連 蓮 楊志堅

(桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院健康管理中心，廣西桂林市 541001，電子郵箱：lianlian20122012@163.com)

甲狀腺結節(jié)是常見的甲狀腺疾病之一。當前生活節(jié)奏加快，肥胖及代謝異常的患病率逐年上升[1]。研究顯示，代謝異常與甲狀腺功能、形態(tài)改變有關[2],肥胖與甲狀腺結節(jié)及甲狀腺癌的患病率增加有關[3]，但代謝異常及肥胖是否可增加甲狀腺結節(jié)發(fā)生的風險，在既往不同的研究中亦有不同的結論[4]，且涉及區(qū)域性、飲食習慣相關的研究甚少。因此，本研究調查分析代謝肥胖表型與成人發(fā)生甲狀腺結節(jié)的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2019年3月至2020年3月在我院健康管理中心進行健康體檢的7 946例成人為研究對象。入選標準：年齡≥18歲，在桂林地區(qū)生活時間≥5年，體質指數(shù)正?；蛱崾痉逝郑栽负炇鹋R床醫(yī)學研究知情同意書。排除標準：(1)合并心力衰竭、肝腎功能損害者；(2)有嚴重精神、神經疾病病史者；(3)合并其他內分泌疾病及有自身免疫疾病史、腫瘤病史、放療病史；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)有甲狀腺結節(jié)疾病以外的其他甲狀腺疾病史；(6)正在接受甲狀腺激素治療者；(7)重復體檢者。本研究已通過桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 (1)資料收集。研究對象填寫自制調查問卷，內容包括人口學資料、行為習慣、疾病史、服藥史、食物攝入頻率[主要調查蛋奶制品、堅果攝入頻率，攝入頻率分為頻繁(≥5次/周)、偶爾(<5次/周但≥3次/周)、從不攝入]等。測量身高、體重，計算體質指數(shù)，體質指數(shù)=體重(kg)/身高2(m2)。(2)甲狀腺超聲檢查。由2名超聲科醫(yī)生進行檢查，采用日本Aloka IPC 1530型彩色多普勒超聲診斷儀，15 MHz探頭。參照2017年美國放射學會甲狀腺結節(jié)分類標準[5]進行診斷。(3)體格指標測量。① 血壓：靜息狀態(tài)下取坐位測量左側肱動脈血壓，測量2次取平均值，由2名醫(yī)生測量并記錄；② 腰圍：被測者雙腳分開25～30 cm，以髂前上棘和第12肋下緣連線中點為測量點測量腰圍，測量2次取平均值；③ 臀圍：以臀部最突出點為測量點測量臀圍；④ 計算腰臀比：腰臀比=腰圍/臀圍。(4)生化指標檢測。研究對象空腹時間8 h以上，采集其靜脈血10 mL，送至我院檢驗科檢測空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。

1.3 診斷標準 (1)體型：體質指數(shù)<18.5 kg/m2為體重過輕；18.5～23.9 kg/m2為體重正常；24.0～27.9 kg/m2為超重；≥28 kg/m2為肥胖[6]。(2)中心性肥胖[7]：男性腰臀比>0.90，女性腰臀比>0.85。(3)代謝狀況：依據(jù)美國膽固醇教育成人治療專家小組第三次修訂標準[8]進行判斷，即三酰甘油≥1.70 mmol/L或用藥達標、HDL-C男性<1.04 mmol/L或女性<1.29 mmol/L、空腹血糖≥5.6 mmol/L或用藥達標、收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg或用藥達標，符合其中1條即可判斷為代謝異常，反之為代謝正常者。(4)飲食習慣：堅果攝入頻率≥3次/周、攝入牛奶頻率≥5次/周為良好，否則為一般。

1.4 代謝肥胖表型的判斷和分組方法 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。根據(jù)體重及代謝情況將研究對象分為4種代謝肥胖表型：代謝正常/體重正常(metabolically healthy/normal weight,MHNW)、代謝正常/肥胖(metabolically healthy/obesity,MHO)、代謝異常/體重正常(metabolically unhealthy/normal weight,MUNW)及代謝異常/肥胖(metabolically unhealthy/obesity,MUO)；根據(jù)是否患有甲狀腺結節(jié)將研究對象分為結節(jié)組和非結節(jié)組。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗或t′檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸模型分析甲狀腺結節(jié)發(fā)生的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 總體患病情況和代謝肥胖表型分布情況 7 946例成人中,甲狀腺結節(jié)患者3 255例,患病率為40.9%;代謝異?；颊? 954例,患病率為24.6%;肥胖者2 991例，患病率為37.6%。各代謝肥胖表型分布為MHNW 4 807例、MUNW 148例、MHO 1 185例、MUO 1 806例。

