牛曉波

（安陽(yáng)市燈塔醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）屬于神經(jīng)退行性疾病，多見(jiàn)于中老年人。PD 病因不明，可能與遺傳、神經(jīng)元變性、環(huán)境等因素有一定關(guān)聯(lián)，臨床表征多為肌強(qiáng)直、靜止性震顫、認(rèn)知障礙等，若未有及時(shí)有效的治療措施則病情進(jìn)一步發(fā)展嚴(yán)重威脅患者身心健康[1]。目前臨床治療PD 首選藥物治療，常見(jiàn)的有卡左雙多巴控釋片、多巴絲肼片等。多巴絲肼片主要對(duì)人腦多巴胺含量進(jìn)行調(diào)節(jié)以達(dá)到治療疾病的目的，但長(zhǎng)時(shí)間服用人體易產(chǎn)生耐藥性，劑量上升導(dǎo)致不良反應(yīng)隨之升高，影響預(yù)后[2]。而卡左雙多巴控釋片的藥效持久，作用溫和，有研究發(fā)現(xiàn)二者合用對(duì)PD 患者的療效顯著[3]。但王一沙等[4]人研究表明，多巴制劑能致使PD 患者血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）含量增加、葉酸含量降低，促使PD 發(fā)展。基于此，本研究旨在分析卡左雙多巴控釋片+多巴絲肼片對(duì)PD 患者血漿Hcy、葉酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2018年1 月至2019年2月診治的86例PD 患者。納選標(biāo)準(zhǔn)：與PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；存在肌強(qiáng)直、靜止性震顫等臨床表征；配合度良好；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；入組前1個(gè)月服用過(guò)影響本研究結(jié)果的藥物；PD由腦血管病等其他原因?qū)е抡?；存在惡性腫瘤、心血管病等其他病癥者。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照信封法隨機(jī)將PD 患者分為43例聯(lián)用組與43例對(duì)照組。其中聯(lián)用組男25例，女18例；年齡55～75（65.78±5.11）歲；病程 2～6（4.05±1.13）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：8例Ⅲ級(jí)，23例Ⅱ級(jí)，12例Ⅰ級(jí)。對(duì)照組男 24例，女 19例；年齡 56～77（66.05±5.23）歲；病程 2～6（3.87±1.24）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：7例Ⅲ級(jí)，25例Ⅱ級(jí)，11例Ⅰ級(jí)。兩組年齡、性別等資料相匹配（P>0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法：對(duì)照組接受多巴絲肼片用藥：口服，首劑為 0.125g/次，3 次/d，連續(xù)用藥 1周后改為每周加用0.125g（依據(jù)患者病情而定），1 天最多用藥不能超過(guò)1.5g。觀察組則給予卡左雙多巴控釋片+多巴絲肼片治療，其中多巴絲肼片用藥同上，卡左雙多巴控釋片用藥：口服，2 次/d，125mg/次。兩組療程均為1年。另外在兩組患者入院后對(duì)其進(jìn)行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 觀察指標(biāo)：臨床療效：顯效：患者基本無(wú)臨床表征，生活基本可自理，帕金森氏病綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分減分率在61%及以上；有效：患者臨床表征顯著緩解，生活自理技能顯著提高，UPDRS評(píng)分減分率在30%～60%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[6]。有效率=（顯效+有效）/n×100%。葉酸、Hcy：治療前后，采取放射免疫法測(cè)定兩組患者血漿葉酸含量，血漿Hcy 含量采取高效液相色譜法測(cè)定。認(rèn)知功能：運(yùn)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)定量表（MoCA）[8]對(duì)治療前、后兩組患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，MMSE 量表共有7個(gè)條目，滿(mǎn)分30 分，得分愈高患者認(rèn)知能力愈好；MoCA 量表共有11個(gè)條目，滿(mǎn)分30 分，得分愈高患者認(rèn)知能力愈好。不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行結(jié)果處理，以[n（%）]描述計(jì)數(shù)資料，組間比較行 χ2檢驗(yàn)，以（）描述計(jì)量資料，組間比較行 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：聯(lián)用組治療總有效率為88.37%，較對(duì)照組的 69.77%顯著高（χ2=4.497，P=0.034），詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量比較：治療前，兩組血漿葉酸、Hcy 含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后葉酸含量上升，Hcy 含量下降（P<0.05）；聯(lián)用組治療后葉酸、Hcy 優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表 2。

表2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量對(duì)比 （）

表2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量對(duì)比 （）

注：*和治療前相比，P<0.05

組別 n 葉酸（ng /mL） Hcy（μmol /L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 43 9.25±0.63 10.37±1.26* 17.24±3.18 14.87±2.06*對(duì)照組 43 9.13±0.74 9.86±0.92* 17.31±3.21 16.03±2.48*t 值 0.810 2.144 0.102 2.359 P 值 0.420 0.035 0.919 0.021

