曹欽武，林建虹，張秋愉，孫明朗

（1 廣東省茂名石化醫(yī)院兒科 廣東 茂名 525000）

（2 廣東省陽春市婦幼保健院普兒科 廣東 陽江 529600）

小兒的呼吸系統(tǒng)功能尚未發(fā)育完全，在受到慢性肺部感染、遺傳、吸入刺激性粉塵或油煙氣體、過敏性鼻炎等因素的影響下，頗為容易引發(fā)支氣管哮喘，其發(fā)生發(fā)展的相關(guān)病理機(jī)制較為復(fù)雜，主要是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥[1-2]，尤其是在春秋季節(jié)該病更為多發(fā)。支氣管哮喘起病迅急、進(jìn)展極快，往往會(huì)有喘息、胸悶、氣急、咳嗽等癥狀表現(xiàn)，若患兒未及時(shí)就診接受治療，隨著病情進(jìn)展，可能會(huì)造成呼吸困難、氣道重塑、呼吸衰竭、多臟器功能障礙等并發(fā)癥的發(fā)生，給患兒的健康成長、生活質(zhì)量等均造成極為不利的影響[3]，嚴(yán)重者甚至?xí)斐苫純衡?。臨床上常在吸氧、水電解質(zhì)平衡、抗感染等基礎(chǔ)上，應(yīng)用沙丁胺醇?xì)忪F劑、布地奈德氣霧劑等進(jìn)行霧化吸入治療，但由于患兒的個(gè)體化差異，在用藥劑量選擇上如果不具有針對性的話，臨床療效就會(huì)大打折扣[4]，具有一定的局限性。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）是一種無創(chuàng)、新型、易于檢測的生物標(biāo)記物，可以用于監(jiān)測患兒氣道炎癥發(fā)生情況，據(jù)報(bào)道，其在哮喘診斷及調(diào)整治療方案方面具有明顯優(yōu)勢。本研究中將2020 年7 月—2021 年6 月30 例支氣管哮喘患兒納入研究，探討分析FeNO 指導(dǎo)吸入性糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年6 月廣東省茂名石化醫(yī)院兒科30 例支氣管哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘診斷根據(jù)病史、臨床癥狀、肺功能指標(biāo)及氣道高反應(yīng)性的表現(xiàn)，均符合我國兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比（%）≥60%，支氣管激發(fā)或舒張?jiān)囼?yàn)陽性；③患者家屬知情并簽字同意；④過去4 周內(nèi)無上呼吸道感染，過去4 周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素（口服、靜脈和吸入）及免疫治療；⑤過去1 年內(nèi)使用ICS 時(shí)間小于4 周；⑥依從性較好，能夠順利配合完成相關(guān)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差，無法配合順利完成相關(guān)研究；②有本次治療用藥禁忌證或無法耐受等；③存在心肝腦腎脾等重要器官和系統(tǒng)功能不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組（n= 15）與常規(guī)組（n= 15）。試驗(yàn)組中，年齡5 ～14 歲，平均年齡（9.05±2.11）歲；男性7 例，女性8 例；病程0.6 ～3 年，平均病程（1.96±0.22）年。常規(guī)組中，年齡5 ～14 歲，平均年齡（9.69±2.26）歲；男性8 例，女性7 例；病程0.6 ～3 年，平均病程（1.98±0.23）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 患兒均給予沙丁胺醇?xì)忪F劑[（國藥準(zhǔn)字H10940001，葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為100 μg×200 撳）]治療，200 μg/次，2 ～3 次/d；同時(shí)，霧化吸入布地奈德氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20030987，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.1 mg×200 撳）治療，200 μg/次，2 ～3 次/d，用藥治療1 年。

1.2.2 試驗(yàn)組 ①患兒在治療前采用FeNO 測定儀進(jìn)行FeNO 檢測，持續(xù)時(shí)間為20 s，氣流速度設(shè)為50 mL/s，在檢測前需禁煙禁酒；②根據(jù)FeNO 值調(diào)整用藥劑量，對FeNO ＞35 ppb 者將吸入性糖皮質(zhì)激素升高1 個(gè)級別；③對20 ＜FeNO ≤35 ppb 者吸入性糖皮質(zhì)激素維持不變；④對FeNO ＜20 ppb 者將吸入性糖皮質(zhì)激素降低1 個(gè)級別。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組患兒癥狀消失時(shí)間、住院次數(shù)、支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)、吸入性糖皮質(zhì)激素劑量、肺功能指標(biāo)、病情控制效果、生活質(zhì)量水平、臨床療效、不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1 肺功能指標(biāo) 在治療前后使用肺功能儀檢測患兒肺功能指標(biāo)，包括FEV1與第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量（forced vital capacity, FVC）的比例（FEV1/FVC）。

1.3.2 相關(guān)量表評分 ①使用哮喘控制測試表（Asthma Control Test, ACT）評估患兒的病情控制效果，包括呼吸困難次數(shù)、哮喘癥狀等5 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均采用5 分制進(jìn)行評分，總分范圍為5 ～25 分，得分越高表示哮喘的控制效果越好；②使用哮喘生命質(zhì)量問卷（Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ）評估患兒的生活質(zhì)量水平，包括活動(dòng)受限、哮喘癥狀等5 個(gè)維度35 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均采用5 分制進(jìn)行評價(jià)，取最終各項(xiàng)目的平均分作為AQLQ 評分，得分越高表示患兒的生活質(zhì)量水平越好。

1.3.3 臨床療效 ①顯效：患兒的相關(guān)癥狀基本消失，肺功能指標(biāo)得到明顯改善；②有效：患兒的相關(guān)癥狀和肺功能指標(biāo)有所改善；③無效：患兒的相關(guān)癥狀、肺功能指標(biāo)和治療前相比無變化，甚至出現(xiàn)惡化加重。

