左 巍，李 晶，董 超，張耀海，趙其陽(yáng)，崔永亮，陳愛(ài)華，何 悅，王成秋，焦必寧

（西南大學(xué)柑桔研究所，重慶 400712）

植食性害螨具有繁殖能力強(qiáng)、生命周期短、易產(chǎn)生抗藥性等特點(diǎn)，是造成世界各地農(nóng)作物減產(chǎn)的主要害蟲(chóng)。近年來(lái)，該類害螨危害趨勢(shì)加重，并且現(xiàn)今使用的殺螨劑導(dǎo)致螨類抗藥性問(wèn)題頻發(fā)，因而迫切需要研制出新型殺螨劑來(lái)取代常規(guī)殺螨劑。其中，β-酮腈及其衍生物類殺螨劑以高效低毒、作用方式新穎等優(yōu)點(diǎn)在一眾殺螨劑中脫穎而出，受到廣泛關(guān)注。同時(shí)，因該類殺螨劑具有速效性好、藥效持久、對(duì)環(huán)境友好和對(duì)非靶標(biāo)生物安全等優(yōu)點(diǎn)，極大地促進(jìn)了其在有害生物綜合治理上的應(yīng)用[1-3]。

本文將以已經(jīng)研發(fā)上市的丁氟螨酯（Cyflumetofen）、腈吡螨酯（Cyenopyrafen）和乙唑螨腈（Cyetpyrafen）作為此類農(nóng)藥的典型代表，從研發(fā)歷程、化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)理、生物活性、環(huán)境影響、殘留檢測(cè)和抗性等幾個(gè)方面進(jìn)行綜述，并對(duì)其發(fā)展前景進(jìn)行展望，旨在為β-酮腈及其衍生物類殺螨劑的后續(xù)深入研究提供參考。

1 研發(fā)歷程

日本大?；瘜W(xué)公司在1999年發(fā)現(xiàn)苯酰乙腈類化合物有殺螨活性，之后通過(guò)優(yōu)化試驗(yàn)研制出了新型?；译骖惙莾?nèi)吸性殺螨劑丁氟螨酯[4]，其化學(xué)名稱為(RS)-2-(4-特丁基苯基)2-氰基-3-氧代-3-(α,α,α-三氟-鄰甲苯基)丙酸-2-甲氧乙基酯，是以叔丁基苯乙腈、碳酸二甲酯、鄰三氟甲基苯甲酰氯作為原料，經(jīng)過(guò)酯交換和縮合反應(yīng)而成，并于2007年首次在日本獲準(zhǔn)登記并銷售。丁氟螨酯主要用于果樹(shù)和蔬菜等作物上的植食性害螨防治[1]，尤其對(duì)幼螨的殺蟲(chóng)活性最高。值得關(guān)注的是，有學(xué)者在2020年采用生物電子等排策略制成了丁氟螨酯類似物（Sila-Cyflumetofen）（圖1），該活性物質(zhì)保留了較高水平的殺螨活性和良好的藥理特性[5]。日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社于2009年推出腈吡螨酯，其化學(xué)名稱為(E)-2-(4-叔丁基苯基)-2-氰基-1-(1,3,4-三甲基吡唑-5-基)烯基-2,2-二甲基丙酸酯，同年以商品名Starmite(Nissan)和Valuestar在日本和韓國(guó)注冊(cè)登記，并于2017年在中國(guó)首次獲得臨時(shí)登記（95%腈吡螨酯和30%腈吡螨酯懸浮劑）[6]。目前針對(duì)腈吡螨酯的合成工藝已有較多報(bào)道[7-9]。在此之后，沈陽(yáng)化工研究院在腈吡螨酯的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，成功研發(fā)出新型殺螨劑乙唑螨腈，其化學(xué)名為(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-氰基-1-(1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)乙烯基-2,2-二甲基丙酸酯，并于2015年在我國(guó)獲得臨時(shí)登記，2017年正式投入市場(chǎng)[10]。除此之外的同類殺螨劑尚處于研發(fā)中，例如SYP-10898和NC-510。其中，SYP-10898是以丁氟螨酯為基礎(chǔ)，使用苯基替換甲氧基進(jìn)行合成[11]，而NC-510是以硫代苯甲酰胺為起始原料，經(jīng)環(huán)化、取代、?；纫幌盗蟹磻?yīng)合成[12]。

