王海南，孫艷舫，楊淑蓮，李迎巧，呂春穎，關(guān)旭鷗，劉海英，王會(huì)朋

(廊坊市中醫(yī)醫(yī)院血液病科，河北 廊坊 065000)

急性白血病為血液系統(tǒng)惡性疾病中常見的一種，臨床特點(diǎn)以骨髓造血干細(xì)胞惡性克隆為主，臨床表現(xiàn)主要為出血、發(fā)熱、貧血等[1-2]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床上對(duì)急性白血病的治療主要以化療、支持干預(yù)、造血干細(xì)胞移植三種方法為主，其中化療為其中常用治療方式，可對(duì)患者相關(guān)癥狀進(jìn)行有效改善，但其產(chǎn)生的藥物不良作用可對(duì)患者骨髓造血功能產(chǎn)生影響，引發(fā)骨髓抑制，致使患者生存質(zhì)量降低[3]。對(duì)于處于骨髓抑制期的急性白血病患者，西醫(yī)臨床上多實(shí)施紅細(xì)胞輸注、升白細(xì)胞藥物等治療，但療效不夠理想。在中醫(yī)理論中，急性白血病屬于“血癌” “血證”等范疇，正氣不足、復(fù)感瘟毒、精氣內(nèi)虛等為主要病因，此類患者歷經(jīng)化療后，正氣進(jìn)一步受損，陰精耗灼，致使氣陰兩虛，引發(fā)骨髓抑制，治需益氣養(yǎng)陰[4]。本院近年來(lái)通過益氣養(yǎng)陰方對(duì)處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療，并以我院接收的300例患者為對(duì)象展開研究，發(fā)現(xiàn)該方案在提升臨床療效、改善血常規(guī)指標(biāo)方面效果顯著，且安全性較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年10月至2019年10月在本院接受治療的骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者300例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各150例。對(duì)照組，男77例，女73例；年齡35～75歲，平均(55.12±5.46)歲；白血病分型：急性髓性白血病97例，急性淋巴細(xì)胞白血病33例，急性早幼粒細(xì)胞白血病20例。觀察組，男76例，女74例；年齡36～75歲，平均(55.52±5.67)歲；白血病分型：急性髓性白血病98例，急性淋巴細(xì)胞白血病34例，急性早幼粒細(xì)胞白血病18例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性白血病；②處于化療后骨髓抑制期，即白細(xì)胞(WBC)<4×109/L，血紅蛋白(Hb)<110 g/L，血小板(PLT)<100×109/L，粒細(xì)胞<2×109/L[6]；③符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]中的邪毒內(nèi)蘊(yùn)，氣陰兩虛證；④意識(shí)清楚，知曉研究后配合知情同意書簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他基礎(chǔ)性疾病、臟器功能障礙；②存在不可控制的出血、感染；③骨髓移植；④認(rèn)知、精神障礙；⑤中藥過敏史。此研究與《赫爾辛基宣言》相符合，且兩組性別、年齡及白血病分型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：行常規(guī)西醫(yī)治療：WBC<1×109/L時(shí)，酌情通過津優(yōu)力、立生素等藥物行升白細(xì)胞處理；PLT<10×109/L時(shí)，輸注血小板；Hb<80 g/L時(shí)，輸注懸浮紅細(xì)胞。

1.2.2 觀察組：予以益氣養(yǎng)陰方，具體組成：黃芪、地骨皮各20 g，黨參、沙參、天冬、半枝蓮各15 g，白花蛇舌草30 g，生地黃12 g，黃藥子、當(dāng)歸、枸杞子各10 g，甘草6 g。若食少納呆加焦三仙，紫癜加仙鶴草、側(cè)柏炭。水煎后取藥液400 ml，分2次口服，1劑/d，持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀評(píng)分：治療前、治療后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]對(duì)兩組患者面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復(fù)低熱中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分：無(wú)癥狀計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分。②療效：依據(jù)中醫(yī)癥狀積分減分情況予以總有效率判定與計(jì)算：癥狀積分降低≥70.0%為顯效；癥狀積分降低≥30.0%為有效；癥狀積分降低<30.0%或增加為無(wú)效[9]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。③血常規(guī)指標(biāo)：治療前、治療后，對(duì)兩組實(shí)施血常規(guī)檢測(cè)，測(cè)定WBC、Hb、PLT計(jì)數(shù)。④安全性：治療前、治療后，對(duì)兩組肝腎功能實(shí)施檢測(cè)，以判定治療安全性，肝功能指標(biāo)主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate translocase，AST)，腎功能指標(biāo)為血肌酐(Creatinine，Cr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)，均通過全自動(dòng)生化分析儀(日立公司，7180型)檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見表1。治療前，兩組面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復(fù)低熱癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復(fù)低熱評(píng)分均下降，且觀察組更低(P<0.05)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(分)

