李永慧 ，周心如 ，董海玉 ，鄧鍶涵 ，王白娟 ，2，3，劉曉慧 ，2，3*

（1.云南農(nóng)業(yè)大學(xué)茶學(xué)院，云南昆明 650201； 2.云南省有機(jī)茶產(chǎn)業(yè)智能工程研究中心，云南昆明 650201；3.云南省高校智能有機(jī)茶園建設(shè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南昆明 650201）

口腔是消化系統(tǒng)的開端， 口腔疾病是數(shù)百年來(lái)困擾人們的一個(gè)常見疾病，影響人們身體健康。全球常見口腔疾病類型有齲齒、 牙周病、 牙齒脫落，以及口腔癌癥等[1]。

古人通過飲茶和茶水漱口來(lái)對(duì)牙齒進(jìn)行保健，《神農(nóng)本草》《本草拾遺》《茶譜》 中對(duì)茶葉的藥理作用均有詳細(xì)記載。 在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)[2]，茶葉具有豐富的內(nèi)含物質(zhì)，可抑菌、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等，對(duì)人體健康具有良好的功效，尤其在防御治療口腔疾病方面具有顯著效果， 茶葉中的茶多酚和茶色素是治療口腔疾病的天然有效成分。 基于茶葉治療口腔疾病的優(yōu)良效果， 現(xiàn)對(duì)茶葉中藥理成分治療不同口腔疾病的研究進(jìn)行綜述， 探討茶葉在改善口腔微生物環(huán)境，抵御不良菌類生長(zhǎng)，降低齲齒、牙周炎等疾病發(fā)生率中發(fā)揮的作用，為茶葉進(jìn)一步的開發(fā)利用提供參考。

1 常見的口腔保護(hù)作用茶產(chǎn)品

目前，茶葉深加工產(chǎn)品在市場(chǎng)上已具有一定規(guī)模，茶食品、茶保健品、茶日化產(chǎn)品在生活中隨處可見， 具有一定口腔保護(hù)作用的產(chǎn)品主要有茶飲料、茶口香糖（口含片）、漱口水、牙膏等，市面上常見的產(chǎn)品詳細(xì)信息見表1。 在藥品方面以功能成分提取物添加配合使用，如茶多酚與維生素C、茶多酚與木糖醇等。在口腔疾病治療中，LU 等[3]提出飲用綠茶或服用純兒茶素制品，能夠預(yù)防口腔疾病的發(fā)生。

表1 口腔保護(hù)作用的常見茶產(chǎn)品Table 1 Common tea products with oral protective effects

2 我國(guó)口腔疾病現(xiàn)狀

由于人們食用的食物都要經(jīng)過口腔， 沒有被清理干凈的食物殘?jiān)?不良生活習(xí)慣帶來(lái)的微生物等都會(huì)成為破壞口腔環(huán)境的誘因。 根據(jù)我國(guó)第四次全國(guó)口腔健康流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[4]，與第三次全國(guó)流調(diào)數(shù)據(jù)[5]的比較，齲齒患者人數(shù)持續(xù)增加：5歲兒童乳牙患齲率上升了4.4%，12 歲兒童恒牙患齲率上升了5.6%；中年人牙石和牙齦出血檢出水平仍較高； 在65~74 歲老年人中， 存留牙數(shù)目由20.97 顆上升為22.5 顆， 老年人群口腔健康狀況有所提升。據(jù)調(diào)查云南省農(nóng)村60 歲老年人的患齲率為95.6%[6]。 一些研究[7-10]表明由血液細(xì)菌污染和全身性低度炎癥引起的口腔疾病可能對(duì)全身性疾病的病程產(chǎn)生負(fù)面影響， 導(dǎo)致較高的發(fā)病率和死亡率。 心血管疾病和糖尿病患者的研究[11]表明， 牙周炎可能由于口腔細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物通過吸入或通過血液傳播而導(dǎo)致更多的并發(fā)癥和更高的死亡率。

改善口腔環(huán)境、 治療口腔疾病已成為亟待解決的醫(yī)療問題。 茶葉作為公認(rèn)的綠色且具有多重功效的植物，對(duì)其繼續(xù)深入研究開發(fā)，對(duì)治療口腔疾病將卓有成效。