2 化學(xué)結(jié)構(gòu)

此類殺螨劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為β-酮腈類殺螨劑和β-酮腈衍生物類殺螨劑（圖1）。其中，β-酮腈類殺螨劑包括丁氟螨酯、丁氟螨酯類似物和SYP-10898。這些化合物均為含有1個(gè)手性碳原子的手性農(nóng)藥，以外消旋體的形式存在。β-酮腈衍生物類殺螨劑包括NC-510、腈吡螨酯和乙唑螨腈。此類化合物中含有雙鍵，存在順?lè)串悩?gòu)體，腈吡螨酯和乙唑螨腈分別為E-構(gòu)型和Z-構(gòu)型，而NC-510目前尚處在進(jìn)一步研發(fā)中。

圖1 β-酮腈及其衍生物類殺螨劑結(jié)構(gòu)式

3 作用機(jī)理

β-酮腈及其衍生物類殺螨劑的主要作用方式為觸殺和胃毒，內(nèi)吸性較弱。此類殺螨劑均為前體殺螨劑，進(jìn)入靶標(biāo)后會(huì)在其勻漿組織內(nèi)迅速代謝活化，去酰水解而產(chǎn)生活性物質(zhì)，但丁氟螨酯可能先被酯酶催化水解后再自發(fā)脫羧活化，而腈吡螨酯則可能是直接自發(fā)水解活化[13]（圖2）。有文獻(xiàn)表明，丁氟螨酯的去酯化形式（丁氟螨酯在螨蟲(chóng)中的代謝產(chǎn)物）在相當(dāng)?shù)偷膭┝肯戮蜁?huì)強(qiáng)烈抑制螨蟲(chóng)線粒體蛋白復(fù)合物Ⅱ的電子傳遞運(yùn)輸功能，使電子（氫）傳遞受到干擾，破壞磷酸化反應(yīng)，從而達(dá)到防治卵、若螨和成螨的效果[14-15]。一方面，代謝產(chǎn)物顯著促進(jìn)了目標(biāo)部位的殺螨活性；另一方面，丁氟螨酯和去酯化代謝物對(duì)非靶標(biāo)生物的復(fù)合物Ⅱ表現(xiàn)出非常差的電子轉(zhuǎn)移抑制活性。因此，丁氟螨酯對(duì)非靶標(biāo)生物的安全性歸因于其對(duì)靶點(diǎn)的高選擇性[1,3]。β-酮腈及其衍生物類殺螨劑在觸殺螨蟲(chóng)的同時(shí)，還能通過(guò)影響害螨的生長(zhǎng)發(fā)育而延長(zhǎng)藥效[16-17]，對(duì)螨蟲(chóng)暴發(fā)和成災(zāi)有著積極的防治意義。這不僅能降低使用殺螨劑的頻率，節(jié)約成本，達(dá)到農(nóng)藥“減量增效”的效果，還能減少殘留危害，有益于環(huán)境安全。

