魏磊，靳雪源，王浩，王瑋，劉麗麗，呂海霞，李元元

（1.解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心醫(yī)療質(zhì)量管理科，北京 100039；2.解放軍總醫(yī)院衛(wèi)勤部信息保障處，北京 100039；3.解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部，北京 100039）

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是導(dǎo)致慢性肝病的主要病因之一，2015年全球丙肝感染率約為1.0%[1-2]。1997至2012年，我國HCV感染發(fā)生率從0.7/10萬人上升至15/10萬人[3]。根據(jù)2006年在全國開展的病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國丙肝抗體陽性者約760萬，之后丙肝報(bào)告病例數(shù)據(jù)趨于平穩(wěn)狀態(tài)[4]。＞60%的HCV感染病例會發(fā)展為慢性感染，4%～25%的慢性HCV感染者在首次診斷HCV后的20～30年發(fā)展至肝硬化[5]。2011年前，聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林是HCV感染患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[6]，隨著2014年直接抗病毒小分子藥物（direct-acting antivirals，DAAs）的出現(xiàn)，絕大部分慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHB）患者可治愈，甚至改善了HCV相關(guān)肝癌患者的預(yù)后[7]。由于HCV感染后許多患者臨床癥狀并不明顯，因此，肝臟穿刺檢查可進(jìn)一步明確急慢性感染及肝臟炎癥和纖維化損傷程度，為了解HCV感染患者肝臟穿刺的變化，本研究選取2006至2017年本院首次住院行肝臟穿刺檢查并最終診斷為HCV感染患者作為研究對象，旨在分析其年齡、性別、來源地、疾病不同階段及肝臟病理炎癥和纖維化的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 提取本院2006至2017年病案首頁信息，按ICD-10編碼原則，選擇首次住院且行肝臟穿刺的住院病例（本院肝臟穿刺檢查均需住院）及出院首次診斷為丙型病毒性肝病病例，提取患者的年齡、性別、來源地及出院第一診斷等信息，并提取慢性丙型肝炎患者病理報(bào)告中肝臟炎癥和纖維化等級數(shù)據(jù)。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次住院患者；行肝臟穿刺檢查患者；出院診斷為丙型病毒性肝病患者（包括肝炎、肝硬化、肝癌）。排除標(biāo)準(zhǔn)：由乙肝、藥物性、酒精性及遺傳代謝性等原因?qū)е碌母尾』颊摺?/p>

1.2 疾病分類 按照HCV感染人群后疾病的不同階段進(jìn)行分類，包括急性丙型肝炎、慢性丙型肝炎、丙型肝炎肝硬化及肝癌。

1.3 患者來源地分類 按照我國行政區(qū)代碼劃分為華北、華東、中南、東北、西南、西北、港澳臺地區(qū)。華北地區(qū)包括北京、天津、河北、山西、內(nèi)蒙古；東北地區(qū)包括遼寧、吉林、黑龍江；華東地區(qū)包括上海、江蘇、浙江、江西、安徽、福建、山東；中南地區(qū)包括河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南；西南地區(qū)包括重慶、四川、貴州、云南、西藏；西北地區(qū)包括陜西、甘肅、青海、寧夏、新疆；港澳臺地區(qū)包括香港、澳門、臺灣。

1.4 肝臟穿刺病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝組織病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。炎癥活動度分為G1～G4；纖維化程度分期為S0～S4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 首次肝臟穿刺診斷為丙型病毒性肝炎患者基本情況

2.1.1 肝臟穿刺患者人數(shù)變化 從2006至2017年本院首次肝臟穿刺診斷為丙型病毒性肝炎患者病例共1 881例，其中2012年患者數(shù)最多，為563例，2017年患者數(shù)最少，為46例，從2006至2011年該類患者人數(shù)平穩(wěn)波動性增多，2012年人數(shù)達(dá)到高峰后，丙肝肝臟穿刺人數(shù)逐年下降，患者數(shù)明顯減少，見表1。

2.1.2 性別變化 在該類疾病肝臟穿刺患者中，男性比例整體高于女性，除2013年女性比例（54%）略高于男性，其他年度男性比例均高于女性，2006年男性比例最高，占總患者數(shù)的74%。2006至2017年，男女比例變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.1.3 年齡變化 2006至2017年，男性和女性患者年齡一直處于反復(fù)波動變化，男性和女性年齡均數(shù)最低和最高分別為2012年的19/28歲和2017年的56/51歲，2006至2017年兩組年齡變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.1.4 患者來源地變化 患者來源地除無港澳臺地區(qū)，其他地區(qū)均有丙型病毒性肝病患者于本院行肝臟穿刺檢查，其中華北地區(qū)的患者占比最高，2006至2017年占比波動為14%～51%；其次為中南地區(qū)，占比波動為11%～50%；西南和西北地區(qū)患者數(shù)最少。2012年華東和中南地區(qū)患者數(shù)較既往明顯增多，占比高達(dá)26%和50%，之后逐漸下降。2006至2017年患者來源地變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.1.5 肝臟穿刺患者疾病發(fā)展不同階段變化 在HCV感染患者的不同疾病階段，急性肝炎患者數(shù)最少，慢性肝炎患者數(shù)最多，2012年慢性肝炎患者高達(dá)503例，2017年下降至9例。而HCV相關(guān)肝癌肝臟穿刺患者從2016年開始明顯增多，2017年增至29例，占同年HCV肝臟穿刺患者的63%。2006至2017年HCV感染后不同階段人數(shù)變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 慢性丙型肝炎患者肝臟病理結(jié)果情況

