河北省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)男科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)
李 波△ 王廣建△
(河北省中醫(yī)院男科,河北 石家莊 050011)
少弱精子癥(oligoasthenozoospermia)是引起男性不育的重要原因,表現(xiàn)為精液中精子總數(shù)(或濃度)下降,精子活力低于正常參考值下限[1],屬于中醫(yī)學(xué)“精薄”“精冷”等范疇。河北省地處華北平原,屬于溫帶大陸性季風(fēng)氣候,具有獨(dú)特的飲食文化和生活習(xí)慣,形成了地域性的疾病特征。河北省是中醫(yī)藥文化大省,易水學(xué)派創(chuàng)始人張?jiān)?、金元四大家劉完素和李東垣,以及清代王清任、近代張錫純等河北歷代名醫(yī)為河北省留下了豐厚的中醫(yī)藥文化遺產(chǎn),也影響著河北男科的發(fā)展。我們查閱了近20年河北省域內(nèi)學(xué)者發(fā)表的有關(guān)男性不育少弱精子癥的文獻(xiàn),組織河北省內(nèi)中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合男科專(zhuān)家論證,編寫(xiě)了《少弱精子癥中西醫(yī)結(jié)合診療河北專(zhuān)家共識(shí)(2022版)》,為河北省內(nèi)從事男性不育診治工作的臨床醫(yī)師提供指導(dǎo)性意見(jiàn),并在未來(lái)實(shí)施過(guò)程中不斷更新和完善。
少弱精子癥病因復(fù)雜,部分病因不清,目前已知的原因包括:
1.1 遺傳因素 包括染色體核型異常,如克氏綜合征等;Y染色體微缺失;基因突變,如精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella,MMAF)、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(primary ciliary dyskinesia,PCD)等。
1.2 內(nèi)分泌疾病 包括下丘腦垂體疾病,如原發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退、卡爾曼綜合征、高泌乳素血癥、垂體功能減退;腎上腺功能異常;甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等。
1.3 生殖系統(tǒng)疾病 包括睪丸疾病,如隱睪、睪丸炎、睪丸損傷、睪丸鞘膜積液、附睪炎;精索靜脈曲張;射精管道的不全梗阻,如常染色體顯性多囊腎病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)合并精囊腺囊腫;附屬性腺感染等。
1.4 放化療及生殖毒性藥物 包括抗腫瘤放射治療、化療藥物以及生殖毒性藥物等。
1.5 代謝性疾病 包括肥胖、糖尿病、高尿酸血癥等,可以通過(guò)影響精漿內(nèi)炎癥因子的濃度、氧化應(yīng)激水平等影響精子總數(shù)和活力[2-4]。
1.6 環(huán)境因素 如長(zhǎng)時(shí)間暴露于輻射、高溫、化學(xué)性及重金屬污染的環(huán)境。
1.7 免疫因素 局部免疫防御機(jī)制破壞,生精細(xì)胞受到自身免疫系統(tǒng)攻擊,精子凝聚,導(dǎo)致少弱精子癥。
1.8 不良生活習(xí)慣 如大量吸煙、飲酒、洗桑拿、熬夜、飲食及性生活不規(guī)律等[5]。
近期研究發(fā)現(xiàn),弱精子癥與精子尾部囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白和Catsper2蛋白表達(dá)有關(guān)[6-7],隨著前向運(yùn)動(dòng)(progressive motility,PR)精子百分率的升高,精子CFTR蛋白的表達(dá)量也同步增加,并呈階梯性正相關(guān)[6]。