圖2 丁氟螨酯和腈吡螨酯在植食性害螨體內(nèi)的代謝過(guò)程

4 生物活性

β-酮腈及其衍生物類殺螨劑對(duì)各個(gè)生長(zhǎng)階段的植食性害螨均能表現(xiàn)出良好的生物活性，其速效性好，持效性長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)可以降低使用成本。例如，經(jīng)丁氟螨酯處理過(guò)的成螨在24 h內(nèi)癱瘓。同時(shí)，丁氟螨酯還具有殺卵活性[18]。通過(guò)生物電子等排方式[19]獲得的丁氟螨酯類似物在50和200μg/mL濃度下表現(xiàn)出與丁氟螨酯一樣好的殺螨活性。在酶抑制試驗(yàn)中，其代謝物相較于丁氟螨酯代謝物表現(xiàn)出更強(qiáng)的酶抑制作用，半抑制濃度（IC50）為（0.001 6μg/mL），低于丁氟螨酯代謝產(chǎn)物的IC50值（0.002 5μg/mL）[5]。值得關(guān)注的是，部分β-酮腈及其衍生物類殺螨劑含有同分異構(gòu)體，其生物活性在低濃度下有較大差異：在2.0 mg/L以上時(shí)，腈吡螨酯及其異構(gòu)體的活性均達(dá)90%以上；在低至1.0 mg/L時(shí)，腈吡螨酯（E體）對(duì)紅爪螨的作用效果高于其異構(gòu)體（Z體）30%左右[8,29]；在2.5 mg/L時(shí)，乙唑螨腈（Z體）對(duì)朱砂葉螨的活性優(yōu)于其異構(gòu)體（E體）[2]，推測(cè)原因是不同構(gòu)型與作用位點(diǎn)結(jié)合的難易程度不同。

目前，關(guān)于β-酮腈及其衍生物類殺螨劑進(jìn)行的藥效試驗(yàn)主要集中在蔬菜上。潘林芳等[20]在大棚進(jìn)行了3種藥劑（20%丁氟螨酯懸浮劑、110 g/L乙螨唑懸浮劑、5.7%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水分散粒劑）對(duì)黃瓜紅蜘蛛的藥效試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在施用丁氟螨酯1 d后的防效就已高達(dá)67.84%，其防效高于乙螨唑，且效果穩(wěn)定。在針對(duì)山楂葉螨的藥效試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)論[21]。王瑩等[22]在試驗(yàn)點(diǎn)施用包含腈吡螨酯在內(nèi)的5種殺螨劑以研究其防治茄子二斑葉螨的效果。結(jié)果顯示，30%腈吡螨酯懸浮劑3 000倍液的速效性和持效性最高，施藥后1 d的防效即達(dá)到93.20%，其防效遠(yuǎn)高于螺螨酯、克螨特等；藥后3～14 d，其防效在98%以上。楊國(guó)璋[9]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用50 mg/L的腈吡螨酯進(jìn)行田間試驗(yàn)時(shí)，藥后1 d的防效在98.74%，其防效顯著優(yōu)于螺螨酯，且和嘧螨酯的防效相當(dāng)。

關(guān)于β-酮腈及其衍生物類殺螨劑對(duì)水果上害螨的藥效研究也有較多報(bào)道。馮聰?shù)萚23]在對(duì)柑橘全爪螨施用乙唑螨腈1～3 d后，發(fā)現(xiàn)其防效超過(guò)85%，持效期可達(dá)30d左右。王彥博等[24]進(jìn)行了7種藥劑對(duì)柑橘全爪螨的室內(nèi)毒力及田間防效研究，發(fā)現(xiàn)最終室內(nèi)毒力（LC50）從大到小分別為乙唑螨腈（0.818 mg/L）、丁氟螨酯（4.645 mg/L）、印楝素（4.878 mg/L）、氟啶胺（16.844 mg/L）、噠螨靈（21.167 mg/L）、乙螨唑（69.834 mg/L）、螺蟲(chóng)乙酯（417.089 mg/L）；在進(jìn)行的田間藥效試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，20%丁氟螨酯懸浮劑和30%乙唑螨腈懸浮劑的速效性和持效性均較好，施藥后1 d的防效均在87%以上，30 d后，2種農(nóng)藥的防效仍在90%以上，藥效顯著優(yōu)于其余藥劑。周曉肖、張頌函、陳金翠等[15,25-26]研究結(jié)果均表明，30%乙唑螨腈懸浮劑對(duì)草莓二斑葉螨的防效優(yōu)異，速效性好，在使用劑量為56.25～75 g/hm2的條件下，3～14 d的防效一直穩(wěn)定在90%以上。翟浩等[27]在進(jìn)行腈吡螨酯及其混劑對(duì)蘋果紅蜘蛛的田間防控試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用100.0 mg/L的30%腈吡螨酯懸浮劑時(shí)，藥后20 d內(nèi)的防效均高于96%，持效期可長(zhǎng)達(dá)20 d。此外，由腈吡螨酯與螺蟲(chóng)乙酯或乙螨唑組成的混劑對(duì)害螨的防效也十分顯著。