2.2.1 慢性丙型肝炎患者肝臟病理炎癥等級變化CBC患者炎癥化分級主要分布在G1和G2級，從2006至2012年G1級患者數(shù)反復(fù)波動并逐漸增多，2012年達(dá)到高峰，之后患者數(shù)逐漸減少，G2級患者數(shù)在2016年超過G1級，見表2。

表2 2006至2017年肝臟穿刺慢性丙型病毒性肝炎患者病理炎癥等級變化（n）Table 2 Changes of pathological inflammation grades in patients with chronic hepatitis C virus liver disease diagnosed by liver biopsy from 2006 to 2017(n)

2.2.2 慢性丙型肝炎患者肝臟病理纖維化等級變化纖維化等級S1級、S1～S2級和S2級患者數(shù)最多，這3個(gè)等級從2006年開始患者數(shù)逐步增多，2012年達(dá)到峰值，之后患者數(shù)逐年下降，見表3。

表3 2006至2017年肝臟穿刺慢性丙型病毒性肝炎患者病理纖維化等級變化（n）Table 3 Changes of pathological fibrosis grades in patients with chronic hepatitis C virus liver disease diagnosed by liver biopsy from 2006 to 2017(n)

3 討論

丙型肝炎病毒是一種正鏈RNA病毒編碼的多蛋白，由美國科學(xué)家邁克爾·侯頓（Michael Houghton）于1989年首次發(fā)現(xiàn)，并因此獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。HCV感染后慢性化率高，慢性感染后可發(fā)展至肝硬化失代償期及肝癌，研究[9]表明，慢性丙型肝炎發(fā)生肝硬化失代償?shù)哪昊L(fēng)險(xiǎn)率為2%～5%，而發(fā)生失代償期肝硬化后有15%～20%的患者在第1年發(fā)生死亡。HCV感染主要通過血液[10]、性[11]、醫(yī)源性感染[2]、共用針頭[12]、母嬰[13]等方式傳播。本研究發(fā)現(xiàn)，本院2011至2013年首次住院肝臟穿刺的丙肝患者數(shù)最多，特別是2012年人數(shù)高達(dá)563例，不同性別比較無明顯差異，同年男女平均年齡最小。患者來源地分析發(fā)現(xiàn)，中南地區(qū)和華東地區(qū)占比最高，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)患者增多的主要原因可能與河南某地衛(wèi)生院反復(fù)使用針頭導(dǎo)致的交叉感染導(dǎo)致有關(guān)，涉及患者多為10歲以下兒童[14]，提示在丙肝防控方面切斷傳播途徑具有重要意義。

2006至2017年本院首次住院肝臟穿刺診斷為急性丙肝的患者共17例，占總患者數(shù)的0.9%，該病占比偏少的主要原因是發(fā)生HCV急性感染的患者數(shù)較少，同時(shí)，該類患者有明顯臨床表現(xiàn)患者數(shù)＜25%，由于無明顯的臨床表現(xiàn)，該類疾病就診人數(shù)也較少[9]。HCV感染后可發(fā)生慢性肝炎、肝硬化及肝癌，本研究發(fā)現(xiàn)，2006至2015年慢性肝炎的人數(shù)占比最高，但從2016年開始占比呈斷崖式下降，2017年首次住院丙肝肝臟穿刺患者占比最高的是HCV相關(guān)性肝癌患者，這可能與DAAs藥物的使用有關(guān)，該類藥物從2014年開始廣泛使用，其治愈有效率＞90%，目前無干擾素的DAA方案是主要的治療選擇[15-16]，隨著使用DAAs藥物的人數(shù)增多，更多的HCV患者得到治愈，特別是慢性肝炎患者，因此，上述人群逐漸減少。今后對因HCV感染后導(dǎo)致的失代償期肝硬化及肝癌患者應(yīng)予以更多關(guān)注，因?yàn)?，即使該類患者的HCV RNA已轉(zhuǎn)陰，但肝癌及失代償期肝硬化本身仍會對患者生存造成威脅。本研究中，大部分患者肝臟的炎癥和纖維化均為G1-2和S1-2期，因此，對上述患者給予及時(shí)抗病毒治療會減少或阻斷發(fā)展至肝硬化甚至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，通過分析2006至2017年本院首次住院肝臟穿刺診斷為HCV感染患者基本變化情況，可為臨床醫(yī)生進(jìn)一步認(rèn)識該類疾病的變化，為今后制訂針對上述疾病的防控和治療提供依據(jù)。