何斯怡，張敏，陸筱靈，許震，陳志鵬，蔣健，左云

（張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 張家港 215600）

化療是惡性腫瘤的重要治療方法，而惡心嘔吐是部分化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)，還會(huì)降低患者治療耐受性及依從性，影響療效[1]。研究[2]認(rèn)為，在化療開(kāi)始前采取措施有效防惡心嘔吐，能一定程度上降低化療所致惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）發(fā)生率。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松被推薦為預(yù)防CINV的有效方案，然而，該方案對(duì)于延遲期的CINV治療效果欠佳。福沙匹坦雙葡甲胺是一種NK-1選擇性、高親和性受體拮抗劑，可有效防治CINV[3]。為深入探討福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松預(yù)防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的療效及安全性，本研究選取本院腫瘤科2020年1月至2021年1月收治的使用高致吐化療藥物的腫瘤患者60例作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2021年1月本院腫瘤科收治的使用高致吐化療藥物的腫瘤患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對(duì)照組男12例，女18例；年齡20～68歲，平均年齡（42.65±9.79）歲；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。觀察組男14例，女16例；年齡21～70歲，平均年齡（41.79±8.04）歲；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期9例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)確診為惡性腫瘤，并明確腫瘤類(lèi)型、TNM分期；年齡18～70歲；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；高致吐化療藥物治療至少2個(gè)周期；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：非實(shí)體瘤化療者；同期參與其他臨床實(shí)驗(yàn)者；存在相關(guān)化療藥物禁忌證者；化療方案中含順鉑者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對(duì)照組予以5-HT3拮抗劑聯(lián)合地塞米松（武漢久安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020895）治療，化療前30 min予以托烷司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050535）5 mg靜脈滴注，并予以地塞米松5 mg靜脈推注。觀察組予以福沙匹坦雙葡甲胺（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20190030）聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松。5-HT3拮抗劑及地塞米松用法用量同對(duì)照組，并于化療前30 min予以福沙匹坦雙葡甲胺150 mg靜脈滴注，20～30 min內(nèi)完成滴注。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組CINV預(yù)防療效，CINV評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)惡心、嘔吐癥狀為0級(jí)；患者食欲下降，不伴有進(jìn)食習(xí)慣的改變，且嘔吐1次為Ⅰ級(jí)；經(jīng)口食量減少，未出現(xiàn)明顯體質(zhì)量下降、脫水或營(yíng)養(yǎng)不良，靜脈補(bǔ)液時(shí)間＜24 h，出現(xiàn)嘔吐情況2～5次為Ⅱ級(jí)；經(jīng)口攝食量及水分不足，靜脈補(bǔ)液或鼻飼時(shí)間＞24 h，甚至危及生命，且患者嘔吐＞6次為Ⅲ級(jí)。總有效率=（0級(jí)例數(shù)+Ⅰ級(jí)例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。②采用生活功能指數(shù)（functional living index-emesis，F(xiàn)LIE）評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括兩個(gè)子量表，每個(gè)量表有9個(gè)項(xiàng)目，第1個(gè)項(xiàng)目評(píng)估過(guò)去5 d患者惡心、嘔吐情況，其他8個(gè)項(xiàng)目涵蓋日常生活的各個(gè)方面，包括娛樂(lè)、休閑、做飯、工作、享受美食及與家人朋友關(guān)系等，共18個(gè)問(wèn)題，評(píng)分1～7分，1分表示無(wú)能力完成，7分表示可獨(dú)立完成，總分126分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好。③比較兩種不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、乏力、失眠、便秘、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CINV預(yù)防療效比較 觀察組預(yù)防CINV總有效率為86.67%，高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組CINV預(yù)防療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of the efficacy of CINV prevention between the two groups[n(%)]

2.2 兩組FLIE評(píng)分及嘔吐控制時(shí)間比較 觀察組FLIE評(píng)分高于對(duì)照組，嘔吐控制時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組FLIE評(píng)分及嘔吐控制時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of FLIE score and vomiting control time between two groups(±s)

表2 兩組FLIE評(píng)分及嘔吐控制時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of FLIE score and vomiting control time between two groups(±s)

注：FLIE，生活功能指數(shù)

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

惡心嘔吐是使用抗腫瘤藥物后常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約75%的腫瘤患者經(jīng)化療藥物治療后會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，且隨著劑量的增加或用藥頻率的增加均會(huì)加重惡心、嘔吐情況[5]。既往臨床[6]提出，地塞米松在預(yù)防化療后惡心嘔吐方面具有重要作用。有研究[7]認(rèn)為，化療藥物導(dǎo)致惡心嘔吐的主要機(jī)制是藥物直接刺激消化道黏膜，導(dǎo)致腸上皮嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，并刺激周?chē)鷩I吐中樞，因此，5-HT受體拮抗劑能抑制致吐化療藥物的致吐現(xiàn)象。

既往研究[8-9]認(rèn)為，神經(jīng)激肽受體的一種亞型NKI受體與P物質(zhì)結(jié)合，可激發(fā)嘔吐、頭痛等病理生理反應(yīng)。而NK-1RA是一類(lèi)新型預(yù)防CINV的藥物，其可通過(guò)與NK-1受體高選擇性結(jié)合，拮抗P物質(zhì)，繼而發(fā)揮中樞性止吐作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組預(yù)防CINV總有效率、FLIE評(píng)分均高于對(duì)照組，嘔吐控制時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往文獻(xiàn)[12]結(jié)果基本相符，進(jìn)一步證實(shí)福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松止吐效果顯著，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，通過(guò)靜脈滴注的方式給藥，可避免因口服造成的肝臟首過(guò)效應(yīng)；加之福沙匹坦雙葡甲胺進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)廣泛分布的磷酸酶代謝成阿瑞匹坦，因此，肝功能異常者也并不受影響，無(wú)需調(diào)整劑量；另外，福沙匹坦雙葡甲胺不僅能穿透血腦屏障，進(jìn)入機(jī)體后迅速轉(zhuǎn)化成活性形式的阿瑞匹坦，繼而發(fā)揮中樞性止吐作用。本研究尚存以下不足之處，如選取病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，還需增加樣本量進(jìn)行多中心前瞻性研究加以證實(shí)。

綜上所述，福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松可有效預(yù)防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。