2.2 結節(jié)組和非結節(jié)組的臨床資料比較 兩組的年齡、性別、LDL-C水平、中心性肥胖比例、飲食習慣良好比例比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床資料比較

2.3 Logistic回歸分析 以是否患甲狀腺結節(jié)為因變量,以2.2中有統(tǒng)計學意義的指標為協(xié)變量進行多因素Logistic回歸模型分析，變量賦值見表2。結果顯示女性、LDL-C水平高、中心性肥胖、MUO表型是導致成人發(fā)生甲狀腺結節(jié)的危險因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 Logistic回歸分析結果

3 討 論

本研究以桂林地區(qū)的健康體檢人群為研究對象進行橫斷面研究，結果顯示，健康體檢人群中甲狀腺結節(jié)的患病率為40.9%。一項納入44篇文獻的Meta分析結果顯示，我國成年體檢人群的甲狀腺結節(jié)(均根據(jù)甲狀腺超聲檢查進行診斷)檢出率為32.4%[9]，可見本地區(qū)健康體檢人群中甲狀腺結節(jié)的患病率可能更高。而多因素Logistic回歸分析結果顯示，女性患甲狀腺結節(jié)的風險大于男性(P<0.05)。這可能是因為妊娠、哺乳、月經期女性對甲狀腺激素的需求量增加[10]。以上結果提示本地區(qū)居民，尤其是女性更應重視甲狀腺超聲的篩查。

本研究結果顯示，與MHNW表型人群比較，MUO表型人群患甲狀腺結節(jié)的風險升高2.524倍，而在本研究結節(jié)組中其占比也高達30.1%，與既往研究結果[11]相似。研究顯示，胰島素抵抗與甲狀腺結節(jié)血管生成的分布、架構和密度有關，可促進甲狀腺結節(jié)的發(fā)生和進展，是甲狀腺結節(jié)發(fā)生的危險因素[12]，而肥胖、代謝異常均可誘導胰島素抵抗發(fā)生[13]；另外，肥胖時脂肪細胞釋放炎癥因子，出現(xiàn)炎性細胞浸潤等現(xiàn)象，而炎癥反應是肥胖的病理特征之一，兩者相互作用引發(fā)代謝異常,持續(xù)多途徑作用促進甲狀腺結節(jié)的發(fā)生[14]。

此外，我們還發(fā)現(xiàn)，在結節(jié)組中的MHNW表型人群比例最高，為42.6%；而多因素分析結果顯示，中心性肥胖者發(fā)生甲狀腺結節(jié)的風險升高。本研究進行代謝肥胖分型時，肥胖是通過體質指數(shù)判定的。而腰圍是判斷中心性肥胖的主要指標，并且腰圍反映了腹部脂肪(皮下脂肪組織和內臟脂肪組織)的分布組成。既往研究顯示，中心性肥胖者發(fā)生甲狀腺結節(jié)的風險比腰圍正常者高1.62倍，表明中心性肥胖與甲狀腺結節(jié)患病風險之間存在相關性[11，15]。內臟脂肪是最強的胰島素抵抗預測因子[16]，是導致代謝異常的重要因素，而胰島素抵抗又在甲狀腺結節(jié)的形成中起關鍵作用，這或許意味著腰部脂肪組織影響甲狀腺結節(jié)發(fā)生的風險與身體其他部位脂肪組織不同。結合上述分析，筆者推測結節(jié)組中MHNW表型人群比例較高的原因是：采用體質指數(shù)判斷肥胖并不能完全體現(xiàn)其中心性肥胖的發(fā)生情況，可能有相當比例的體重正常表型者(基于體質指數(shù))存在著中心性肥胖(基于腰圍)的現(xiàn)象，因此其發(fā)生甲狀腺結節(jié)的風險較高。這提示針對不同代謝肥胖表型者，需結合其自身特點制訂個體性的干預治療方案。

綜上所述，與MHNW表型人群相比，MUO表型的成人患甲狀腺結節(jié)的風險更高，提示肥胖及代謝異常可增加甲狀腺結節(jié)的患病率。而中心性肥胖因其特殊性，在甲狀腺結節(jié)發(fā)生中的作用還需進一步研究。本研究也存在一定局限性，如樣本量小、數(shù)據(jù)來源于一次性體檢等，還需做進一步研究以驗證本研究結果。