2.2 兩組總有效率比較 見表2。觀察組總有效率97.33%高于對(duì)照組90.67%(P<0.05)。

表2 兩組總有效率比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 見表3。治療前，兩組WBC、Hb、PLT計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組WBC、Hb、PLT計(jì)數(shù)均提升，且觀察組更高(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 見表4。治療前，兩組ALT、AST、Cr、BUN比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、Cr、BUN均有一定提升，但與治療前比較、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

3 討 論

急性白血病是血液系統(tǒng)惡性腫瘤中常見的一種，當(dāng)前臨床治療以化療為主，但即使經(jīng)化療后效果達(dá)到完全緩解，5年生存率也僅為40.0%～50.0%[10-11]。同時(shí)，急性白血病患者接受化療后，容易產(chǎn)生骨髓抑制這一不良反應(yīng)，白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白水平均降低，且于化療后10～14 d達(dá)到最低點(diǎn)，即出現(xiàn)骨髓抑制期，導(dǎo)致感染、出血風(fēng)險(xiǎn)增大，不僅使患者痛苦增加，而且影響后續(xù)治療方案的實(shí)施，進(jìn)而影響疾病總體轉(zhuǎn)歸[12-13]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床上多通過輸注紅細(xì)胞、予以升白細(xì)胞藥物等方法對(duì)急性白細(xì)胞骨髓抑制期實(shí)施干預(yù)，雖可使患者臨床癥狀在一定程度上得以緩解，但此類治療方式費(fèi)用相對(duì)昂貴，且存在相關(guān)不良反應(yīng)。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在處于骨髓抑制期的急性白細(xì)胞患者治療中得到了廣泛應(yīng)用，在辨證分型的基礎(chǔ)上予以相關(guān)湯劑，不僅可促進(jìn)患者相關(guān)癥狀有效緩解，且一般無(wú)明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)理論認(rèn)為，在化療藥物攻伐的影響下，急性白血病患者氣陰受到傷耗，氣血津液損傷，且邪毒內(nèi)蘊(yùn)，致使臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，并對(duì)骨髓造成損傷，引發(fā)骨髓抑制，需從益氣養(yǎng)陰方面入手對(duì)此類患者進(jìn)行干預(yù)[14-15]。本次研究通過益氣養(yǎng)陰方對(duì)處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復(fù)低熱癥狀評(píng)分比對(duì)照組低，且觀察組總有效率比對(duì)照組高，提示對(duì)處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者實(shí)施益氣養(yǎng)陰方治療可進(jìn)一步提升臨床療效。氣陰兩虛方中黃芪補(bǔ)氣養(yǎng)血，地骨皮涼血除蒸，黨參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津，沙參滋陰清熱，天冬養(yǎng)陰生津，半枝蓮清熱解毒，生地黃養(yǎng)陰、生津、清熱，白花蛇舌草清熱解毒，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰，黃藥子清熱解毒，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，甘草補(bǔ)氣益脾，調(diào)和諸藥[16-17]。通過益氣養(yǎng)陰方對(duì)骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療時(shí)，全方具有良好的益氣、活血、清熱、養(yǎng)陰效果，可促進(jìn)內(nèi)蘊(yùn)的邪毒清除，并使氣血生成、正氣恢復(fù)，進(jìn)而使患者相關(guān)癥狀得以緩解，提升臨床療效。

急性白血病患者接受化療后處于骨髓抑制期時(shí)，患者WBC、Hb、PLT水平均下降，可導(dǎo)致感染、出血風(fēng)險(xiǎn)增大，進(jìn)一步引發(fā)貧血，影響患者預(yù)后[18]。本次研究中，觀察組治療后WBC、Hb、PLT水平均比對(duì)照組高，提示通過益氣養(yǎng)陰方對(duì)骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者實(shí)施治療可有效改善其血常規(guī)指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益氣養(yǎng)陰方中的黃芪水提取物可對(duì)血紅系祖細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生刺激作用，使G0期紅系細(xì)胞順利進(jìn)入S期，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)并對(duì)骨髓的髓腔形態(tài)學(xué)進(jìn)行改善，進(jìn)而發(fā)揮升WBC、Hb、PLT的效果[19]。生地黃中的地黃乙醇提取物可對(duì)出血、凝血時(shí)間進(jìn)行下調(diào)，改善相關(guān)血常規(guī)指標(biāo)[20]。采用益氣養(yǎng)陰方對(duì)骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者進(jìn)行治療時(shí)，全方各味藥物從不同方面發(fā)揮協(xié)同作用，可有效切中病機(jī)，使患者骨髓抑制程度得以緩解，進(jìn)而促進(jìn)WBC、Hb、PLT水平提升。除此以外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后ALT、AST、Cr、BUN與治療前及對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者治療中，益氣養(yǎng)陰方安全性理想。益氣養(yǎng)陰方由益氣扶正、養(yǎng)陰生津、解毒祛邪藥物組成，配比科學(xué)，諸藥藥性相輔相成，不良作用較輕，可進(jìn)一步提升治療安全性。