在其他方面，錢斌彬等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在紅蜘蛛的初發(fā)期對(duì)鐵皮石斛施用丁氟螨酯進(jìn)行防治即可達(dá)到較好效果，推薦使用濃度為1 500～2 000倍液（有效含量為60.0～80.0 g/hm2）。宋長(zhǎng)貴等[28]將20%丁氟螨酯懸浮劑設(shè)置成高、中、低3個(gè)濃度梯度對(duì)桑樹(shù)上的朱砂葉螨進(jìn)行防治，發(fā)現(xiàn)施藥后14 d內(nèi)，3種濃度對(duì)害螨的防效均不斷升高，并在第14 d達(dá)到最高防效，表明該藥劑對(duì)朱砂葉螨的防治作用較強(qiáng)，且持效時(shí)間長(zhǎng)。

綜上研究發(fā)現(xiàn)，β-酮腈及其衍生物類殺螨劑對(duì)葉螨科類害螨有良好的防效，可廣泛應(yīng)用于蔬菜、水果或其他農(nóng)作物。一般來(lái)說(shuō)，此類藥劑對(duì)螨卵和成螨的活性低于幼螨和若螨；此類藥劑之間相比較而言，乙唑螨腈對(duì)若螨和成螨的毒性高于丁氟螨酯和腈吡螨酯，原因之一在于前者最佳防治溫度正是害螨發(fā)生的適溫范圍（15～35℃）[13,30]，而SYP-10898對(duì)成螨的活性優(yōu)于同類化合物丁氟螨酯，但是對(duì)于若螨和螨卵的活性要低于丁氟螨酯[11]。

5 環(huán)境影響

5.1 環(huán)境毒理研究

趙桂玲等[31]以不同濃度梯度的丁氟螨酯對(duì)蚯蚓進(jìn)行了急性染毒試驗(yàn)，將蚯蚓染毒48 h后，測(cè)定了蚯蚓體內(nèi)2種抗氧化酶活性的變化，發(fā)現(xiàn)不同濃度梯度的丁氟螨酯對(duì)蚯蚓沒(méi)有產(chǎn)生脅迫作用，并且對(duì)其體內(nèi)抗氧化酶活性基本無(wú)影響。Feng等[32]報(bào)道了乙唑螨腈對(duì)大草蛉的存活率、生長(zhǎng)和繁殖的影響。接觸毒性生物測(cè)定結(jié)果顯示，乙唑螨腈對(duì)大草蛉的卵孵化率、幼蟲(chóng)存活率和化蛹率的影響不顯著，表明乙唑螨腈對(duì)大草蛉的接觸毒性較低，這為后續(xù)將乙唑螨腈運(yùn)用在有害生物綜合治理計(jì)劃上提供了有利的支撐。蜜蜂在自然界中占有重要地位，是授粉的主力軍。Ahn等[33]研究結(jié)果表明，丁氟螨酯和腈吡螨酯對(duì)蜜蜂毒副作用均較低，可見(jiàn)β-酮腈及其衍生物類殺螨劑在推薦使用劑量下對(duì)非靶標(biāo)生物安全性較高。高騰飛等[34]在手性對(duì)映體水平開(kāi)展了丁氟螨酯對(duì)斑馬魚從胚胎發(fā)育成幼魚的影響試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)丁氟螨酯外消旋體及其對(duì)映體均會(huì)對(duì)斑馬魚產(chǎn)生毒害作用，使其發(fā)育受損，主要毒性現(xiàn)象包括自主運(yùn)動(dòng)次數(shù)減少、卵黃囊和心包囊腫大等，并且S-CYF（丁氟螨酯）的毒性作用遠(yuǎn)大于其對(duì)映體R-CYF。此外，有學(xué)者進(jìn)行了關(guān)于丁氟螨酯對(duì)高等動(dòng)物毒性的研究，如Sun等[35]研究了丁氟螨酯對(duì)人肝癌細(xì)胞的毒副作用，發(fā)現(xiàn)毒力強(qiáng)度由大到小依次為(-)-CYF、rac-CYF、(+)-CYF，說(shuō)明丁氟螨酯及其對(duì)映體的毒性應(yīng)受到重視，并且該研究結(jié)果為(+)-CYF作為rac-CYF的潛在替代品應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提供了可能性。

