夏瑜

膿毒癥是因感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征,以嚴(yán)重創(chuàng)傷者為高發(fā)人群,膿毒癥早期若未得到有效且及時(shí)的治療,可引起重癥膿毒癥,引起多器官功能障礙、休克等,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。研究數(shù)據(jù)表明,美國(guó)和歐洲每年因膿毒癥死亡患者在35 萬(wàn)以上,治療費(fèi)用較高,且治療效果差,增加社會(huì)、家庭與個(gè)人負(fù)擔(dān)［1］。因此,應(yīng)當(dāng)重視膿毒癥患者的診斷與治療。有研究指出,重癥膿毒癥患者采用血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療具有顯著效果［2］。烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑,對(duì)重癥膿毒癥患者的蛋白酶活性產(chǎn)生抑制,并控制炎性細(xì)胞因子的釋放,預(yù)防炎性損傷。本文將2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的80 例重癥膿毒癥患者為對(duì)象,探究烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療重癥膿毒癥的療效及對(duì)降鈣素原水平的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的重癥膿毒癥患者80 例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)分組法分為參照組與研究組,每組40 例。參照組中,男22 例,女18 例；年齡43～79 歲,平均年齡(65.74±7.58)歲；疾病類型：16 例重癥肺炎；10 例急性胰腺炎,10 例嚴(yán)重多發(fā)性創(chuàng)傷,4 例其他。研究組中,男21 例,女19 例；年齡46～78 歲,平均年齡(65.46±6.49)歲；疾病類型：17 例重癥肺炎；11 例急性胰腺炎,9 例嚴(yán)重多發(fā)性創(chuàng)傷,3 例其他。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥是因細(xì)菌感染誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征,以2012 年《全身性感染定義國(guó)際會(huì)議》制定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),急性生理與慢性健康評(píng)分量表(APACHE)Ⅱ評(píng)分＞10 分；滿足以下2 條及以上,可確診疾?。孩侔准?xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L；②體溫＞38℃；③呼吸頻率＞20 次/min；④心率＞90 次/min。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：資料齊全；認(rèn)知正常；以上述標(biāo)準(zhǔn)確診疾?。恢匕Y加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)患者；熟知本研究,自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常；年齡＜12 歲；血液系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)疾??；放棄治療者；依從性差,不配合研究。

1.4 方法 所有患者入院后完善有關(guān)檢查,結(jié)合病因、檢查結(jié)果制定治療方案。所有患者均實(shí)施祛除感染源、營(yíng)養(yǎng)支持、控制血糖、清除感染組織等對(duì)癥治療。參照組實(shí)施血液凈化治療：設(shè)備選用血液透析機(jī)(德國(guó)貝朗),建立體外循環(huán),采用前稀釋方式注入置換液,速度控制為30～35 ml/(kg·h),調(diào)整血液流速為150～200 ml/min,1 次/d,6～10 h/次。研究組實(shí)施烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療：血液凈化方法同參照組,注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133)20 萬(wàn)U 與0.9%氯化鈉溶液混合稀釋為10 ml,泵入治療,3 次/d,持續(xù)用藥7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)、治療前后降鈣素原水平及治療后1 個(gè)月存活率。抽取患者靜脈血,測(cè)量凝血功能指標(biāo),包括PT、APTT、PLT 水平；使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(羅氏Cobas e601型)檢測(cè)患者血清降鈣素原水平；詳細(xì)統(tǒng)計(jì)患者治療后1 個(gè)月的存活率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的PT、APTT、PLT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的PT、APTT、PLT 水平均優(yōu)于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) PT(s)APTT(s)PLT(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 40 18.86±1.65 13.12±1.08 42.98±3.87 32.63±3.97 91.56±6.23 122.53±7.81研究組 40 18.75±1.58 11.58±1.13a 42.98±3.36 28.12±3.45a 91.43±6.17 151.72±6.54a t 0.3045 6.2311 0 5.4232 0.0938 18.1231 P 0.7615 0.0000 1 0.0000 0.9255 0.0000

