車景華

PIS 具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率,患者發(fā)病后,腦組織缺血及神經(jīng)功能損傷呈階梯式逐漸加重,若未及時(shí)得到有效的治療,可導(dǎo)致血管閉塞,梗死面積逐漸擴(kuò)大,嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。目前,臨床治療PIS 常采用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物來抑制血小板聚集,預(yù)防血栓形成,改善患者病癥,但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性,故遠(yuǎn)期療效并不理想。阿加曲班作為凝血酶抑制劑,可促進(jìn)血液流通,使缺血組織恢復(fù)血流灌注,已被廣泛應(yīng)用于多種血管疾病治療中［2］。鑒于此,本研究將阿加曲班應(yīng)用于PIS 患者,探究其對(duì)患者神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力的影響,以期為PIS的臨床診療提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2020 年5 月于本院就診的60 例PIS 患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各30 例。觀察組男16 例,女14 例；年齡63～88 歲,平均年齡(72.31±5.24)歲；病程6～48 h,平均病程(21.34±8.89)h；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～24 kg/m2,平均BMI(22.83±1.05)kg/m2；梗死部位：基底核15 例,腦干6 例,腦葉6 例,多發(fā)性3 例。對(duì)照組男17 例,女13 例；年齡64～88 歲,平均年齡(72.49±5.18)歲；病程4～48 h,平均病程(21.40±8.87)h；BMI 21～25 kg/m2,平均BMI(22.67±0.94)kg/m2；梗死部位：基底核14 例,腦干6 例,腦葉5 例,多發(fā)性5 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［3］中PIS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查確診；③首次發(fā)病患者；④入組前未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重大頭顱外傷史患者；②存在肝腎、呼吸、心血管等系統(tǒng)障礙；③過敏體質(zhì)的患者；④合并凝血功能障礙；⑤存在酒精依賴患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299,規(guī)格：0.1 g),0.2 g/次,3 次/d；口服阿司匹林腸溶片(Bayer Pharma AG,注冊(cè)證號(hào)H20130339,規(guī)格：100 mg/片),100 mg/次,1 次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029,規(guī)格：75 mg/片］,75 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組 開始治療的2 d 內(nèi),給予阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918,規(guī)格：20 ml∶10 mg)60 mg/d,用前以250 ml生理鹽水稀釋,24 h 持續(xù)靜脈滴注；其后的5 d,減少阿加曲班用量至10 mg/次,2 次/d。在阿加曲班療程結(jié)束后予以患者丁苯酞、阿司匹林及氯吡格雷,用法、用量、療程與對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后NIHSS、BI 指數(shù)評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)(HCT、WBV、FIB)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①分別于治療前、治療2 周后采用NIHSS 評(píng)分［4］評(píng)估患者神經(jīng)功能,共計(jì)42 分,分?jǐn)?shù)越低則神經(jīng)功能越好。②分別于治療前、治療2 周后采用BI 指數(shù)［5］評(píng)估兩組日常生活活動(dòng)能力,共10 項(xiàng)內(nèi)容,共計(jì)100 分,分?jǐn)?shù)越高表明日常生活活動(dòng)能力越好。③分別于治療前、治療2 周后采用全自動(dòng)血流變測(cè)試儀(北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司,ZL9000C)檢測(cè)患者HCT、WBV、FIB。④患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括出血、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前,兩組NIHSS 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組NIHSS 評(píng)分較治療前降低,且觀察組NIHSS 評(píng)分(8.39±1.31)分低于對(duì)照組的(10.06±1.47)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,分)

注：與同期對(duì)照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2 周后 t P觀察組 30 15.43±2.46 8.39±1.31ab 13.835 0.000對(duì)照組 30 15.44±2.31 10.06±1.47b 10.762 0.000 t 0.016 4.645 P 0.987 0.000

2.2 兩組患者治療前后BI 指數(shù)比較 治療前,兩組BI 指數(shù)評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組BI 指數(shù)評(píng)分較治療前升高,且觀察組BI 指數(shù)評(píng)分(68.49±5.31)分高于對(duì)照組的(59.36±5.27)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BI 指數(shù)比較(,分)

表2 兩組患者治療前后BI 指數(shù)比較(,分)

注：與同期對(duì)照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2 周后 t P觀察組 30 39.53±3.14 68.49±5.31ab 25.713 0.000對(duì)照組 30 39.11±3.58 59.36±5.27b 17.409 0.000 t 0.483 6.684 P 0.631 0.000

