吳 丹，徐 玲，柏茂樹，孫 嬌，李欣耘

（達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院血液腫瘤科，四川達州 635000）

急性髓系白血病是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，隨著醫(yī)學進步，治療從傳統(tǒng)化療發(fā)展到骨髓移植、靶向治療、CAR-T細胞免疫療法等，明顯改善了疾病預后[1]。對于初診急性髓系白血病患者，誘導化療是首要的一步，誘導化療治療造成住院時間長、花費高、患者承受各種不適較多等情況，經(jīng)治療后部分患者可以獲得緩解，部分則無法完全緩解，或是緩解后短期內復發(fā)，故在誘導化療的同時，輔以中醫(yī)藥治療，以期達到增效、減毒的功效?；诖?，本研究旨在分析驗方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療初診急性髓系白血病的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年7月達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的50例初診急性髓系白血?。∕3除外）患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（25例）和觀察組（25例）。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡19~61歲，平均年齡（42.78±10.47）歲；觀察組患者中男性16例，女性9例；年齡20~60歲，平均年齡（43.12±9.84）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：所選病例均符合《血液病診斷及療效判斷標準》中的急性白血病診斷標準[2]。②經(jīng)骨髓細胞形態(tài)學、骨髓細胞免疫學、髓系融合基因等檢查確診。排除標準：①精神異常者；②嚴重的心肝腎等器官障礙者。

1.2 治療方法 予以對照組患者化療方案，注射用柔紅霉素（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083726，規(guī)格：20 mg/支）60~90 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~3天使用；阿糖胞苷［輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20205027，規(guī)格：0.1 g/支］100~150 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~7天使用（阿糖胞苷靜滴時間12 h以上）。同時輔以水化、止吐、護肝、護胃等支持治療。觀察組患者在對照組的基礎上應用驗方參芪殺白湯加減治療，化療前3天開始口服直至復查骨穿，藥物組方：天冬20 g、北沙參20 g、黨參20 g、生黃芪30g 、白花蛇舌草30 g、生地20 g、地骨皮15 g、半枝蓮15 g、甘草10 g、黃藥子10 g、枸杞子10 g、當歸10 g。針對化療后嚴重胃腸反應者，可加姜半夏12 g、代赭石10 g，于化療前1~1.5 h服用；伴食少納呆者，可加焦三仙15 g、雞內金15 g；伴紫癜者，可加丹皮10 g、仙鶴草15 g；伴尿血者，可加大薊15 g、小薊15 g及金錢草15 g；伴大便秘結者，可加大黃9 g；伴便血者，可加地榆炭15 g、白及15 g；兼有熱毒熾盛者，可加生石膏20 g、梔子15 g或西黃丸（3 g/次，2次/d）；兼有濕熱內蘊者，可加竹茹10 g，藿香15 g、佩蘭15 g；兼夾瘀血者，可加桃仁15 g、紅花6 g。水煎服，1劑/d，分2次溫服?；熀蠊撬枰种破诰o予輸注成分血和粒細胞刺激因子、抗感染、提升白細胞等支持治療。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者臨床療效。參照《血液病診斷及療效標準》[3]臨床療效分為3個級別，包括完全緩解、部分緩解、未緩解。完全緩解：患者病情完全解除，予以血常規(guī)檢查結果檢查，男性患者、女性及兒童患者評估標準分別為≥100 g/L、＞90 g/L，未在外周血分類中檢查出白細胞細胞、紅細胞等指標均在正常范圍內，或是趨于正常；部分緩解：患者病情得以明顯改善，臨床癥狀基本消失，但實施血常規(guī)檢查，仍然未滿足完全緩解標準；未緩解：患者病情變化不明顯，或是無任何改變，血常規(guī)等檢查未達到完全和部分標準。治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②對比兩組患者凝血功能指標。兩組患者化療開始后需每日或隔日查血常規(guī)，化療用藥結束后3周或血常規(guī)恢復時復查骨髓細胞形態(tài)學、白血病微小殘留（MRD）。記錄化療用藥結束后粒細胞缺乏至恢復（ANC＞1.5×109/L）時間、輸注紅細胞懸液、血小板劑量。復查骨穿時，采用流式細胞學的方法檢測兩組患者的MRD，MRD＜0.01%為陰性，MRD＞0.01%為陽性，對MRD陰性患者進行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學分析 本次研究中所涉數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對照組的56.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者凝血功能指標對比 觀察組患者的粒細胞缺乏時間較對照組短，輸注懸浮紅細胞和血小板的劑量較對照組少，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者中MRD陰性較對照組少，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標對比（ ）

表2 兩組患者凝血功能指標對比（ ）

MRD：白血病微小殘留。

組別 例數(shù) 粒細胞缺乏時間(d) 輸注懸浮紅細胞(U) 輸注血小板(份) MRD(L)觀察組 25 8.03±2.28 2.93±0.52 1.31±0.59 10.005±0.001對照組 25 10.52±3.85 3.38±0.65 2.42±0.79 10.007±0.002 t/χ2 值 4.181 4.265 4.137 0.050 P值 0.011 0.022 0.021 0.823

3 討論

急性髓系白血病主要起源于造血干細胞的惡性克隆性異質性疾病，起病時常見發(fā)熱、貧血、出血、肝脾腫大等癥狀，類屬于中醫(yī)學的“血癌”“虛勞”“紫癜”“積聚”等范疇[4]?；熓浅踉\患者的主要治療手段，化療除殺滅白血病細胞外，對人體正常細胞或組織也有明顯毒副作用，常配合西醫(yī)對癥治療及中醫(yī)藥治療以減輕化療產生的不良反應[5]。