5.2 環(huán)境行為研究

β-酮腈及其衍生物類殺螨劑是一類易降解農(nóng)藥，不具有生物放大作用。目前，此類殺螨劑的環(huán)境行為研究主要集中在水、土壤介質(zhì)和水-沉積物系統(tǒng)中。

李敏敏[36]研究發(fā)現(xiàn)，丁氟螨酯外消旋體在不同條件下水解速度不同。在酸性條件下和較低溫度下水解較慢，且水解速度隨著水解溫度的升高而加快，兩者呈正相關(guān)。通過(guò)觀察雙因素方差分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，pH比溫度更能影響丁氟螨酯在水中的降解速率，并且不同水質(zhì)對(duì)于丁氟螨酯的降解也有影響。該研究還發(fā)現(xiàn)，在推薦劑量下施藥后5 d，丁氟螨酯代謝物鄰三氟甲基苯甲酰胺（B-3）達(dá)到最大值0.004 7 mg/kg；在5倍推薦劑量下施藥后3 d，B-3達(dá)到最大值0.008 1 mg/kg；在21 d時(shí)依然能檢測(cè)到B-3殘留，而土壤基質(zhì)中丁氟螨酯的另一種代謝物鄰三氟甲基苯甲酸（B-1）在100 d時(shí)仍然大量存在。以上結(jié)果說(shuō)明，丁氟螨酯代謝物性質(zhì)較穩(wěn)定，在不同生態(tài)環(huán)境條件下殘留差異不明顯，因此在農(nóng)產(chǎn)品中進(jìn)行丁氟螨酯殘留檢測(cè)分析時(shí)，對(duì)其代謝物的殘留分析也不容忽視。蘭騰芳[37]研究發(fā)現(xiàn)，丁氟螨酯在不同的水-沉積物系統(tǒng)中的降解速率由大到小依次為北京上莊水庫(kù)、東北湖泊、湖南水田，其降解速率受有機(jī)質(zhì)含量的影響；在好氧條件下，B-1和B-3的生成速度快于在厭氧條件下；丁氟螨酯對(duì)映體在水體中的降解速度快于在土壤中。

6 殘留檢測(cè)