少弱精子癥的病因包括先后天因素,病位主要在外腎睪丸,而睪丸屬于中醫(yī)學(xué)“陰器”的范圍。腎藏精,主生殖;肝藏血,過(guò)陰器,陰器又與脾胃經(jīng)絡(luò)相連,《素問(wèn)·厥論》有載“前陰者,宗筋之所聚,太陰陽(yáng)明之所合也”,故男性生殖功能與肝、腎、脾胃有密切的關(guān)系[8]。任脈經(jīng)過(guò)毛際之睪丸,狐疝和頹疝等任脈為病的表現(xiàn)與睪丸相關(guān)[9],任脈的經(jīng)氣會(huì)影響睪丸的功能。任脈以通為順,是維護(hù)精子發(fā)生和成熟的基礎(chǔ)架構(gòu)[9]。肺經(jīng)的列缺穴通于任脈,任脈與肺的經(jīng)氣相通,任脈疾病多從肺經(jīng)論治,肺腎金水相生,補(bǔ)肺益腎有助于提高精子活力和附睪的功能[10]。明·岳甫嘉曰:“是以無(wú)子者,其病雖在于腎,而責(zé)本在于心?!币虼耍I藏生殖之精,其睪丸生殖功能需要脾胃元?dú)?、肺之氣陰、肝之疏泄和心神的支持。少弱精子癥雖然主要責(zé)之于腎,但與肝、脾胃、心、肺亦有密切的關(guān)系。
2.1 稟賦不足 先天之精虧虛,天癸未至,沖脈不盛,任脈不通,精氣溢泄無(wú)源,則嗣育艱難。
2.2 房勞少眠 房事太早、過(guò)多或手淫頻繁,日久損傷腎精;或熬夜少眠,衛(wèi)氣夜間行于陰,溫煦濡養(yǎng)臟腑精氣,睡眠不足則影響五臟精氣的恢復(fù),五臟衰則腎藏精無(wú)源,天癸不足,生殖之精羸弱而導(dǎo)致少精和弱精。
2.3 飲食不節(jié) 過(guò)食辛辣厚味,或飲酒太多,飲食自倍,腸胃乃傷,濕濁內(nèi)生。脾胃濕濁循經(jīng)絡(luò)下趨陰器,腎間受脾胃下流之濕氣,閉塞其下,日久斫傷腎精和腎氣,陰成形障礙則導(dǎo)致少精,陽(yáng)化氣障礙則導(dǎo)致弱精。
2.4 濕濁內(nèi)侵 外陰不潔,濕濁循馬口內(nèi)侵,上淫男子之胞,日久胞中濕濁化熱。任脈起于胞中,經(jīng)過(guò)毛際之睪丸,胞中濕熱循任脈損傷腎精,導(dǎo)致少精;濕盛陽(yáng)微,精子乃弱。
2.5 情志內(nèi)傷 求子心切,心氣不寧,日久則焦慮抑郁,肝氣不舒,肺氣不平。足厥陰肝經(jīng)過(guò)陰器,主疏泄;手太陰肺經(jīng)通于任脈,司治節(jié),肝肺氣機(jī)逆亂則影響精子發(fā)生和成熟的環(huán)境,故導(dǎo)致少精和弱精。
2.6 血瘀水停 患有精索靜脈曲張,血液返流,導(dǎo)致睪丸內(nèi)部水濕停留,間質(zhì)水腫,曲細(xì)精管浸泡在積聚的組織液中,類(lèi)似《金匱要略》水飲病的記載,凡是水飲留積之處,陽(yáng)氣即被阻遏不能布展,不能推動(dòng)血液運(yùn)行而導(dǎo)致瘀血阻滯精絡(luò),影響睪丸血運(yùn),生精細(xì)胞失去營(yíng)養(yǎng)支持而脫落,表現(xiàn)為少弱精子癥。
3.1 病史采集 建議全面了解患者的不育年限,既往生育史和性生活情況,生殖系統(tǒng)創(chuàng)傷史、手術(shù)史、感染史;內(nèi)分泌疾病史;家族及遺傳性疾病史;職業(yè)和生活習(xí)慣;是否存在放化療、接觸環(huán)境毒素、輻射污染情況;有無(wú)腮腺炎、隱睪以及糖尿病、肥胖、代謝綜合征等疾病史。
3.2 體格檢查 全身檢查包括身高、體質(zhì)量、第二性征、體毛分布、男性乳房發(fā)育等。專(zhuān)科檢查包括睪丸位置、體積、質(zhì)地,附睪是否飽滿,有無(wú)硬結(jié),輸精管有無(wú)結(jié)節(jié)、缺如,精索靜脈曲張程度,是否存在包莖、尿道下裂等。詳細(xì)的體格檢查有助于發(fā)現(xiàn)少弱精子癥的病因并減少不必要的醫(yī)療設(shè)備檢查。
3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查