1.3.4 不良反應(yīng) 重點(diǎn)觀察和記錄患者惡心、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較

試驗(yàn)組患兒癥狀消失時(shí)間、住院次數(shù)、支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)、吸入性糖皮質(zhì)激素劑量少于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較（± s）

表1 兩組患兒治療情況及用藥劑量比較（± s）

住院次數(shù)/次組別 例數(shù) 癥狀消失時(shí)間/d支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)/次吸入性糖皮質(zhì)激素劑量/（μg·d-1）試驗(yàn)組 157.05±1.76 1.92±0.74 2.31±1.02 284.77±34.53常規(guī)組 158.58±1.97 3.01±0.88 5.64±1.24 389.36±31.65 t 2.2433.6728.0328.648 P 0.0330.0010.0000.000

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

兩組患兒治療前、治療后的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù)FEV1/L FEV1/FVC/%治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組 151.85±0.31 2.37±0.40* 64.80±8.14 75.93±5.23*常規(guī)組 151.81±0.34 2.11±0.45* 64.17±8.32 72.24±5.16*t 0.3371.6720.1691.785 P 0.7390.1060.8670.085

2.3 兩組患兒病情控制情況、生命質(zhì)量評分比較

治療后，試驗(yàn)組患者的ACT、AQLQ 評分高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒ACT、AQLQ 評分比較（± s，分）

表3 兩組患兒ACT、AQLQ 評分比較（± s，分）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù)ACT AQLQ治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組 15 13.37±3.05 22.37±2.06* 2.88±0.92 4.40±0.39*常規(guī)組 15 13.15±3.42 19.72±2.47* 2.81±0.83 3.76±0.81*t 0.1863.1910.2192.757 P 0.8540.0030.8280.010

2.4 兩組患兒治療效果比較

治療后，試驗(yàn)組患者總有效率（100.00%）高于常規(guī)組（73.33%），差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療效果比較（例）

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3.討論

藥物療法是治療支氣管哮喘的重點(diǎn)，糖皮質(zhì)激素類藥物是常用控制類治療藥物。吸入性糖皮質(zhì)激素具有作用部位直接、作用快、局部抗炎作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在哮喘治療中應(yīng)用較多。但長期吸入糖皮質(zhì)激素治療會(huì)增加骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]，在臨床治療中，需適當(dāng)控制糖皮質(zhì)激素用藥劑量以降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如何在保障治療療效的同時(shí)減少治療用藥治療用量是臨床重點(diǎn)關(guān)注問題。

研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒癥狀消失時(shí)間比常規(guī)組短，住院次數(shù)、支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)比常規(guī)組少，吸入性糖皮質(zhì)激素劑量比常規(guī)組少（P＜0.05），筆者認(rèn)為，這說明了，以FeNO 值調(diào)整吸入性糖皮質(zhì)激素用藥方案有利于更快的改善患兒病癥表現(xiàn)，有效緩解患兒病情，降低疾病急性發(fā)作次數(shù)及住院次數(shù)，降低吸入性糖皮質(zhì)激素用藥劑量。同時(shí)，研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療前、治療后組間FEV1、FEV1/FVC 比較（P＞0.05），兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC 比治療前高（P＜0.05）。FEV1、FEV1/FVC 是臨床常見指標(biāo)，可以在一定程度上反映患兒肺功能狀態(tài)[6]，治療后，以上指標(biāo)越高說明患兒肺功能狀態(tài)越好。本文結(jié)果說明，在或不在FeNO 指導(dǎo)下使用糖皮質(zhì)激素治療均可以改善患兒肺功能，故而，臨床雖可以根據(jù)患兒病癥表現(xiàn)及FEV1、FEV1/FVC 指標(biāo)適當(dāng)調(diào)整糖皮質(zhì)激素用藥劑量，但FEV1、FEV1/FVC 指標(biāo)變化情況并不能真實(shí)反映患兒FeNO 水平及氣道炎癥程度。分析原因，可能和以下因素有關(guān)：FEV1、FEV1/FVC主要與患兒氣流受限或支氣管痙攣程度有關(guān)，F(xiàn)eNO 主要與患兒氣道炎癥程度有關(guān)，而患兒氣流受限或氣管痙攣的發(fā)生雖可能是氣道炎癥引發(fā)的，但其程度不一定與FeNO 呈正比[7]，故而，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 指標(biāo)變化情況并不能真實(shí)反映患兒氣道炎癥程度，無法有效指導(dǎo)臨床調(diào)整用藥方案。另外，研究結(jié)果還顯示，兩組治療后的ACT 評分、AQLQ 評分比治療前高，且試驗(yàn)組治療后的ACT 評分、AQLQ 評分比常規(guī)組高（P＜0.05）。ACT 評分、AQLQ 評分分別反映了患兒病情控制情況與患兒生命質(zhì)量水平[8]。治療后，以上指標(biāo)評分越高，說明患兒病情控制效果越好，生命質(zhì)量水平越高。本文結(jié)果說明，和常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素治療相比，在FeNO 指導(dǎo)下使用糖皮質(zhì)激素治療可以有效控制患兒病情，提高患兒生命質(zhì)量水平。

綜上所述，在FeNO 指導(dǎo)下使用糖皮質(zhì)激素治療可以有效改善支氣管哮喘患兒病癥，促進(jìn)患兒肺功能的恢復(fù)，可以有效緩解病情，減少藥物治療用量，提高患兒生命質(zhì)量水平。由于本次觀察例數(shù)較少，還需繼續(xù)觀察。