研究指出，白血病的病因可大概總結為外邪入侵、飲食不節(jié)、情志過極、勞欲體虛等。其病機為正虛邪實，或為熱毒內發(fā)，彌漫于三焦，氣滯血瘀痰凝，或為外邪入侵，毒入骨髓，邪毒深伏，終致髓?？仗摚瑲庋庩柧銚p[6-7]。中醫(yī)治療從臟腑辯證、三焦辯證、衛(wèi)氣營血辯證、氣血津液辯證等方面進行辯證論治。在實際的治療中，辨病與辨證論治相結合，初診急性髓系白血病患者以邪毒內蘊，氣陰兩虛證型多見，治療以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為原則，故驗方參芪殺白湯是治療此病的常用方劑。該方中黨參、黃芪健脾益氣；天冬、北沙參、地骨皮養(yǎng)陰清熱；半枝蓮、黃藥子及白花蛇舌草清熱解毒；當歸養(yǎng)血和血，生地黃、枸杞子益腎養(yǎng)陰[8]；治療期間出現(xiàn)相關并發(fā)癥，可依上述治療方法酌情加減方藥。有研究指出，白花蛇舌草、半枝蓮等在具備明顯抗癌作用的同時，也能與化療藥物協(xié)同發(fā)揮治療效應，促進抗癌效果的提高[9]。

另外，相較于單一西醫(yī)化療，中西醫(yī)結合治療可有效緩解化療的副作用，提升治療的安全性及有效性。本研究應用的驗方參芪殺白湯，方中的黃芪、天冬等為補氣養(yǎng)陰類藥物，可起到扶正的作用，有利于促進患者機體免疫力增強、粒細胞缺乏時間縮短，從而降低化療后重癥感染的風險[10]。有研究指出，在急性髓系白血病化療誘導期或骨髓抑制期，輔以中醫(yī)藥治療，有利于促進緩解率的提高，減輕化療對患者機體的影響（包括胃腸道、肝腎等），是促進患者長期生存質量改善的有效途徑[11]?；熀蟮墓撬枰种破冢煅δ艿拖?，使用參、芪類等益氣養(yǎng)陰藥，可促進骨髓造血功能的恢復，有利于改善預后。

初診急性髓系白血病患者治療后的療效評價，相較于傳統(tǒng)單純復查血常規(guī)、骨髓細胞形態(tài)學等，目前采用流式細胞術檢測體內殘留的白血病細胞即MRD，更能精確地了解白血病的預后及復發(fā)情況，MRD低于0.01%，提示患者復發(fā)機率小、獲得長期生存甚至治愈的可能性大。通過本研究發(fā)現(xiàn)，對MRD陰性患者來說，兩組患者體內殘存白血病細胞量無明顯差異。若MRD高于0.01%，考慮白血病未緩解，應及時調整下一步治療方案，并定期監(jiān)測MRD，以期獲得長期生存或治愈[12]。通過本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對照組的56.0%（P＜0.05）。觀察組患者的粒細胞缺乏時間較對照組短，輸注懸浮紅細胞和血小板的劑量較對照組少（均P＜0.05）；說明驗方參芪殺白湯聯(lián)合化療在初診急性髓系白血病（M3除外）患者的治療中，具有增效、減毒等作用，可一定程度上節(jié)約輸血量，減輕患者經(jīng)濟負擔，有效性及安全性均較高，還可更好地降低白血病微小殘留。

在急性髓系白血病的治療過程中，還應留意病人的情況，如患者出現(xiàn)出血現(xiàn)象，就要及時進行止血操作，可采用棉棒蘸取薄荷油的方式擦拭患者的鼻腔，以達到預防鼻粘膜充血的效果。對于有口腔潰瘍的急性髓系白血病患者，則需嚴格遵醫(yī)囑對其進行用藥，以盡快促進潰瘍的愈合?；颊咄鶗橛惺?、脫發(fā)、疼痛等癥狀，對此可根據(jù)患者的具體情況，指導其采用中藥浸泡，囑患者可積極參加自己感興趣的活動，在提高身體抵抗力的同時，也可進一步降低或規(guī)避不良反應的出現(xiàn)。中醫(yī)認為，急性髓系白血病可以根據(jù)不同證型加以應對，若患者為熱度熾盛型，就需對患者實施清開靈灌腸，并采用冰敷的方式進行物理降溫，將鮮白茅和鮮生地黃等榨汁，指導患者服用，以起到解毒、涼血的作用；同時，也可將白花蛇草煎煮，然后用于漱口，告知患者要多喝水。如若患者為瘀毒壅滯型，就可采用四黃水密散外敷的方式來實現(xiàn)軟堅散結，將土茯苓、田七等予以煲湯，指導患者服用后，可發(fā)揮活血解毒的作用。如若患者為痰火郁結型，就可告知患者可服用健脾開胃湯，食材包括山藥、蘿卜、黃芪等，告知患者要嚴格控制肥甘食物，有利于減少痰濕的生成，還可對患者實施艾灸，以改善患者的免疫能力[13]。

綜上所述，初診急性髓系白血病患者的治療以誘導化療為主，治療過程中患者不僅需承受疾病帶來的痛苦，而還需忍受化療相關不良反應；而中西醫(yī)結合治療方案的實施，可增強對白血病細胞的殺傷，促進骨髓造血功能恢復，調節(jié)機體免疫，從而提高患者生活質量，減輕患者經(jīng)濟負擔，可更廣泛地應用于臨床。