鐘波 朱巧珍 劉小裕

當(dāng)前醫(yī)療環(huán)境下,原發(fā)性肝癌是最常見且惡性程度最高的惡性腫瘤之一,它的發(fā)病不易被發(fā)現(xiàn),較多的患者在出現(xiàn)病癥進行就醫(yī)時,已經(jīng)處于病情的晚期階段,通常出現(xiàn)肝臟硬化,這時已經(jīng)錯過了手術(shù)的最佳階段［1,2］。本研究所應(yīng)用的肝癌手術(shù)方式為肝動脈化療栓塞術(shù)(Tran-scatheter arterial chemoembolization,TACE),TACE 是臨床上面臨不能手術(shù)切除肝癌患者時的常用方式［3］。索拉菲尼為多激酶抑制性藥物,能夠有效抑制腫瘤部位的供血和相應(yīng)細(xì)胞的生長,并加速細(xì)胞死亡［4］。本研究應(yīng)用研究索拉菲尼聯(lián)合肝癌介入手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床效果,選取本院2017 年1月～2020 年1 月收入的中晚期原發(fā)性肝癌患者60 例作為研究對象,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年1 月～2020 年1 月收入的60 例中晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究對象,全部患者均經(jīng)過影像學(xué)CT 和病理檢測確診為中晚期原發(fā)性肝癌。本次研究獲得了倫理委員會的批準(zhǔn),并且全部患者均在知情情況下參與此次研究,簽訂了同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①沒有進行相應(yīng)醫(yī)治的患者；②根據(jù)巴塞羅那肝癌臨床分期系統(tǒng)(BCLC)將其認(rèn)定為中晚期原發(fā)性肝癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實驗前,有索拉菲尼除外治療史的患者；②對于藥物過敏,因患者的不良反應(yīng)造成停止用藥＞4 周的患者；③對于應(yīng)用TACE 術(shù)治療有禁忌的患者。按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各30 例。其中試驗組男女比例17∶13；年齡49～75 歲,平均年齡(59.6±6.5)歲；肝細(xì)胞癌19 例,膽管細(xì)胞癌8 例,其他3 例。對照組男女比例19∶11；年齡45～75 歲,平均年齡(59.9±6.4)歲；肝細(xì)胞癌20 例,膽管細(xì)胞癌9 例,其他1 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組單純應(yīng)用TACE 術(shù)治療?；颊呦冗M行局部麻醉,在股動脈位置進行穿入,將5F 導(dǎo)管放入腸膜的動脈位置、肝臟動脈、腹腔部動脈,并進行局部造影處理,將導(dǎo)管前部利用導(dǎo)絲放入腫瘤的供血動脈內(nèi),利用羥基喜樹堿、阿霉素等物質(zhì)對腫瘤的供應(yīng)血管進行栓堵處理。

試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉菲尼藥物治療。在患者TACE 術(shù)后第7 天,口服索拉菲尼片(德國拜耳醫(yī)藥保健股份公司)治療,450 mg/次,2 次/d,用藥療程為2 個月,如果患者出現(xiàn)不能承受的不良反應(yīng)時停用。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后甲胎蛋白濃度和卡氏評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。①根據(jù)實體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進行療效判定,完全緩解(CR)：肝臟的病灶部位完全消除；部分緩解(PR)：基線肝臟病灶長徑總和減?。?/3；病情穩(wěn)定(SD)：基線肝臟病灶長徑總和縮小程度不能到達(dá)PR的狀態(tài),但增長的程度也不能到達(dá)疾病進展(PD)狀態(tài)；PD：基線病灶長徑總和增長＞1/5,或產(chǎn)生了其他的病灶。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后甲胎蛋白濃度和卡氏評分［6］。③按照通用毒性標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者藥物的不良反應(yīng)情況和皮膚反應(yīng)發(fā)生情況進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組ORR 高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后甲胎蛋白濃度和卡氏評分比較 治療前,兩組患者的甲胎蛋白濃度和卡氏評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的甲胎蛋白濃度和卡氏評分均有所改善,且試驗組患者甲胎蛋白濃度(115.10±12.88)μg/L 低于對照組的(196.30±26.82)μg/L,卡氏評分(83.6±19.2)分高于對照組的(70.5±18.3)分,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲胎蛋白濃度和卡氏評分的比較()

