(xiàng)目，尤其是對(duì)于經(jīng)產(chǎn)婦通過(guò)篩查后，陽(yáng)性者及時(shí)給予配合性血小板準(zhǔn)備，避免輸血無(wú)效、輸血不良反應(yīng)及新生兒相關(guān)免疫性疾病的發(fā)生。