本研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的1/2期、單組、開放標(biāo)簽的籃子試驗(yàn),招募了年滿18歲(或≥12歲,在監(jiān)管機(jī)構(gòu)允許的情況下)的攜帶RET變異的既往治療后出現(xiàn)進(jìn)展或沒(méi)有令人滿意的治療選擇的癌癥患者,予以(塞爾帕替尼)口服,在1期劑量遞增部分,患者接受Selpercatinib 20 mg/天或20~240 mg×2次/天治療;2期的推薦劑量是 160 mg×2次/天。主要終點(diǎn)是客觀緩解率。
2017年12月4日—2021年8月4日期間共招募45例RET融合陽(yáng)性癌癥患者。45例患者中有43例(96%)接受了Selpercatinib的起始劑量,推薦劑量是160 mg×2次/天。另外2例患者,1例通過(guò)患者內(nèi)劑量遞增接受了160 mg×2次/天的劑量;另1例患者起始劑量是120 mg×2次/天,從未增加。
在41例療效可評(píng)價(jià)的患者中,客觀緩解率為43.9%。中位無(wú)進(jìn)展生存期是13.2個(gè)月,中位總生存期是18.0個(gè)月。最常見(jiàn)的3~4級(jí)需緊急治療的不良反應(yīng)有高血壓(22%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(13%)。45例患者中有18例(40%)在治療中出現(xiàn)了的嚴(yán)重不良事件。無(wú)治療相關(guān)死亡病例。
綜上所述,Selpercatinib在RET融合陽(yáng)性腫瘤患者中顯示出了具有臨床意義的活性,其安全性與在其他適應(yīng)癥中觀察到的一致。(摘自:Lancet Oncol)