有關(guān)β-酮腈及其衍生物類殺螨劑的研究主要集中在合成及活性方面，而關(guān)于其殘留檢測(cè)的分析方法方面較少。目前主要檢測(cè)方法包括液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用法、超高效液質(zhì)聯(lián)用法等，檢測(cè)的基質(zhì)以蔬菜、水果為主。Chen等[38]在2013年建立了一種簡(jiǎn)單的手性分析方法，通過(guò)正相液相色譜法測(cè)定黃瓜、番茄和蘋果中的丁氟螨酯對(duì)映體，優(yōu)化了流動(dòng)相、手性色譜柱、柱溫和凈化方式。此方法線性范圍良好，適用于實(shí)際樣品的檢測(cè)。李敏敏[36]建立了水果、土壤及水中丁氟螨酯的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜殘留分析方法，樣品經(jīng)乙腈提取，以50 mg PSA和20 mg GCB作為凈化劑。與此同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)也建立了丁氟螨酯及其2種代謝物B-1和B-3的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜殘留分析方法，使用多壁碳納米管凈化樣品。定量限在上述2種方法中分別為0.015和0.7μg/kg。趙來(lái)成[39]利用QuEChERS結(jié)合UPLC-MS/MS建立了在草莓中丁氟螨酯的檢測(cè)分析方法，該方法的回收率在72%～92%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在10%以內(nèi)。崔淑華等[40]使用乙腈作為提取劑，以25 mg PSA和50 mg C18作為凈化劑，利用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法建立了蔬菜和水果中腈吡螨酯殘留量的檢測(cè)方法，并成功應(yīng)用于實(shí)際樣品的檢測(cè)。Tan等[41]建立了腈吡螨酯在柑桔果皮、果肉、全果上的檢測(cè)方法，以乙腈為提取劑，比較了10 mg GCB＋150 mg MgSO4、50 mg PSA＋150 mg MgSO4、50 mg C18＋50 mg PSA＋150 mg MgSO4等不同凈化劑組合的凈化效果。此方法簡(jiǎn)便、高效，可在5 min之內(nèi)完成對(duì)柑桔不同樣品中腈吡螨酯殘留量的檢測(cè)。除以上報(bào)道的有關(guān)丁氟螨酯和腈吡螨酯的殘留檢測(cè)方法外，也有大量文獻(xiàn)報(bào)道了蜜柚、棉花、土壤基質(zhì)中乙唑螨腈原藥和復(fù)配劑的檢測(cè)方法[42-46]。

β-酮腈及其衍生物類殺螨劑在不同作物上的殘留半衰期差別較大，如在黃瓜中的半衰期為6.90～9.62 d[47]，在草莓中的半衰期為9.36 d[48]，在柑橘中的半衰期為19.77 d[35]，而在蘋果中的半衰期為20 d以上[49]。不同環(huán)境或者處理方式均會(huì)對(duì)丁氟螨酯對(duì)映體的降解產(chǎn)生影響。Sun等[35]研究了丁氟螨酯在柑橘種植過(guò)程中的選擇性降解行為。結(jié)果表明，(-)-CYF在柑橘中優(yōu)先降解，半衰期為16.5 d，對(duì)映體分?jǐn)?shù)（EF）為0.42[35]。同樣從手性農(nóng)藥角度出發(fā)，Guo等[49]發(fā)現(xiàn)在蘋果園中分別以5倍劑量和1.5倍劑量進(jìn)行施藥，最終結(jié)果顯示(-)-CYF的降解與(+)-CYF的降解差異不顯著，這可能與田間試驗(yàn)環(huán)境中缺少手性農(nóng)藥的降解條件有關(guān)。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，丁氟螨酯在蘋果中分布不均，主要集中在果皮，若使用丁氟螨酯時(shí)嚴(yán)格遵循規(guī)范，則食用含有丁氟螨酯殘留的蘋果將不會(huì)對(duì)人群造成健康風(fēng)險(xiǎn)。在此之后，Quan等[50]仔細(xì)研究了在蘋果產(chǎn)品加工過(guò)程中丁氟螨酯對(duì)映體的立體選擇性行為。結(jié)果表明，典型的幾種加工處理過(guò)程（清洗、去皮、護(hù)色、熱燙、膨化干燥、酶解、發(fā)酵）可能會(huì)對(duì)其降解速率產(chǎn)生不同程度的影響，所有加工環(huán)節(jié)的加工因子（PF）均小于1，說(shuō)明加工過(guò)程能夠降低農(nóng)藥殘留，在番茄的加工過(guò)程中也有與之類似的結(jié)論[51]。該研究還發(fā)現(xiàn)，在發(fā)酵過(guò)程中(+)-CYF在一定程度上優(yōu)先降解，這有助于蘋果酒和蘋果醋中(-)-CYF的相對(duì)富集，為后期改進(jìn)食品加工后的飲食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了數(shù)據(jù)參考。