表2 兩組患者治療前后甲胎蛋白濃度和卡氏評分的比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 甲胎蛋白濃度(μg/L)卡氏評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 429.20±48.40 196.30±26.82a 55.1±17.3 70.5±18.3a試驗組 30 426.30±47.50 115.10±12.88ab 54.3±16.6 83.6±19.2ab t 0.234 14.948 0.183 2.705 P 0.816 0.000 0.856 0.009

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組惡心嘔吐、腹痛腹瀉、白細(xì)胞下降、肝功能異常發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組皮膚反應(yīng)發(fā)生率63.33%高于對照組的10.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。兩組均沒有出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),之后通過對癥干預(yù),不良反應(yīng)全部得到有效治愈,對之后的治療過程并未產(chǎn)生不良影響。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

在我國醫(yī)療環(huán)境中,原發(fā)性肝癌的出現(xiàn)率占據(jù)惡性腫瘤的前列,其危險程度僅次于肺癌。大多數(shù)患者被確診時已經(jīng)處于病情的中晚期階段,通過手術(shù)的方式很難消除病灶。臨床醫(yī)學(xué)上較多應(yīng)用TACE 術(shù)等方式對原發(fā)性肝癌患者進行醫(yī)治。但是,患者被TACE術(shù)治療后,其身體的免疫能力和肝功能將大幅度降低,藥物逐漸對腫瘤細(xì)胞失效,術(shù)后腫瘤血管再次產(chǎn)生等,導(dǎo)致后期治療效果減弱。因為肝癌的特殊性及當(dāng)前醫(yī)學(xué)的局限性,只是通過單一的治療方式很難起到從本質(zhì)上治療肝癌的效果。

肝癌的治療方式分為常規(guī)化療和分子靶向干預(yù)兩種。近些年中,隨著醫(yī)療環(huán)境的不斷發(fā)展,分子靶向藥物研究的領(lǐng)域被逐漸掌握,全身化療這種方式治療效果較差,發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較高。索拉非尼屬于口服多激酶抑制性藥物,當(dāng)前在臨床中被廣泛采用,現(xiàn)如今,被全球多醫(yī)療中心用于進行Ⅲ期臨床研究,認(rèn)為是肝癌治療效果顯著的分子靶向藥物。索拉菲尼這類藥物能夠有效阻礙RAF-1 激酶、B-RAF 激酶的產(chǎn)生,運用信號調(diào)節(jié)的方式抑制相應(yīng)激酶的磷酸化,進而產(chǎn)生阻礙腫瘤細(xì)胞生長的功效［5］,此外,索拉菲尼能夠有效抑制細(xì)胞血管皮質(zhì)的增殖與生長,通過阻礙幾種與腫瘤發(fā)展相關(guān)的酪氨酸酶受體的活性［6］,如：血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受體-1、VEGF 受體-2、VEGF 受體-3 等,隔斷腫瘤新生血管的增長,更好的阻礙腫瘤發(fā)展［7］。國外諸多研究表明,索拉菲尼藥物能夠顯著延長原發(fā)性肝癌患者的存活時間。本研究結(jié)果表明,試驗組ORR 76.67%高于對照組的46.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的甲胎蛋白濃度和卡氏評分均有所改善,且試驗組患者甲胎蛋白濃度(115.10±12.88)μg/L低于對照組的(196.30±26.82)μg/L,卡氏評分(83.6±19.2)分高于對照組的(70.5±18.3)分,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。索拉菲尼藥物所產(chǎn)生的最普遍的不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng),患者會在用藥期間出現(xiàn)以下反應(yīng),如：皮疹、皮膚瘙癢等,但大部分患者會自我恢復(fù)［8-10］。本研究結(jié)果表明,試驗組皮膚反應(yīng)發(fā)生率63.33%高于對照組的10.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,應(yīng)用索拉菲尼聯(lián)合肝癌介入手術(shù)對原發(fā)性肝癌進行治療,能夠取得明顯的臨床效果,顯著改善患者的甲胎蛋白濃度和卡氏評分,不良反應(yīng)不影響治療,能夠保障患者的生活質(zhì)量,值得臨床進行推廣和應(yīng)用。