3 茶葉成分防治齲齒的作用

齲齒俗稱蟲牙、蛀牙，是細(xì)菌性疾病，它可以繼發(fā)牙髓炎和根尖周炎， 甚至能引起牙槽骨和頜骨炎癥。如不及時(shí)治療，病變繼續(xù)發(fā)展，形成齲洞，終會(huì)導(dǎo)致牙冠完全破壞消失。 未經(jīng)治療的齲洞是不會(huì)自行愈合的，其發(fā)展的最終結(jié)果是牙齒喪失。齲病是發(fā)生于牙體硬組織的一種細(xì)菌感染性疾病， 在導(dǎo)致牙齒緩慢破壞的同時(shí)還會(huì)對(duì)身心健康造成影響[12]。

茶葉因其多種藥理特性， 成為近年來(lái)研究較多的天然防齲物質(zhì)。 杜德順等[13]通過給兒童飲用含茶飲料與不飲用含茶飲料對(duì)比發(fā)現(xiàn)飲茶組兒童患齲率明顯降低。針對(duì)這一研究發(fā)現(xiàn)，可以建議從兒童期開始適當(dāng)飲茶，對(duì)口腔進(jìn)行保護(hù)。據(jù)研究一定含量的氟元素可以促進(jìn)鈣磷等元素的吸收利用，有效防治齲齒的產(chǎn)生[14]，而茶葉中含有較高的水溶性氟元素， 同時(shí)還含有能抑制葡萄糖聚合酶活性的茶多酚， 因此飲茶對(duì)于齲齒有明顯的防治功能。茶葉中的兒茶素能抑制齲菌，臨床證明兒茶素可明顯降低牙菌斑和牙周病的發(fā)病率， 而對(duì)口腔中的其他無(wú)害微生物并沒有影響。 所以茶葉中的兒茶素類和氟元素， 可對(duì)牙齒構(gòu)成綜合性的防齲效果。

茶多酚主體成分是兒茶素， 是茶葉中具有保健功能的主要化學(xué)成分[15]，具有抗氧化、防輻射、抗衰老、降血脂、降血糖、抑菌抑酶等多種生理活性[16]。 茶多酚因其性質(zhì)穩(wěn)定和多種活性功能，在防齲阻斷劑研究中一直是熱點(diǎn)[17]。馬麗等[18]研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可通過抑制致齲菌的生長(zhǎng)及相關(guān)毒力因子的表達(dá)影響牙體硬組織的脫礦， 茶多酚不僅具有抑制致齲菌的作用， 還可以通過促進(jìn)鈣磷離子的再沉積干預(yù)牙釉質(zhì)及牙本質(zhì)的再礦化過程， 進(jìn)而影響早期齲的進(jìn)展。 茶多酚的抗菌作用包括抑制致齲菌黏附、 葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（Glycosyl Transferases， GTF）活性、唾液和細(xì)菌淀粉酶活性及抑制產(chǎn)酸作用[19]。

研究發(fā)現(xiàn)茶多酚經(jīng)氧化聚合反應(yīng)形成的茶色素可能具有比茶多酚更強(qiáng)的醫(yī)藥保健功能[20]。 茶色素作為一種天然色素，能夠降低血液粘度，具有較高的生物學(xué)活性[21]。 茶黃素作為茶色素的主要成分，是一種具有抗氧化、抑菌、抗炎作用的化合物。 在口腔疾病治療中[22]，茶黃素可以抑制致齲菌、牙周可疑致病菌、白色假絲狀酵母菌等生長(zhǎng)，同時(shí)它可以抑制病毒繁殖及病毒蛋白表達(dá)， 調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)， 抑制口腔黏膜細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少細(xì)胞DNA 損傷，達(dá)到抑制腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移等作用。 崔霞等[23]研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素對(duì)齲齒形成中的變形鏈球菌、 遠(yuǎn)緣鏈球菌和粘性放線菌的生長(zhǎng)均有抑制作用， 在細(xì)菌的生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的抑制作用最為明顯。 這可能是由于茶黃素增加了細(xì)菌細(xì)胞膜通透性， 使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)（如Ca2+）泄漏，從而抑制細(xì)菌DNA 的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)緩慢或死亡[24-25]。 金恩惠等[26]研究發(fā)現(xiàn)， 茶黃素對(duì)抑制口腔中主要的致齲菌和遠(yuǎn)緣鏈球菌的生長(zhǎng)產(chǎn)酸、提高菌液pH 值效果明顯，具有一定防齲效果。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度和茶葉種類的茶多酚和茶黃素對(duì)齲齒中主要致病菌的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentrate-on， MIC）和最低殺菌濃度 （Minimum bactericidal concentration，MBC）存在差異，具體見表2，這可為研發(fā)最有效滅菌藥物產(chǎn)品提供參考依據(jù)。 姚軍等[27]試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅茶在牙齒窩溝處的吸附作用良好，可以用于齲病的窩溝封閉術(shù)研究，實(shí)現(xiàn)預(yù)防窩溝齲病的效果。