不同環(huán)境或者處理方式同樣會(huì)對(duì)乙唑螨腈和腈吡螨酯的降解產(chǎn)生影響。賴添財(cái)[43]進(jìn)行了乙唑螨腈在蜜柚上的殘留行為研究，發(fā)現(xiàn)套袋時(shí)，乙唑螨腈在蜜柚上的殘留半衰期為3.56～4.80 d，未采用套袋時(shí)的半衰期為3.05～3.50 d。由此可見(jiàn)，在相同劑量下，未采用套袋處理的半衰期小于套袋的半衰期。Kabir等[52]研究了在使用推薦劑量下，腈吡螨酯在不同種植地的亞洲梨上的消解動(dòng)態(tài)規(guī)律，結(jié)果證明韓國(guó)羅川和高敞的最終殘留水平低于規(guī)定的最大殘留限量（MRL），其半衰期分別為9.8和5.2 d。施藥后0 d的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估顯示，兩地的估計(jì)每日攝入量（EDI）分別為可接受日攝入量（ADI）的27.25%和24.52%，說(shuō)明這些水果的食用安全風(fēng)險(xiǎn)較低。Li等[53]田間試驗(yàn)結(jié)果表明，腈吡螨酯在草莓和柑橘中的半衰期分別為6.8和11.8 d，最終殘留量均低于規(guī)定的MRL；腈吡螨酯在草莓醬和柑橘中的加工因子（PF）分別為1.51和1.31，說(shuō)明其殘留量有所增加，而在果肉中的PF值分別為0.58和0.17，說(shuō)明在清洗草莓和對(duì)柑橘去皮后其殘留量有所減少。

7 抗性

二斑葉螨的抗性試驗(yàn)研究表明，丁氟螨酯、腈吡螨酯和乙唑螨腈與現(xiàn)有藥劑丙溴磷和聯(lián)苯肼酯等之間存在較低或不存在交互抗性[54-55]，但腈吡螨酯、丁氟螨酯與呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ抑制劑（噠螨靈和唑螨酯）以及β-酮腈殺螨劑之間存在明顯的交互抗性[56-59]。Chen等[58]研究發(fā)現(xiàn)，乙唑螨腈與腈吡螨酯在田間種群和實(shí)驗(yàn)室選擇的菌株中均表現(xiàn)出顯著的交互抗性。在田間種群抗性研究中發(fā)現(xiàn)，浙江蕭山的二斑葉螨種群對(duì)腈吡螨酯的抗性最高，抗性倍數(shù)高達(dá)39.46，而在北京采集的所有種群都表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)偷目剐运?，沒(méi)有顯著差異。徐丹丹[60]進(jìn)行了7種二斑葉螨田間種群雌成螨對(duì)包含丁氟螨酯、乙唑螨腈、腈吡螨酯在內(nèi)的12種藥劑的抗性研究。結(jié)果表明，所有田間種群對(duì)乙唑螨腈均表現(xiàn)為敏感度下降或敏感水平，對(duì)腈吡螨酯表現(xiàn)為中等抗性水平，抗性倍數(shù)為10.15～26.07；除了北京順義和海南吉陽(yáng)兩地的二斑葉螨種群外，其余五地的二斑葉螨田間種群對(duì)丁氟螨酯表現(xiàn)為中或高抗性水平，抗性倍數(shù)為11.91～72.62。