2.2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較 治療前,兩組患者的降鈣素原水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者降鈣素原水平明顯低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較(,μg/L)

表2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較(,μg/L)

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后參照組 40 6.56±1.58 1.84±0.52研究組 40 6.12±1.45 0.42±0.15a t 1.2976 16.5943 P 0.1982 0.0000

2.3 兩組患者治療后1 個(gè)月存活率比較 研究組治療后1 個(gè)月存活率60.00%高于參照組的37.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后1 個(gè)月存活率比較［n(%)］

3 討論

重癥膿毒癥是ICU 患者常見(jiàn)的一個(gè)死亡原因。重癥膿毒癥是早期膿毒癥未得到及時(shí)有效的控制發(fā)展而來(lái),發(fā)病機(jī)制是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)外源性物質(zhì)受限識(shí)別,免疫系統(tǒng)發(fā)生過(guò)度應(yīng)激反應(yīng),機(jī)體內(nèi)環(huán)境呈不穩(wěn)定狀態(tài),可誘發(fā)器官功能衰竭［3］。研究指出,重癥膿毒癥患者采用血液凈化治療有助于改善凝血功能,穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),維持重要器官、組織供氧,促進(jìn)疾病的治療［4］。重癥膿毒癥患者因血液成分、手術(shù)創(chuàng)傷、器官缺血再灌注、管道接觸等因素,極易引起全身炎癥反應(yīng),白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子水平升高,損傷器官功能。炎癥因子屬于多肽類物質(zhì),生物活性復(fù)雜,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,TNF-α 等水平升高。因此,應(yīng)當(dāng)重視重癥膿毒癥患者的全身炎癥反應(yīng)預(yù)防管理,減少炎癥因子釋放,預(yù)防全身炎癥因子水平,預(yù)防并發(fā)癥,促進(jìn)心肺功能恢復(fù)［5］。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑,是一種精致酸性糖蛋白,由人體尿液中所提出,在臨床抗炎性反應(yīng)中廣泛應(yīng)用,促進(jìn)多種酶的活性降低,緩解自身組織受到胰酶的消化作用,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)胰腺炎的有效緩解,預(yù)防多種并發(fā)癥［6］。本次研究中,參照組采用血液凈化治療,研究組采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療,結(jié)果可見(jiàn),治療后,研究組患者的PT、APTT、PLT 均優(yōu)于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組治療后1 個(gè)月存活率60.00%優(yōu)于參照組的37.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)了烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療有助于緩解炎性因子,改善凝血功能,促進(jìn)治療。

在1993 年,Assicot 等［7］學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原,并將其視為膿毒癥患者感染生物學(xué)標(biāo)志物,在健康者機(jī)體中水平較低,幾乎無(wú)法檢出,一旦發(fā)生細(xì)菌感染,降鈣素原大量釋放,可用于細(xì)菌、微生物感染的鑒別診斷,特別是膿毒癥患者早期診斷,可及時(shí)采取樣感染藥物治療,彌補(bǔ)影像學(xué)、細(xì)菌培養(yǎng)滯后性,同時(shí)還可有效彌補(bǔ)白細(xì)胞、C 反應(yīng)蛋白影響因素多的缺點(diǎn)［8］。膿毒癥患者采用降鈣素原診斷時(shí),其水平為3 ng/ml以上,膿毒癥休克患者降鈣素原水平更高［9-11］。本次研究結(jié)果可見(jiàn),治療后,研究組患者降鈣素原(0.42±0.15)μg/L 明顯低于參照組的(1.84±0.52)μg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療后患者降鈣素原水平明顯降低,治療效果顯著,與秦立博等［12］研究結(jié)果保持一致。

綜上所述,重癥膿毒癥患者使用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療,可有效改善患者的凝血功能,降低降鈣素原水平,提高存活率,治療效果顯著,可廣泛應(yīng)用于臨床。