陳建偉 阮娟娟 魏霞

駐馬店市中醫(yī)院西醫(yī)內(nèi)科，河南省駐馬店市 463000

與1型糖尿病不同的是大多數(shù)2型糖尿病(T2DM)患者胰島素分泌正常，但體內(nèi)存在胰島素抵抗，會(huì)出現(xiàn)典型的多飲、多食、多尿和體重降低這“三多一少”表現(xiàn)[1]。T2DM患者的長(zhǎng)期高血糖狀況會(huì)導(dǎo)致其心腦血管等多個(gè)器官臟器受損，從而導(dǎo)致諸多并發(fā)癥的發(fā)生；T2DM是目前已知并發(fā)癥最多的疾病之一，及時(shí)有效控制血糖水平，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生對(duì)T2DM患者尤為重要[2]。二甲雙胍是目前臨床治療T2DM患者的首選藥物，可通過改善患者胰島素抵抗來達(dá)到降低血糖的目的，尤其適用于肥胖型T2DM患者，但患者長(zhǎng)期使用二甲雙胍治療后其控制血糖的效果會(huì)逐漸下降，需配合使用其他藥物協(xié)同治療才能較好地控制血糖水平[3-4]。維格列汀為一種新型降糖藥，主要被用于治療T2DM患者，其降糖效果明顯，且不良反應(yīng)較少，可與其他藥物配伍使用[5]。門冬胰島素30屬于預(yù)混胰島素制劑，可對(duì)機(jī)體餐后血糖和基礎(chǔ)血糖進(jìn)行控制，適用于治療糖尿病患者[6]。本研究就門冬胰島素30聯(lián)合維格列汀對(duì)二甲雙胍控制效果不佳的T2DM患者的臨床治療效果進(jìn)行了觀察，旨在為患者的替代治療尋求新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年5月在本院診治的二甲雙胍控制血糖效果不佳的T2DM患者102例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)二甲雙胍治療血糖控制效果不佳；(3)知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能不全；(2)對(duì)本研究治療藥物過敏；(3)罹患其他類型糖尿病。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為研究組(52例)和對(duì)照組(50例)，兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

表1 兩組患者的一般資料比較 (n，x±s)

1.2 方法 指導(dǎo)兩組患者進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)治療，要求患者改善生活習(xí)慣。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用皮下注射門冬胰島素30[諾和諾德(中國)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190521]進(jìn)行治療，基礎(chǔ)用量為0.2 U/(kg·d)，1次/d(每晚22：00左右注射，之后根據(jù)患者的血糖控制情況調(diào)整劑量)；研究組患者給予門冬胰島素30聯(lián)合維格列汀治療，即口服維格列汀片(華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：180328)，50 mg/次，早晚餐前各1次；門冬胰島素30用法、用量同對(duì)照組。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別檢測(cè)兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。FBG、2hPG水平采用血糖儀進(jìn)行檢測(cè)，HbA1c水平采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 胰島功能 治療前、治療3個(gè)月后，分別檢測(cè)兩組患者的空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算出胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-β=20 FINS/(FBG-3.5)；HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3.3 腎功能 治療前、治療3個(gè)月后，采用生化分析儀分別檢測(cè)兩組患者的血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)水平。

1.3.4 胰島素用量及低血糖發(fā)生率 比較兩組患者治療期間平均每日胰島素用量、低血糖(≤3.9 mmol/L)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的FBG、2hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的FBG、2hPG、HbA1c水平均明顯降低，研究組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的胰島功能比較 治療前，兩組患者的FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的FINS、HOMA-IR水平明顯降低，HOMA-β水平明顯升高；研究組患者的FINS、HOMA-IR水平顯著低于對(duì)照組，HOMA-β水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島功能比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的腎功能比較 治療前，兩組患者的UA、SCr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的UA、SCr水平明顯降低，研究組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較 (μmol/L，n,x±s)

2.4 兩組患者的胰島素用量和低血糖發(fā)生情況比較 治療期間，研究組患者平均每日胰島素用量明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者的胰島素用量和低血糖發(fā)生情況比較 [n(%)，x±s]

3 討 論

T2DM發(fā)病主要是由于人體胰島素抵抗和進(jìn)行性胰島功能下降，導(dǎo)致糖代謝紊亂，患者常伴發(fā)高血壓、高血脂、肥胖等疾?。籘2DM患者以成年人多見，但近年來的發(fā)病有年輕化趨勢(shì)；T2DM患者血糖控制不良可能導(dǎo)致多種急慢性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、高滲昏迷、腎病、視網(wǎng)膜病變等的發(fā)生，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[8-9]。臨床上對(duì)T2DM患者的治療原則主要是恢復(fù)其胰島功能，促進(jìn)胰島素分泌。二甲雙胍是臨床治療T2DM患者的常用藥物，短期效果較好，但長(zhǎng)期服用療效不佳，無法有效控制血糖水平，常需配合其他藥物進(jìn)行治療[10]。

本研究將二甲雙胍治療血糖水平控制效果不佳的T2DM患者隨機(jī)分為兩組，研究組患者采用維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30進(jìn)行治療，對(duì)照組患者皮下注射門冬胰島素30治療。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c水平明顯下降，研究組患者的水平明顯低于對(duì)照組；研究組患者的HOMA-β水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR水平顯著低于對(duì)照組；研究組患者平均每日胰島素用量顯著少于對(duì)照組，兩組患者低血糖發(fā)生率均較低。結(jié)果提示，維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療可有效控制T2DM患者的血糖水平，明顯改善患者的胰島功能，降低患者的胰島素用量，并且能保障患者的低血糖發(fā)生率較低。維格列汀能通過增加內(nèi)源性多肽物質(zhì)濃度、改變胰島細(xì)胞對(duì)葡萄糖的依賴方式、增加胰島素的釋放、降低胰高血糖素水平等途徑來達(dá)到降低HbAlc水平，控制FBG、2hPG水平的目的[11]。維格列汀屬于DPP-4抑制劑，其降糖作用略弱于GLP-1受體激動(dòng)劑，但不易引起機(jī)體低血糖，對(duì)糖尿病患者的食欲和體重均無明顯影響，不良反應(yīng)少，并且用藥簡(jiǎn)單(口服即可，不需注射、滴注)，有助于提高患者治療依從性[12]。門冬胰島素30屬于速效胰島類似物，起效快，持續(xù)時(shí)間短，治療T2DM患者的夜間低血糖發(fā)生率一般較低，但用藥不當(dāng)患者仍會(huì)有低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)老年患者要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，并根據(jù)具體情況對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整[6，13]。本研究結(jié)果顯示，維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療T2DM患者不僅能更有效控制血糖水平，還可明顯降低胰島素用量，主要在于聯(lián)合用藥可降低患者的胰島素抵抗，增強(qiáng)患者胰島功能；治療后研究組患者的UA、SCr水平明顯低于對(duì)照組，提示維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療可有效改善T2DM患者的腎臟功能，可能與維格列汀不僅能促進(jìn)胰島素分泌，還能降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，從而減輕腎臟的炎性損傷有關(guān)[14]。王永強(qiáng)等[15]報(bào)道，維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年T2DM患者，可有效控制患者血糖水平，但不會(huì)增加患者低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療可有效控制T2DM患者的血糖水平，降低胰島素用量，改善患者的胰島功能和腎臟功能，患者的低血糖發(fā)生率較低，值得推廣應(yīng)用。