溫春福 張惠潔 覃學勇 楊俊生

柳鐵中心醫(yī)院(1 腎內(nèi)科，2 全科醫(yī)學科)，廣西柳州市 545007

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)是一種嚴重危害人類健康和生命安全的常見疾病，我國成年人的CKD患病率高達10.8%[1]。腎性貧血是慢性腎臟病患者晚期腎功能衰竭時的常見并發(fā)癥，主要是由于腎衰竭導致的促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)相對或絕對減少所引起，腎性貧血對維持性血液透析患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生和死亡均會產(chǎn)生重要的影響[2-3]。重組促紅細胞生成素(Recombinant human erythropoietin，RhEPO)或重組EPO制劑，統(tǒng)稱為促紅細胞生成素刺激劑(ESA)，由RhEPO或 EPO與其他藥物組成的替代療法被臨床廣泛應(yīng)用，其中EPO聯(lián)合鐵劑是臨床治療腎性貧血患者的常用方案之一，可顯著改善患者的整體生活質(zhì)量，降低患者貧血相關(guān)的心血管疾病發(fā)病率[4-5]。羅沙司他是一種缺氧誘導因子-脯氨酸羥化酶抑制劑，可提高機體EPO的含量及對EPO受體的敏感性，刺激紅細胞生成并調(diào)節(jié)鐵代謝；能將內(nèi)源性EPO水平提高到生理范圍或接近生理范圍，同時提高血紅蛋白水平和改善鐵穩(wěn)態(tài)[6]。目前已有一些研究對比分析了羅沙司他與傳統(tǒng)EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床療效，但因羅沙司他上市時間不長，其療效仍需進一步觀察?；诖?，本研究對羅沙司他與EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果進行了對比分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年11月在我院診治的維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者124例為研究對象。納入標準：接受血液透析治療≥3個月，每周至少2次；透析治療后被確診為腎性貧血，符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018 修訂版)》[7]中腎性貧血的診斷標準；年齡>18周歲。排除標準：其他疾病導致的貧血，如營養(yǎng)不良性貧血、地中海貧血等；合并除外貧血的其他嚴重的并發(fā)癥；在1個月內(nèi)曾接受重組促紅細胞生成素或羅沙司他等藥物治療；妊娠或哺乳期患者。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分成觀察組和對照組，每組62例。對照組患者男32例、女30例；年齡31～74歲，平均(43.43±10.15)歲；透析治療時間(4.20±1.60)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.90±1.20)kg/m2；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎19例、高血壓腎病28例、糖尿病腎病8例、其他7例。觀察組患者男34例、女28例；年齡29～72歲，平均(41.36±8.92)歲；透析治療時間(4.35±1.10)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.75±1.40)kg/m2；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎17例、高血壓腎病29例、糖尿病腎病9例、其他7例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠)治療， 0.4 g/次，3次/d，飯后服用，連續(xù)治療3個月。在此基礎(chǔ)上，靜脈注射重組促紅細胞生成素治療，起始劑量為100～150 U/kg，每周3次；之后依據(jù)患者的血紅蛋白和血細胞比容變化情況調(diào)整劑量，使患者血紅蛋白和血細胞比容維持在正常范圍。

1.2.2 觀察組 給予琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠)治療， 0.4g/次，3次/d，飯后服用，連續(xù)治療3個月。在此基礎(chǔ)上，給予羅沙司他[琺博進(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，體重40～60 kg患者500 mg/次，體重大于60 kg患者120 mg/次]治療，根據(jù)患者血紅蛋白水平，每4周調(diào)整1次給藥劑量，直至患者血紅蛋白水平處于正常范圍[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 貧血狀況 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血液4 mL，采用全自動血液分析儀(貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)，型號：LH755)進行紅細胞計數(shù)(RBC)，檢測血紅蛋白(Hb)水平及血細胞比容(Hct)。

1.3.2 鐵代謝狀況 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血液4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn)，型號：cobas8000)檢測血清鐵蛋白(SF)水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)水平、鐵調(diào)素(Hepc)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的貧血狀況比較 治療前，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均明顯升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的貧血狀況比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的鐵代謝狀況比較 治療前，兩組患者的SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的SF、TSAT、TRF水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組；兩組患者的Hepc水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的鐵代謝狀況比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

腎性貧血是晚期慢性腎臟疾病患者的主要特征之一，不但會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，同時還會明顯增加患者發(fā)生心血管疾病的風險。促紅細胞生成素刺激劑(ESA)和鐵劑是臨床上治療腎性貧血患者的主要藥物，但長期使用促紅細胞生成素治療可能會增加患者心腦血管疾病以及動脈血壓升高等并發(fā)癥的發(fā)生風險。單獨使用鐵劑治療腎性貧血患者時，鐵劑會誘導氧自由基的釋放量增多，影響患者機體對鐵元素的吸收能力，臨床療效往往不佳[9]。羅沙司他(HIF-PHI抑制劑)是一種用于治療血液透析或腹膜透析(PD)患者貧血的新藥物，文獻報道[10]其臨床應(yīng)用效果明顯。

本研究對羅沙司他與EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果進行了對比分析。結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組患者的Hb、RBC、Hct、SF、TRF水平顯著高于對照組， Hepc水平顯著低于對照組，提示羅沙司他聯(lián)合鐵劑治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果明顯優(yōu)于重組人促紅細胞生成素聯(lián)合鐵劑治療。蔡小月等[11]報道，EPO在臨床應(yīng)用上存在一定局限性，受到腎性貧血患者機體炎癥、鐵吸收及利用狀況等因素的影響， 長期使用EPO治療會增加患者發(fā)生血栓栓塞的風險。羅沙司他是一種小分子HIF-PHI，在貧血患者機體細胞氧含量正常的狀態(tài)下也可像機體細胞處于缺氧狀態(tài)一樣抑制HIF-PHI酶，穩(wěn)定低氧誘導因子α亞基，促進EPO和鐵穩(wěn)態(tài)基因的表達，不受機體炎癥、鐵吸收及利用障礙等因素的影響；羅沙司他能夠有效抑制HIF-PHI降解，調(diào)節(jié)機體EPO合成，控制Hepc水平，增強TRF受體的活性，提高患者腸道對鐵的吸收率，而重組人促紅細胞素僅能單純提高機體內(nèi)EPO的水平[12-13]。

綜上所述，羅沙司他聯(lián)合鐵劑治療能有效改善血液透析并發(fā)腎性貧血患者的貧血狀態(tài)，臨床療效優(yōu)于促紅細胞生成素聯(lián)合鐵劑治療。