3.3.1 精液分析 精液參數(shù)分析包括精液量、液化時(shí)間、黏稠度、pH值、精子濃度和總數(shù)以及PR、非前向運(yùn)動(dòng)(non-progressive motility,NP)、不活動(dòng)(immotility,IM)精子百分率等。樣本采集前應(yīng)禁欲2~7天,復(fù)查時(shí)禁欲時(shí)間盡量保持一致。男性不育患者精子濃度和活力存在波動(dòng)現(xiàn)象[11],如第1次精液分析結(jié)果正常,通常不需要進(jìn)行第2次分析,如果第2次精液檢查結(jié)果與第1次相差顯著,則需進(jìn)行第3次精液分析[12]。對(duì)于嚴(yán)重少精子癥,尤其是當(dāng)精子濃度<2×106/mL時(shí),推薦使用手工方法操作進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)數(shù)。如果精子總活力(PR+NP)低于40%時(shí),有必要進(jìn)行精子存活率檢測(cè)[13],尤其是當(dāng)IM精子百分率>90%時(shí)推薦進(jìn)行精子存活率檢測(cè)[14],主要通過(guò)檢測(cè)精子細(xì)胞膜的完整性來(lái)評(píng)估,檢測(cè)方法首選伊紅-苯胺黑染色法[13]。通過(guò)對(duì)比同一份精液的IM精子百分率和存活率,可以反映不活動(dòng)精子的存活狀態(tài),存在大量不活動(dòng)但活的精子可能表明精子鞭毛存在結(jié)構(gòu)缺陷,存在大量不活動(dòng)但死的精子可能存在附睪病變[13]。
3.3.2 少弱精子癥的診斷及分級(jí) 一次完整射精的精子總數(shù)<39×106或精子濃度<15×106/mL,需要1周后但不超過(guò)3周復(fù)查1次精液常規(guī),如復(fù)查結(jié)果正常則不建議診斷為少精子癥,如復(fù)查結(jié)果與第1次同樣,則診斷為少精子癥,并按照以下標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。輕度少精子癥:10×106/mL≤精子濃度<15×106/mL;中度少精子癥:5×106/mL≤精子濃度<10×106/mL;重度少精子癥:1×106/mL≤精子濃度<5×106/mL;極度少精子癥:0<精子濃度<1×106/mL;隱匿精子癥:新鮮精液制備的玻片中沒(méi)有精子,但在離心沉淀團(tuán)中可觀察到精子[15]。
如果兩次及以上精液分析PR精子百分率低于32%,其他精液參數(shù)在正常范圍,可診斷為弱精子癥,并按照以下標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。輕中度弱精子癥:10%≤PR精子百分率<32%;重度弱精子癥:1%≤PR精子百分率<10%;極重度弱精子癥:PR精子百分率<1%[14]。
3.3.3 精漿檢查 精漿果糖、中性α-葡糖苷酶、酸性磷酸酶、鋅有助于評(píng)估附屬性腺的分泌功能;精漿彈性蛋白酶有助于評(píng)估生殖道的潛在感染;精漿支原體、衣原體及細(xì)菌等病原體檢測(cè)有助于弱精子癥的病因診斷及治療藥物選擇[16]。
3.3.4 精子檢查 弱精子癥患者推薦進(jìn)行精子形態(tài)學(xué)檢測(cè),重點(diǎn)評(píng)估精子尾部形態(tài),如果出現(xiàn)3種以上尾部畸形而且比例較高,可能考慮為MMAF[14]。精子核DNA完整性檢測(cè)適用于男方高齡(>40歲)、精索靜脈曲張,或有放化療治療史、女方發(fā)生胚胎停育、反復(fù)性流產(chǎn)及輔助生殖技術(shù)助孕反復(fù)失敗的患者[17-18]。發(fā)生頂體反應(yīng)是精子穿透卵細(xì)胞透明帶的前提,是精卵結(jié)合的關(guān)鍵步驟,檢測(cè)精子頂體反應(yīng)有助于預(yù)判宮腔內(nèi)人工授精的妊娠結(jié)局[19]。對(duì)于特發(fā)性弱精子癥患者精液中出現(xiàn)精子凝集現(xiàn)象時(shí),建議進(jìn)行抗精子抗體檢測(cè),推薦檢測(cè)方法為混合抗球蛋白反應(yīng)(mixed antiglobulin reaction,MAR)。
