米晶晶，孫媛，羅建梅

榆林市第二醫(yī)院1藥學(xué)部，2藥劑科，陜西 榆林 719000

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，居第二位[1]。宮頸癌以中老年婦女最為常見，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤半數(shù)以上，每年有20多萬女性死于宮頸癌，對女性的健康造成了嚴(yán)重影響[2]。由于宮頸癌的病因尚未明確，部分學(xué)者認(rèn)為可能與性生活過早、性生活紊亂、早婚早孕、多產(chǎn)有關(guān)系，又或者由于子宮慢性炎癥的刺激導(dǎo)致其出現(xiàn)癌變[3]。宮頸癌患者發(fā)病早期并無明顯臨床癥狀，直到就診時(shí)多已經(jīng)發(fā)展為中晚期，此時(shí)臨床上首選放療來控制宮頸原發(fā)腫瘤細(xì)胞以及清除盆腔或腹腔內(nèi)的一些微小病灶[4]。相關(guān)臨床研究證實(shí)，同步放化療時(shí)，小劑量的化療藥物能夠提高放療的敏感性，具有減少宮頸癌復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。雖然同步放化療較單純放療提高了療效，但同時(shí)也增加了不良反應(yīng)，骨髓是人體主要的造血部位，也是對化療藥物和放射線最敏感的人體組織之一，同步放化療后患者全身的造血組織將會(huì)受到抑制，從而引起骨髓抑制，對治療產(chǎn)生影響[5-6]。因此，對中晚期宮頸癌同步放化療患者發(fā)生骨髓抑制的影響因素進(jìn)行研究具有積極意義?；诖?，本研究旨在統(tǒng)計(jì)分析中晚期宮頸癌患者同步放化療期間骨髓抑制發(fā)生率及其影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月至2021年1月榆林市第二醫(yī)院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查、細(xì)胞學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診為宮頸癌[7]；②病歷資料完整；③成年女性；④充分的骨髓造血功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②有凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；③合并其他感染性疾??；④既往進(jìn)行過盆腔放療；⑤CT檢查顯示病變突出盆腔或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；⑥合并精神疾病或癡呆。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入85例宮頸癌患者，年齡25～80歲，平均（51.33±2.56）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌60例，腺癌25例；臨床分期：Ⅱa～Ⅱb期40例，Ⅲa～Ⅲb期45例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集所有患者年齡、臨床分期、病理類型等臨床特征，記錄同步放化療期間骨髓抑制發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)骨髓抑制發(fā)生率，分析發(fā)生骨髓抑制的影響因素。

1.3 觀察指標(biāo)

骨髓抑制分度[8]：0度，白細(xì)胞（white blood cell，WBC）≥4.0×109/L；Ⅰ度，WBC 為（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度，WBC為（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度，WBC為（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度，WBC≤0.9×109/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic回歸模型分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨髓抑制發(fā)生情況

85例中晚期宮頸癌患者同步放化療期間，共發(fā)生骨髓抑制56例（65.88%），其中Ⅰ度15例（17.65%），Ⅱ度 23例（27.06%），Ⅲ度 10例（11.76%），Ⅳ度8例（9.41%）。

2.2 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制影響因素的單因素分析

未發(fā)生和發(fā)生骨髓抑制患者的體力狀況評(píng)分、臨床分期、病理類型、腫瘤直徑、化療方案、放療方式比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制影響因素的單因素分析（n=85）

2.3 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制影響因素的多因素分析

經(jīng)進(jìn)一步非條件多因素Logistic回歸分析得出，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細(xì)胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF方案、放療方式為四野+腔內(nèi)均為中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

表2 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制影響因素的多因素分析

3 討論

宮頸癌是由于鱗狀上皮、儲(chǔ)備細(xì)胞、鱗狀上皮生化出現(xiàn)非典型增生，在非典型重度增生中，就會(huì)出現(xiàn)原位癌，鏡檢下可見早期浸潤癌出現(xiàn)[9-10]。宮頸浸潤癌中，鱗狀細(xì)胞癌占85%，腺癌占10%，腺鱗癌占5%。宮頸癌的發(fā)病年齡跨度比較大，50歲為發(fā)病高峰期[11]。宮頸癌發(fā)病率高，早期癥狀不明顯，許多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，但老年宮頸萎縮或者宮頸管內(nèi)癌時(shí)會(huì)出現(xiàn)漏診或誤診，嚴(yán)重威脅女性的身體健康，早期治療能提高患者的生存率[12-13]。宮頸癌病情進(jìn)展后，可能會(huì)出現(xiàn)陰道出血、排液等表現(xiàn)，晚期宮頸癌患者會(huì)有貧血、腎盂積水、尿毒癥、尿道梗阻等并發(fā)癥。

放療是中晚期宮頸癌的主要治療手段，但仍存在部分患者因?yàn)槟[瘤體積過大、照射野外皮膚病灶不能控制等原因?qū)е轮委熓14]。相關(guān)研究表示，同步放化療能夠有效提高中晚期宮頸癌的局部控制率，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有助于提高患者的生存率[15]。隨著同步放化療的廣泛應(yīng)用，其療效得到臨床研究認(rèn)可的同時(shí)，仍存在一系列不良反應(yīng)，骨髓抑制就是最常見的不良反應(yīng)之一[16]。骨髓抑制發(fā)生時(shí)患者外周血中的白細(xì)胞出現(xiàn)明顯下降，甚至引發(fā)感染、出血等并發(fā)癥，影響化療的進(jìn)程及患者的預(yù)后。

本研究中，對85例宮頸癌患者的相關(guān)資料進(jìn)行歸納、分析，得出骨髓抑制發(fā)生率為65.88%，這一結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符合[17]。放療和化療均會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制，本研究結(jié)果顯示，未發(fā)生和發(fā)生骨髓抑制患者的體力狀況評(píng)分、臨床分期、病理類型、腫瘤直徑、化療方案、放療方式比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），為進(jìn)一步確定發(fā)生骨髓抑制的危險(xiǎn)因素，本研究采用非條件多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，最終得出，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細(xì)胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF方案、放療方式為四野+腔內(nèi)均為中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發(fā)生骨髓抑制的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在既往相關(guān)文獻(xiàn)中，上述指標(biāo)也被認(rèn)為是影響中晚期宮頸癌患者預(yù)后的主要因素[18]，考慮同步化療時(shí)，額外的骨髓損傷會(huì)進(jìn)一步加重患者骨髓抑制的程度，而采用全盆+四野+腔內(nèi)放療，同步選擇低毒性的化療藥物，進(jìn)行治療時(shí)間較短，在達(dá)到治療目的的同時(shí)還能減少骨髓抑制的發(fā)生。本研究中，患者分別采用DDP與PF方案治療，最終結(jié)果顯示PF方案對患者骨髓抑制發(fā)生造成的影響較大，而在既往研究中得出，DDP方案治療發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)較高[19]，該差異考慮為本研究樣本量較少所致，需進(jìn)一步提高臨床研究等級(jí)予以證明。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者經(jīng)同步放化療治療，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細(xì)胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF、放療方式為四野+腔內(nèi)均為發(fā)生骨髓抑制的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，針對此類患者采取個(gè)體化檢測方案有助于放化療的順利完成，值得在臨床上推廣應(yīng)用。