表2 茶葉成分對(duì)口腔主要致病菌的影響Table 2 The influence of tea ingredients on the main pathogenic bacteria in the oral cavity

4 茶葉成分防治牙周炎的作用

牙周炎是牙周病的一種， 指發(fā)生在牙支持組織（牙周組織），波及深層牙周組織（牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)）的疾病，它不僅損害口腔咀嚼系統(tǒng)的功能，還會(huì)嚴(yán)重影響健康。

牙周炎的早期癥狀不易引起重視， 造成牙周組織長(zhǎng)期慢性感染，炎癥反復(fù)發(fā)作，根據(jù)研究茶多酚具有抗炎活性， 對(duì)炎癥相關(guān)病癥具有一定的防治作用[28]。葛華等[29]提出牙周膜細(xì)胞對(duì)牙周病原菌的免疫應(yīng)答是牙周炎發(fā)生進(jìn)展的關(guān)鍵， 茶多酚具有一定的抗炎和牙周防護(hù)效果。 ZHU 等[30]發(fā)現(xiàn)表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate， EGCG） 通過抑制白細(xì)胞活化產(chǎn)生抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚和EGCG 可以增加牙齦上皮的完整性、提高甲硝唑、四環(huán)素等抗生素對(duì)牙齦卟啉單胞菌的抗菌效果， 同時(shí)抑制在口腔上皮細(xì)菌的黏附能力[31-32]。梅宏翔等[33]提出EGCG 在抗牙周病原菌以及抗炎中具有積極作用， 同時(shí)其在牙槽骨再生， 骨質(zhì)缺損修復(fù)的組織工程材料改性中也具有極大的潛力。田福忠等[34]綜述了細(xì)菌和真菌在抗生素的頻繁使用出現(xiàn)多重耐藥性情況下，茶多酚作為天然的抗菌成分而具有的優(yōu)勢(shì)條件：茶資源豐富，純天然，提取工藝簡(jiǎn)單、成本低，對(duì)環(huán)境無(wú)害。

目前茶多酚類藥物在口腔治療中使用效果明顯。 醫(yī)生通過對(duì)慢性牙周炎患者給予溫敏持續(xù)釋放的茶多酚凝膠， 局部治療4 周后呈現(xiàn)明顯的抑制炎癥、牙周袋變淺的治療效果[35]。 王萍等[36]將復(fù)方茶多酚含漱液局部應(yīng)用于牙周炎患者治療中，齦下菌斑微生物量減少29.9%， 齦溝液內(nèi)毒素含量降低73.8%，牙周炎治療效果顯著提高。 范芹等[37]試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)0.4%茶多酚液輔助牙周基礎(chǔ)治療可有效抑制牙菌斑形成， 減輕牙齦出血及減少齦溝液量。與單純替硝唑治療慢性牙周炎相比，茶多酚聯(lián)合替硝唑含片可顯著提高療效， 具體表現(xiàn)為有效抑制牙菌斑、改善牙齒松動(dòng)度、降低替硝唑的不良反應(yīng)[38-39]。

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)， 茶黃素具有調(diào)節(jié)牙周組織炎癥免疫細(xì)胞因子表達(dá)的能力[40]。 ANO 等[41]研究表明，相比其他多酚，茶黃素具有更強(qiáng)的抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。 劉昌偉等[42]提出茶黃素可作為預(yù)防和治療炎癥的補(bǔ)充治療劑， 具有潛在的藥用價(jià)值。 據(jù)研究茶黃素呈劑量依賴性預(yù)防人牙齦成纖維細(xì)胞中抑瘤素M （Oncostatin M，OSM）介導(dǎo)的 CXC 趨化因子 10（CXCL10）產(chǎn)生，可以有效預(yù)防產(chǎn)生牙周炎[43]。 茶黃素不僅抑制牙周重要致病菌牙齦卟啉單胞菌的生長(zhǎng)， 還可在低于最小抑菌濃度的情況下， 抑制牙齦卟啉單胞菌對(duì)口腔上皮細(xì)胞的黏附以及牙齦卟啉單胞菌膠原酶的蛋白水解活性[44]。