3.3.5 內(nèi)分泌檢查 精子濃度<10×106/mL或伴有乳腺發(fā)育、性功能障礙的患者推薦做卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、總睪酮(T)和抑制素B(INH-B)檢測(cè)[20],建議早晨10:00前空腹采血。游離睪酮是發(fā)揮生物學(xué)功能的主要形式,可以根據(jù)血漿總T、白蛋白、性激素結(jié)合蛋白的數(shù)值通過(guò)相關(guān)的模型公式計(jì)算得出;血清INH-B水平較FSH能更準(zhǔn)確反映睪丸的生精功能;PRL升高明顯者(>2倍以上)需要排除垂體泌乳素瘤。
3.4 影像學(xué)檢查
3.4.1 生殖系統(tǒng)彩超 陰囊超聲可檢查睪丸體積和血流、附睪形態(tài)、精索靜脈內(nèi)徑及靜脈返流的程度、輸精管睪丸部、陰囊部缺如或結(jié)節(jié)等[21]。經(jīng)直腸超聲(TRUS)主要評(píng)估前列腺、精囊大小和回聲特征以及輸精管盆部缺如[22]。
3.4.2 磁共振(MRI) 對(duì)于血PRL水平明顯升高,或伴有頭痛、視野改變的不育患者,建議行蝶鞍MRI檢查,篩查垂體瘤及其他顱內(nèi)占位疾病。如果高度懷疑存在精道遠(yuǎn)端不全梗阻導(dǎo)致的重度少弱精子癥時(shí),可進(jìn)行盆腔MRI檢查以明確梗阻因素。
3.5 遺傳學(xué)檢查 染色體核型分析適用于嚴(yán)重少弱畸精子癥以及女方有反復(fù)自然流產(chǎn)史、胎停育、畸形或智力低下家族生育史者[23]。染色體核型分析異常者,如染色體相互易位、羅氏易位、倒位等,可對(duì)精子染色體進(jìn)行熒光原位雜交技術(shù)(FISH),分析正常精子的比例,指導(dǎo)選擇最佳診療方案[24]。精子濃度<5×106/mL的嚴(yán)重少精子癥患者建議進(jìn)行Y染色體微缺失檢測(cè)[25]。重度弱精子癥如合并成人型ADPKD,建議進(jìn)行PKD1、PKD2和PKD3(GNNAB)基因檢測(cè);如合并PCD或MMAF,建議行全外顯子組或基因Panel測(cè)序分析[14]。
4.1 內(nèi)分泌治療
4.1.1 促性腺激素治療 對(duì)于各種診斷明確的促性腺激素低下引起的少弱精子癥患者,推薦肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)2000 IU,每周2次;聯(lián)用人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)75~150 IU,每周2次,并根據(jù)患者血液T水平調(diào)整hCG和hMG用量[26]。
4.1.2 選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑 枸櫞酸氯米芬片25 mg,每日1次口服;或者他莫昔芬10 mg,每日2次口服,療程3個(gè)月。建議用于治療特發(fā)性少精子癥[27]。
4.1.3 芳香化酶抑制劑 來(lái)曲唑可以增加內(nèi)源性FSH和T,促進(jìn)精子發(fā)生[28],適用于T/E2比值下降的少精子癥,建議劑量1.25~2.5 mg,每日1次口服。用藥期間需檢測(cè)性激素水平,部分患者可能會(huì)出現(xiàn)性欲下降、轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高等副作用,一般停藥后會(huì)消失。
4.1.4 多巴胺受體激動(dòng)劑 建議口服溴隱亭用于治療高泌乳素血癥引起的少弱精子癥患者。
4.2 抗感染治療 附屬性腺感染可影響精子生存的精漿環(huán)境,是造成弱精子癥的病因之一,建議根據(jù)精液微生物培養(yǎng)結(jié)果使用敏感抗生素治療[29]。
4.3 抗氧化劑治療 精子由于富含不飽和脂肪酸且缺乏細(xì)胞質(zhì),易受氧化應(yīng)激損傷,少弱精子癥是抗氧化治療的適應(yīng)證之一。建議口服左卡尼汀口服液[30],維生素E膠丸,并適量補(bǔ)充鋅、硒、葉酸和維生素C、B12等多維元素[31]。