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者HCT、WBV、FIB 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組HCT、WBV、FIB 均較治療前降低,且觀察組HCT、WBV、FIB 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與同期對(duì)照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) HCT(%)WBV(mPa·s)FIB(g/L)治療前 觀察組 30 63.15±6.78 8.01±0.42 9.12±1.11對(duì)照組 30 63.25±6.92 7.95±0.33 9.54±1.17 t 0.057 0.615 1.426 P 0.955 0.541 0.159治療2 周后 觀察組 30 33.35±3.25ab 4.12±0.22ab 4.82±0.15ab對(duì)照組 30 43.21±3.59b 5.17±0.36b 5.36±0.21b t 11.152 13.631 11.461 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%與對(duì)照組的10.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

PIS 的發(fā)生主要與動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動(dòng)脈閉塞有關(guān),其中動(dòng)脈粥樣硬化可促進(jìn)血栓形成,阻塞血管,導(dǎo)致血液無法流通,最終引起腦缺血,損害神經(jīng)功能,影響患者日常生活活動(dòng)能力［6］。目前,臨床常用的氯吡格雷、阿司匹林可以抑制血小板聚集,促進(jìn)腦血管擴(kuò)張,阻止血栓形成,還可保護(hù)血管內(nèi)皮,穩(wěn)定易損斑塊,進(jìn)而改善患者病癥［7,8］。此外,丁苯酞也可抑制血小板聚集,避免血栓體積和狹窄程度的增加,發(fā)揮抗血栓作用；且該藥物可促進(jìn)腦缺血區(qū)的血管新生和內(nèi)皮修復(fù),減輕病癥。但上述藥物抗凝效果欠佳,故需尋求更有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示,治療2 周后,兩組NIHSS 評(píng)分較治療前降低,BI 指數(shù)評(píng)分較治療前升高,且觀察組NIHSS 評(píng)分(8.39±1.31)分低于對(duì)照組的(10.06±1.47)分,BI 指數(shù)評(píng)分(68.49±5.31)分高于對(duì)照組的(59.36±5.27)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治療可有效改善神經(jīng)功能,提高日常生活活動(dòng)能力。分析原因在于,阿加曲班經(jīng)注射后起效迅速,血藥濃度可在短時(shí)間內(nèi)升高,有效抑制血小板聚集和血栓烷A2釋放,進(jìn)而溶解血栓,減輕患者病癥,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。此外,阿加曲班還可減少受累腦區(qū)的微血栓形成,有效改善血流量供給,顯著縮小缺血半暗帶,從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),提高患者日常生活活動(dòng)能力［9］。

FIB 可引起紅細(xì)胞聚集,促進(jìn)血小板活化,形成血栓,加重PIS 病情；HCT、WBV 可反映機(jī)體的血液流變學(xué)。本研究結(jié)果顯示,治療2 周后,兩組HCT、WBV、FIB 均較治療前降低,且觀察組HCT、WBV、FIB 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治療可改善血液流變學(xué)。分析原因在于,凝血酶可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素的趨化,加重炎癥反應(yīng),加快血小板粘附、聚集。阿加曲班可通過選擇性與凝血酶活性位點(diǎn)進(jìn)行可逆性結(jié)合,抑制凝血酶活性,阻礙血小板聚集,進(jìn)而阻斷凝血系統(tǒng)反應(yīng),改善血液循環(huán),增加腦組織血液灌注［10,11］。

本研究中,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%與對(duì)照組的10.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明PIS患者采用阿加曲班治療安全性較高。分析原因在于,阿加曲班主要通過肝臟代謝,對(duì)胃腸功能、腎臟功能影響較小,且停藥后可從血液中快速排出,不會(huì)在體內(nèi)蓄積,因而PIS 患者采用阿加曲班治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),安全性較高。鄭艷等［12］研究結(jié)果顯示采用阿加曲班治療急性腦梗死患者可改善神經(jīng)功能,促進(jìn)患者生活能力恢復(fù),與本研究具有相似之處。但值得注意的是,阿加曲班分子量較小,用藥后可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。其對(duì)于血小板功能影響較小,但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),患者活化部分凝血活酶時(shí)間受到影響,容易加大出血風(fēng)險(xiǎn),故臨床應(yīng)用應(yīng)予以重視。此外,本研究納入病例數(shù)較少,導(dǎo)致研究存在一定局限性,需在未來進(jìn)一步增加樣本量加以驗(yàn)證。

綜上所述,阿加曲班治療可有效改善PIS 患者神經(jīng)功能,提高日常生活活動(dòng)能力,還可改善血液流變學(xué),且安全性較好,值得推廣。