2.3 兩組認(rèn)知功能比較：治療前，兩組MMSE、Mo－CA 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后MMSE、MoCA 評(píng)分均明顯上升（P<0.05）；聯(lián)用組治療后各評(píng)分均比對(duì)照組明顯高（P<0.05），詳見(jiàn)表 3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 （）

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 （）

注：*和治療前相比，P<0.05

組別 n MMSE 評(píng)分 MoCA 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 43 16.87±2.10 22.57±2.91* 17.24±2.21 24.02±2.15*對(duì)照組 43 17.01±2.06 19.68±2.45* 17.31±2.25 21.87±3.01*t 值 0.312 4.982 0.146 3.811 P 值 0.756 ＜0.001 0.885 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比：聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.95%，較對(duì)照組的16.28%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.091，P=0.763），詳見(jiàn)表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 [n（%）]

3 討論

近些年P(guān)D 發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，該癥對(duì)發(fā)病者正常生活產(chǎn)生危害，使其生活水平下降。目前眾多學(xué)者認(rèn)為PD 病理變化為黑質(zhì)-紋狀體受損，導(dǎo)致多巴胺減少，患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)/非運(yùn)動(dòng)障礙[9]。藥物仍為臨床治療PD 的重要方法，因此積極尋找有效的藥物治療方案有助于提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

多巴絲肼片為多巴類(lèi)藥，其主要成分包括左旋多巴、芐絲肼，其中前者能夠利用脫羧反應(yīng)合成多巴胺，使人腦多巴胺含量上升至充足水平，后者可以通過(guò)降低左旋多巴的外周分解量來(lái)保障人腦具有充足的多巴胺[10]。但長(zhǎng)期口服該藥極易引起耐藥性而致使發(fā)生開(kāi)關(guān)效應(yīng)，增加不良反應(yīng)，且該藥藥效作用時(shí)間短，故單用療效不理想?？ㄗ箅p多巴控釋片也屬于多巴類(lèi)藥，其主要成分包括左旋多巴、卡比多巴，其中前者可以直接透過(guò)血腦屏障使人腦多巴胺增加，后者可以利用抑制前者脫羧反應(yīng)來(lái)使前者外周分解力減少，促使人腦具有充足多巴胺，減少外周左旋多巴含量，從而降低其對(duì)機(jī)體胃腸道等的危害[11]。該藥雖然起效慢，但和多巴絲肼片對(duì)比其可以減少對(duì)多巴胺受體的過(guò)度刺激，療效作用時(shí)間長(zhǎng)，且不會(huì)引起開(kāi)關(guān)效應(yīng)，還能減少多巴絲肼片致使的開(kāi)關(guān)效應(yīng)。樊潤(rùn)潤(rùn)等[12]人研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)PD患者采用聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療的總有效率達(dá)到93.88%，且能顯著緩解認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)精神狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組治療總有效率較對(duì)照組顯著高，這與上述研究結(jié)果一致，均表明聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療效果更好。分析原因可能是二者合用具有互補(bǔ)作用，共同發(fā)揮起效快、藥效持久、提高人腦多巴胺、減少開(kāi)關(guān)效應(yīng)的作用。本研究聯(lián)用組治療后MMSE、MoCA評(píng)分均比對(duì)照組明顯高，證實(shí)了這一點(diǎn)。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，隨著PD 患者病情發(fā)展，其所口服的左旋多巴類(lèi)制劑藥量呈上升趨勢(shì)，致使機(jī)體血漿Hcy、葉酸等含量出現(xiàn)異常[13-14]。葉酸屬于B 族維生素，其能夠利用氧化還原機(jī)制使人腦耐受氧化應(yīng)激能力增加，從而防止機(jī)體神經(jīng)出現(xiàn)變性、損傷。Hcy 屬于含硫氨基酸，當(dāng)PD 患者體內(nèi)Hcy 處于高水平時(shí)，機(jī)體氧自由基上升，致使腦組織出現(xiàn)傷害，多巴胺減少，神經(jīng)元壞死，損傷黑質(zhì)紋狀體，致使PD 病情進(jìn)一步發(fā)展。正常人體中Hcy 含量較少，其以葉酸循環(huán)途徑為來(lái)源，當(dāng)Hcy 含量上升則葉酸含量下降，機(jī)體缺乏葉酸亦會(huì)使Hcy 堆積于體內(nèi)，形成惡性循環(huán)。本研究中，兩組治療后葉酸明顯升高，Hcy 明顯下降，聯(lián)用組治療后葉酸明顯高于對(duì)照組，Hcy 明顯低于對(duì)照組，提示與單用多巴絲肼片相比，聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療PD患者會(huì)使其葉酸含量升高，Hcy 含量下降。這可能與二者合用可減少左旋多巴用量與外周分解量，進(jìn)而改善葉酸、Hcy 含量有關(guān)。另外，本研究中聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二者合用安全性較好。

綜上所述，對(duì)PD 患者采用聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療的療效較好，能顯著改善患者認(rèn)知功能及血漿Hcy、葉酸水平。