4.4 其他治療 胰激肽原酶腸溶片、己酮可可堿、輔酶Q10對(duì)少弱精子癥有一定改善作用。
根據(jù)文獻(xiàn)記載,河北地域的少弱精子癥常見(jiàn)辨證分型包括:腎精虧虛[32-36]、脾腎兩虛[37-41]、腎虛血瘀[42-44]、肺腎兩虛[45-47]、腎虛濕熱[48-50]、肝郁腎虛[51-52]、血瘀水停[53]及無(wú)證可辨[54],具體如下:
5.1 腎精虧虛 主癥:精液量少,腰膝痠軟,性欲低下;次癥:陽(yáng)痿,早泄,神疲乏力,健忘恍惚,睪丸偏小或偏軟;舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈象沉。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:補(bǔ)腎填精,強(qiáng)精贊育
推薦方劑:五子衍宗丸加味[32-35]
推薦中成藥:復(fù)方玄駒膠囊[36]
常用藥物:菟絲子、枸杞子、覆盆子、五味子、車(chē)前子、肉蓯蓉、熟地黃、淫羊藿、韭菜子、沙苑子、桑椹子。
5.2 脾腎兩虛 主癥:神疲乏力,自汗便溏,腰膝痠軟,精液量少;次癥:面色蒼白,性欲減退,四肢畏寒,得溫緩解;舌脈:舌質(zhì)淡紅,舌體胖或齒痕,苔白滑,或薄白,脈象細(xì)緩。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:健脾補(bǔ)腎,益精贊育
推薦方劑:還少丹加減[37-41]
推薦中成藥:還少膠囊
常用藥物:覆盆子、菟絲子、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、人參、茯苓、炒白術(shù)、蓮子、車(chē)前子、熟地黃、黃精。
5.3 腎虛血瘀 主癥:精液量少,腰膝痠軟,小腹或睪丸墜脹;次癥:性欲低下;舌脈:舌質(zhì)淡黯,或有瘀點(diǎn)瘀斑,舌下脈絡(luò)粗大色黯,苔薄白,脈象細(xì)澀。具備主癥2項(xiàng),次癥1項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:補(bǔ)腎活血,通絡(luò)贊育
推薦方劑:血府逐瘀湯加味[43-44]
推薦中成藥:血府逐瘀膠囊、龜齡集
常用藥物:淫羊藿、蛇床子、雄蠶蛾、肉蓯蓉、桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、橘核、澤蘭、茺蔚子、川芎。
5.4 肺腎兩虛 主癥:動(dòng)則氣短汗出,精液量少,腰膝痠軟;次癥:容易感冒,干咳,神疲乏力,盜汗;舌脈:舌紅少苔,脈象細(xì)數(shù)。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:補(bǔ)肺益腎,益精贊育
推薦方劑:百合固金湯合五子衍宗丸加減[45-47]
推薦中成藥:金水寶膠囊
常用藥物:百合、桑白皮、山藥、知母、枳殼、沙苑子、麥冬、菟絲子、覆盆子、車(chē)前子、枸杞子。
5.5 腎虛濕熱 主癥:腰膝痠軟,陰囊潮濕,酸臭或癢;次癥:精液黃黏,液化不良,大便黏膩,倦怠乏力;舌脈:舌質(zhì)紅,苔黃膩或白膩,脈象細(xì)濡。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:清熱化濕,補(bǔ)腎贊育
推薦方劑:四妙散合五子衍宗丸加減[48-50]
推薦中成藥:寧泌泰膠囊,左歸丸
常用藥物:蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、牛膝、茯苓、車(chē)前子、枸杞子、菟絲子、覆盆子、生地黃。
5.6 肝郁腎虛 主癥:求子急迫,焦慮抑郁,精液量少,腰膝痠軟;次癥:胸脅脹滿,睪丸脹痛,失眠多夢(mèng);舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔薄白,有舌纓線,脈象細(xì)弦。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:疏肝補(bǔ)腎,益精贊育