害螨體內(nèi)對(duì)該類殺螨劑產(chǎn)生抗性的關(guān)鍵是不同解毒酶系的參與程度，其中最主要的3種解毒酶分別是谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）、多功能氧化酶（MFO，又稱細(xì)胞色素P450單氧酶）和羧酸酯酶（CarEs）[61-62]。有研究發(fā)現(xiàn)，miR-1可通過(guò)靶向編碼GSTs的TCGSTM4來(lái)調(diào)控朱砂葉螨對(duì)丁氟螨酯的抗性[63]，也有文獻(xiàn)指出CarEs可催化丁氟螨酯的分解，并促進(jìn)丁氟螨酯和谷胱甘肽的結(jié)合[62-64]，從而增加朱砂葉螨的抗性。由此可見(jiàn)，抑制害螨體內(nèi)的解毒酶活性可以減少該類殺螨劑在害螨體內(nèi)的代謝分解，從而避免引起抗性問(wèn)題。腈吡螨酯與丁氟螨酯被證實(shí)在實(shí)驗(yàn)室條件下存在負(fù)交互抗性，推測(cè)因其在螨蟲(chóng)體內(nèi)受到解毒酶和激活酶之間的相互作用的方式不同而產(chǎn)生差異[61]。為避免此類現(xiàn)象的產(chǎn)生，此類殺螨劑可以和現(xiàn)有殺螨劑配合使用。有研究表明，當(dāng)30%腈吡螨酯懸浮劑與110 g/L乙螨唑懸浮劑、22.4%螺蟲(chóng)乙酯懸浮劑進(jìn)行合理混用時(shí)，既可以防治蘋果紅蜘蛛又能節(jié)省農(nóng)藥使用量[27]，但不建議β-酮腈及其衍生物類殺螨劑和堿性農(nóng)藥混用[65]。

8 結(jié)論與展望

本文綜述了β-酮腈及其衍生物類殺螨劑的研發(fā)歷程、化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)理、生物活性、環(huán)境影響、殘留檢測(cè)及抗性。作為新型殺螨劑，β-酮腈及其衍生物對(duì)螨蟲(chóng)各個(gè)生長(zhǎng)階段均有優(yōu)異的防效。不同于以往眾多的殺螨劑品種，該類殺螨劑作用方式新穎，不易產(chǎn)生抗性，適用于螨蟲(chóng)的綜合防治。

目前尚未發(fā)現(xiàn)此類殺螨劑對(duì)作物產(chǎn)生危害的報(bào)道。由于其具有高效、殺蟲(chóng)譜廣，對(duì)非靶標(biāo)生物安全，易降解，對(duì)環(huán)境友好等特點(diǎn)，因而市場(chǎng)前景廣闊，現(xiàn)已有多種產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，可以作為抗藥性強(qiáng)、高毒農(nóng)藥的良好替代品。然而，因使用同類殺螨劑會(huì)存在潛在的交互抗性[58,66]，所以在實(shí)際使用中應(yīng)基于當(dāng)?shù)氐挠盟幨?，避免在同一區(qū)域使用同類藥物。推薦混合使用多種類殺螨劑，如將此類殺螨劑和作用機(jī)制不同的現(xiàn)有殺螨劑混合進(jìn)行交替使用，以達(dá)到延緩抗性，延長(zhǎng)藥效和保護(hù)環(huán)境的目的。此外，還可以和其他防治手段結(jié)合使用，這對(duì)于節(jié)約成本、減少抗性、保護(hù)環(huán)境具有重要意義。

此類殺螨劑的農(nóng)藥殘留情況、毒性和環(huán)境行為應(yīng)從多角度研究分析。例如，丁氟螨酯代謝物B-1和B-3對(duì)于某些非靶標(biāo)生物的毒性大于其母體，因而此類殺螨劑在環(huán)境中的代謝物毒性和環(huán)境行為應(yīng)受到重視，建議未來(lái)在進(jìn)行農(nóng)藥殘留檢測(cè)時(shí)將代謝物同母體殘留情況綜合考慮。同時(shí)，關(guān)于β-酮腈衍生物類殺螨劑順?lè)串悩?gòu)體的生物活性、毒性和其他性質(zhì)是否存在差異仍需要進(jìn)一步研究。