吳菲 葉鵬 王松 籍胤璽

1 南陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省南陽市 473000；2 南陽市第二人民醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，河南省南陽市 473000

2型糖尿病(T2DM)又被稱為非胰島素依賴型糖尿病，是指人體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏和(或)出現(xiàn)胰島素抵抗而導(dǎo)致的血糖升高，T2DM患者約占全部糖尿病患者的90%以上[1]。調(diào)查結(jié)果[2]顯示，2013年我國人群T2DM患病率為10.4%，男性高于女性，35～40歲以上人群高發(fā)，患病率隨著人群年齡的增高而上升。T2DM患者多伴有超重、肥胖等，如不及時(shí)給予有效的干預(yù)，易出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的生命健康。二甲雙胍是目前臨床上治療超重及肥胖T2DM患者的首選藥物，能通過增強(qiáng)患者機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的吸收、利用，改善胰島素抵抗而降低血糖水平。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑達(dá)格列凈是臨床治療T2DM的常用藥物，能通過抑制患者機(jī)體腎近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收而降低血糖水平。為探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及體脂構(gòu)成的影響，本研究選取107例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月到我科就診的超重及肥胖T2DM患者107例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24.0 kg/m2(BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重，BMI>28.0 kg/m2為肥胖)；患者及其家屬了解本研究基本情況，簽署治療研究知情同意書。排除合并其他嚴(yán)重臟器疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分成對(duì)照組(53例)和觀察組(54例)。對(duì)照組患者男30例、女23例；年齡42～79歲，平均(65.24±4.65)歲；病程1.5～16年，平均(9.26±3.54)年；其中超重患者30例、肥胖患者23例。觀察組患者男31例、女23例；年齡45～78歲，平均(65.21±4.68)歲；病程2～15年，平均(9.25±3.57)年；其中超重患者29例、肥胖患者25例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者餐前口服二甲雙胍(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)治療，起始劑量為0.5 g/次，2次/d。之后可根據(jù)患者具體情況，適當(dāng)增加劑量，總療程6個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，晨服達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司)治療，起始劑量一般為5 mg/次，1次/d；需加強(qiáng)血糖控制且能耐受的患者，劑量可增加至10 mg/次，1次/d。總療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平 治療前、治療6個(gè)月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平；采兩組患者餐后2 h靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)餐后2 h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 血脂水平 治療前、治療6個(gè)月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.3 體脂含量 治療前、治療6個(gè)月后，采用歐姆龍?bào)w重身體脂肪測(cè)量器HBF-212分別檢測(cè)兩組患者的全身皮下脂肪率、內(nèi)臟脂肪含量、體脂肪率、全身肌肉率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組患者的HbA1c、FPG和2hPG水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組患者的TC、TG和LDL-C水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組；兩組患者的HDL-C水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較 (mmol/L,n, x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的體脂含量比較 治療前，兩組患者的體脂構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，觀察組患者的全身皮下脂肪率、內(nèi)臟脂肪含量和體脂肪率均顯著低于對(duì)照組，全身肌肉率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

續(xù)表2

表3 兩組患者治療前后的體脂含量比較 (%，n，x±s)

3 討 論

T2DM是臨床上常見的慢性內(nèi)分泌性疾病之一，T2DM發(fā)病與患者不良的生活方式、肥胖、高脂血癥等關(guān)系密切[4-5]。T2DM患者需要終身服藥、積極控制血糖在正常范圍內(nèi)，這對(duì)預(yù)防和減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。超重及肥胖T2DM患者若血糖控制不理想，會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，嚴(yán)重威脅生命安全。

二甲雙胍作為臨床治療T2DM患者的常用藥物，可抑制患者腸壁對(duì)葡萄糖的攝取，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增加機(jī)體對(duì)外周葡萄糖的利用；同時(shí)還能通過抑制患者肝、腎過度的糖原異生，有效改善機(jī)體周圍細(xì)胞、肌肉對(duì)葡萄糖的利用進(jìn)而控制血糖水平。達(dá)格列凈作為一種新型降糖藥物，可以通過抑制糖尿病患者機(jī)體SGLT2的合成，控制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加腎臟對(duì)葡萄糖的排泄而發(fā)揮降糖作用。

文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道，HbA1c能較好地反映出T2DM患者近2～3個(gè)月機(jī)體的血糖平均水平。為探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及體脂構(gòu)成的影響，本研究將患者分為兩組，對(duì)照組患者給予二甲雙胍治療，觀察組患者給予二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療。結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀察組患者的HbA1c水平、FPG水平和2hPG水平、全身皮下脂肪率、內(nèi)臟脂肪含量和體脂肪率均顯著低于對(duì)照組，全身肌肉率顯著高于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療可顯著降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，降低體脂含量，與范曉霞等[8]報(bào)道的結(jié)果相似。二甲雙胍可以抑制T2DM患者肝臟輸出葡萄糖以及增加外周組織對(duì)葡萄糖的敏感性，加速機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用，從而降低血糖水平[9]。達(dá)格列凈可以抑制T2DM患者腎近曲小管葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排出[10]。葡萄糖是機(jī)體產(chǎn)生能量的物質(zhì)基礎(chǔ)，機(jī)體排出的葡萄糖多了，供應(yīng)機(jī)體的能量減少，人體為了滿足自身能量需求，會(huì)直接消耗脂肪組織，進(jìn)而降低體脂含量。

本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀察組患者的TC、TG和LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療可顯著改善超重及肥胖T2DM患者的血脂水平，效果明顯優(yōu)于二甲雙胍單藥治療，與鄧寧等[11]報(bào)道的結(jié)果相似。這可能與二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療能夠有效改善超重及肥胖T2DM患者胰島素抵抗情況，從而糾正患者的糖脂代謝紊亂有關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療可明顯降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，改善患者血脂代謝狀況，降低患者的體脂含量。