推薦方劑:丹梔逍遙散合五子衍宗丸加味[51-52]
推薦中成藥:丹梔逍遙丸,五子衍宗丸
常用藥物:柴胡、當(dāng)歸、白芍、牡丹皮、梔子、白術(shù)、茯苓、熟地黃、山茱萸、山藥、菟絲子、枸杞子、覆盆子、肉蓯蓉。
5.7 血瘀水停 主癥:精索靜脈迂曲怒張,彩超提示精索靜脈曲張伴靜脈返流,患側(cè)睪丸萎縮;次癥:小腹或睪丸墜脹,性欲低下;舌脈:舌質(zhì)黯紅,舌體胖,齒痕,苔薄白滑,脈象沉細(xì)。具備主癥2項(xiàng),次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。
治則:溫陽(yáng)化水,活血贊育
推薦方劑:桂枝茯苓丸加味[53]
推薦中成藥:邁之靈片
常用藥物:桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、赤芍、黃芪、白術(shù)、淫羊藿、蛇床子、巴戟天、澤蘭、茺蔚子。
5.8 無(wú)證可辨 主癥:精液量中等,2~4 mL,精液過(guò)氧化物酶染色白細(xì)胞陰性,飲食、睡眠正常;舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈象緩。除了精液參數(shù)異常,沒(méi)有臨床癥狀,通過(guò)四診手段不能確定辨證分型,可根據(jù)中醫(yī)生殖理論治療,建議藥性中和。
治則:和胃益腎,寧心潤(rùn)肺
推薦方劑:百合育子方(百合知母湯、五子衍宗丸合連蘇飲加味)[54]
常用藥物:百合、麥冬、知母、山藥、菟絲子、覆盆子、五味子、枸杞子、沙苑子、車(chē)前子、黃連、紫蘇葉。
精索靜脈曲張伴有精液參數(shù)異常的患者,建議進(jìn)行顯微外科精索靜脈結(jié)扎術(shù),具有并發(fā)癥少、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢(shì)[55],施術(shù)者需接受顯微外科技術(shù)培訓(xùn)。
少弱精子癥患者經(jīng)上述常規(guī)治療無(wú)效時(shí),推薦采用人類(lèi)輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)幫助患者生育,ART包括人工授精(artificial insemination,AI) 和體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技術(shù),衍生技術(shù)包括卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)、胚胎凍融和胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(preimplantation genetic testing,PGT)等。
輕中度少弱精子癥患者經(jīng)過(guò)3~6個(gè)月藥物治療,配偶未妊娠或精液質(zhì)量無(wú)明顯改善,建議采用夫精人工授精(artificial insemination with husband′s sperm,AIH)。中重度少弱精子癥患者經(jīng)3~6個(gè)月藥物治療,配偶未妊娠或精液質(zhì)量無(wú)明顯改善及經(jīng)AIH治療3~6個(gè)周期仍未妊娠,建議采用IVF-ET。嚴(yán)重少弱畸精子癥患者經(jīng)3~6個(gè)月藥物治療,配偶未妊娠或精液質(zhì)量無(wú)明顯改善,建議采用ICSI技術(shù)。ICSI是幫助嚴(yán)重少弱畸精子癥患者生育的有效方法,但由于顯微注射規(guī)避了精卵結(jié)合的自然選擇過(guò)程,并在操作過(guò)程中可能損傷卵子的細(xì)胞骨架或紡錘體,存在后代發(fā)生基因缺陷的風(fēng)險(xiǎn)[56],應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。