研究發(fā)現(xiàn)茶紅素具有良好的清除自由基的能力，還能有效降低脂質(zhì)過氧化程度，對(duì)調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和炎癥性細(xì)胞因子，降低絲氨酸蛋白酶的活性，抑制炎癥細(xì)胞被激活具有顯著效果[45-46]。

5 茶葉成分對(duì)其他口腔疾病的防治

在口腔疾病中，牙齒骨硬度是一個(gè)影響因素，它決定了牙齒咀嚼食物的咬力和口腔最基礎(chǔ)的支撐力。 有研究表明茶黃素通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶-13，白細(xì)胞介素-1 和軟骨糖蛋白的表達(dá)，抑制軟骨退化過程中活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，達(dá)到抑制氧化應(yīng)激所引起的細(xì)胞凋亡和DNA 損傷作用，保護(hù)骨骼健康，防止牙齒脫落[47]。

口臭也屬于一種常見的口腔疾病， 它主要臭味來(lái)源是甲硫醇， 研究發(fā)現(xiàn)茶黃素對(duì)甲硫醇的去除效果顯著， 添加茶黃素提取物的口香糖可以通過咀嚼過程去除食物殘?jiān)约俺粑禰48]。 口腔潰瘍屬于日常生活中的常見口腔疾病之一， 研究發(fā)現(xiàn)茶多酚對(duì)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者具有縮短病程，減少潰瘍數(shù)目，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)周期的效果[49]。 口腔癌屬于嚴(yán)重的口腔疾病，CHEN 等[50]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在不喝酒不抽煙的人群中， 飲茶程度與患口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)性成反比，喝茶可以有效降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，并且茶葉可以有效降低喝酒抽煙人群患癌可能性。 研究發(fā)現(xiàn)， 茶多酚通過調(diào)控編號(hào)為p53 和p21 的信號(hào)因子表達(dá)來(lái)抑制癌細(xì)胞的增殖， 通過使蛋白水解酶失活來(lái)抑制轉(zhuǎn)移的發(fā)生， 同時(shí)在7，12-二甲基苯并蒽（7，12-dimethylbenz [a]anthracene， DMBA）誘導(dǎo)的口腔癌中， 茶多酚對(duì)預(yù)防血管生成具有潛在的預(yù)防功能， 茶黃素通過在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的明顯作用導(dǎo)致細(xì)胞凋亡， 通過抑制轉(zhuǎn)錄因子核因子活化B 細(xì)胞輕鏈增強(qiáng)子（IkappaB/NfkappaB），達(dá)到抑制核因子 κB （Nuclear fact-or kappa-B，NF-κB）和環(huán)氧化酶 2（Cyclooxygenase， COX-2）的表達(dá)的作用[51-52]。

口腔鱗狀細(xì)胞癌是發(fā)病率較高的口腔疾病，根據(jù)試驗(yàn)研究觀察到茶多酚可以抑制倉(cāng)鼠頰袋（hamster buccal pouch， HBP）口腔癌變，降低細(xì)胞角蛋白和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （Vascular endothelial growth factor， VEGF）的表達(dá)，在調(diào)節(jié)多個(gè)分子靶點(diǎn)方面具有優(yōu)良的作用[53]。

6 展望

茶及其功能成分主要通過對(duì)牙齒基礎(chǔ)骨骼的支撐保護(hù)，誘發(fā)病菌的消滅防御，疾病惡化的抵擋轉(zhuǎn)化以及日常免疫力的維護(hù)提高， 大大降低人體患口腔疾病的風(fēng)險(xiǎn)，有效治療口腔疾病。因其綠色天然、無(wú)毒無(wú)害，是口腔疾病防治中理想的藥用產(chǎn)品開發(fā)原料。 在實(shí)際應(yīng)用中既可以直接利用茶葉（如飲茶），又可以提取有效成分加以利用，尤其是茶葉中的多酚類化合物以及茶色素類化合物在口腔疾病藥物治療中擁有不可忽視的作用。 同時(shí)繼續(xù)深入研究茶葉內(nèi)含物并將其更好地利用， 不僅可以改善口腔疾病， 對(duì)實(shí)現(xiàn)茶葉資源綜合利用和茶產(chǎn)業(yè)發(fā)展也有助益。

健康生活不可一日無(wú)茶， 每天多喝一杯茶可以預(yù)防口腔疾病，通過融入生活的健康意識(shí)，日積月累保護(hù)和提高人體健康。