ART技術(shù)應(yīng)依據(jù)精子質(zhì)量,遵循“降級(jí)原則”,即可以行AIH的應(yīng)首先考慮AIH技術(shù),AIH三次失敗后再選擇IVF-ET,對(duì)于同時(shí)存在女方因素者可直接選擇IVF-ET或者ICSI技術(shù)。對(duì)于有明確遺傳因素導(dǎo)致的少弱精子癥,建議在患者充分知情同意的基礎(chǔ)上進(jìn)行PGT,PGT分為PGT-A、PGT-M、PGT-SR,分別用于非整倍體篩查、單基因遺傳學(xué)分析、染色體結(jié)構(gòu)異常檢測(cè),以避免遺傳缺陷的傳遞,有利于子代健康。
建議保證充足的睡眠,戒煙限酒,調(diào)暢情志,適當(dāng)鍛煉。盡量避免接觸重金屬、有毒的裝飾材料和涂料等有害物質(zhì);避免暴露在放射線及高溫環(huán)境中;飲食結(jié)構(gòu)平衡,粗細(xì)葷素搭配,合理補(bǔ)充微量元素及維生素等;提倡夫妻配合,減輕患者心理壓力及精神負(fù)擔(dān)。
致謝:感謝河北省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)男科專(zhuān)委會(huì)、河北省生殖健康學(xué)會(huì)男性生殖健康分會(huì)給予的技術(shù)支持。
共同執(zhí)筆人:李波(河北省中醫(yī)院)、趙邦榮(河北省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院)、王旭初(河北滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、李立鵬(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院)、趙世彬(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院)、王廣建(河北省中醫(yī)院)
顧問(wèn):郭連澍(河北省人民醫(yī)院)、劉春英(石家莊市第二醫(yī)院),王樹(shù)松(河北省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院)、葛建立(河北省中醫(yī)院)
參與論證者(以姓氏漢語(yǔ)拼音排序):安新濤(衡水市第二人民醫(yī)院)、常文亮(邯鄲市中心醫(yī)院)、陳廣輝(河北省中醫(yī)院)、鄧晉超(河北以嶺醫(yī)院)、董永生(邯鄲市婦幼保健院)、段雪光(承德市中心醫(yī)院)、郭利(承德市婦幼保健院)、韓福謙(保定市第四中心醫(yī)院)、韓瑞鈺(河北省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院)、韓小克(邢臺(tái)不孕不育專(zhuān)科醫(yī)院)、李建新(唐山市中醫(yī)醫(yī)院)、李昆城(邯鄲市中心醫(yī)院)、李松(石家莊市中醫(yī)院)、劉俊山(石家莊市第四醫(yī)院)、馬婧(河北省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院)、孫偉澤(寧晉縣婦幼保健院)、王界宇(秦皇島市海港醫(yī)院)、王全勝(河北大學(xué)附屬醫(yī)院)、邢鵬(保定市婦幼保健院)、許鵬宇(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院)、張振宇(曲周縣中醫(yī)院)、張子?xùn)|(衡水衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院)、趙銘佳(唐山市婦幼保健院)、鄭波(邢臺(tái)不孕不育專(zhuān)科醫(yī)院)
工作組:張?zhí)煲?河北省中醫(yī)院)、李旭陽(yáng)(河北中醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院)
利益沖突:所有參與本共識(shí)制訂的專(zhuān)家均聲明不存在利益沖突。