陳小令，張葵玲，林嬋嬋，陳新琦，蘇雅青

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院消化內(nèi)科，福建泉州 362000

十二指腸潰瘍?cè)谖覈?guó)屬于十分常見(jiàn)的疾病，該病多發(fā)生于春冬兩季，男性發(fā)病率要高于女性[1]。導(dǎo)致此病的原因和感染、飲食、壓力等因素有關(guān)，而且因?yàn)槟行燥嬀坪统闊煹谋壤^大，所以男性發(fā)病率相對(duì)較高，目前隨著我國(guó)醫(yī)療行業(yè)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但是針對(duì)十二指腸潰瘍的病因研究尚未得出統(tǒng)一定論，此病主要好發(fā)于后壁、小彎以及前臂等部位，在治療過(guò)程中對(duì)于常規(guī)治療方式進(jìn)行優(yōu)化，能夠取得較好的治療效果[2]。目前在臨床中引起消化性潰瘍的原因主要是由于胃黏膜的保護(hù)功能降低，并且因?yàn)榉置谶^(guò)多的胃酸和受到幽門螺旋桿菌的侵襲而導(dǎo)致潰瘍形成。如果對(duì)于十二指腸潰瘍不進(jìn)行及時(shí)治療，則出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，嚴(yán)重時(shí)很可能休克，危險(xiǎn)性極大[3-4]。本文對(duì)2019年2月—2022年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的85例十二指腸潰瘍患者應(yīng)用曲昔匹特+泮托拉唑的治療效果展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的85例十二指腸潰瘍患者，隨機(jī)分為兩組，研究組43例，參照組42例。研究組中男 23例，女 20例；年齡 22～69歲，平均（46.94±5.24）歲。參照組中男21例，女21例；年齡23～70歲，平均（46.94±5.94）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究患者知情前簽署同意書(shū)；確診為十二指腸潰瘍；對(duì)該次用藥無(wú)過(guò)敏。

排除標(biāo)準(zhǔn)：納入其他研究者；嚴(yán)重傳染病者；合并惡性腫瘤者；精神異常者。

1.3 方法

參照組采取泮托拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20074147）治療，40 mg/次，1次/d，共治療兩個(gè)月。

研究組采取曲昔匹特+泮托拉唑治療，泮托拉唑用法同參照組，曲昔匹特（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010356），100 mg/次，2～3次/d。

兩組患者共計(jì)治療兩個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療效果。顯效：患者的臨床癥狀完全消失，消化道內(nèi)的幽門螺桿菌被根除，潰瘍面愈合間。有效:患者的臨床癥狀得到了明顯的改善，消化道內(nèi)的幽門螺桿菌被根除，潰瘍面減小2/3以上。一般:患者的臨床癥狀有所減輕，消化道內(nèi)幽門螺桿菌的數(shù)量明顯減少，潰瘍面減小1/3～2/3以上。無(wú)效:患者的臨床癥狀未減輕或在加重。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)指標(biāo)包括為嘔吐、發(fā)燒、頭痛[5]。對(duì)比兩組患者的出血狀況，包括Hp清除率以及再出血狀況[6]。分別在治療前后觀察患者的炎癥因子；以ELISA法測(cè)量白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、人可溶性細(xì)胞間粘附分子 1（soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比

研究組治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rate of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者HP清除率、出血狀況對(duì)比

研究組Hp清除率高于參照組，再出血率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者出血狀況對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of bleeding status between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

組別研究組（n=43）參照組（n=42）t值P值IL-1β（ng/L）治療前987.52±96.32 986.41±95.35 0.053 0.958治療后526.74±56.32 715.54±73.34 13.330＜0.001 sICAM-1（ng/mL）治療前216.35±21.59 215.41±20.56 0.205 0.838治療后124.52±13.24 159.32±16.82 10.613＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前46.35±8.42 46.56±8.21 0.116 0.908治療后21.41±5.52 38.32±6.28 13.194＜0.001

3 討論

目前導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的因素較多，例如，人體的胃黏膜發(fā)生紊亂，從而致使病情發(fā)生。目前對(duì)于這一病況的治療主要以消除癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合為準(zhǔn)，而治療方案主要選擇藥物[7-8]。致使十二指腸潰瘍形成的因素和精神狀況、生活形式、細(xì)菌入侵有密不可分的關(guān)聯(lián)，發(fā)病后常常表現(xiàn)為消化性潰瘍出血，且因?yàn)槌鲅挠绊?，患者在排便時(shí)往往表現(xiàn)出黑變，若出血量過(guò)大，極有可能致使患者死亡[9]。

泮托拉唑用于十二指腸潰瘍治療時(shí)，能夠和胃壁中的H+-K+-ATP酶結(jié)合，從而降低其活性，并且在用藥期間能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的預(yù)防作用[10]。選擇半托拉唑用藥后能夠促進(jìn)血小板的聚集，同時(shí)也能抑制胃蛋白酶的活性，所以整體的止血效果相對(duì)較高。而曲昔匹特屬于一種消化道潰瘍常用藥，其可以提高防御因子能力，促進(jìn)胃黏膜的再生，同時(shí)也能夠加快潰瘍部位的愈合，具有顯著的修復(fù)腸道功能作用。另外選擇曲昔匹特治療時(shí)，能夠有效提高胃黏膜內(nèi)的血流[11-13]。十二指腸潰瘍的臨床癥狀表現(xiàn)以疼痛最為突出，從臨床研究來(lái)看，至少有超過(guò)90%的患者有明顯的疼痛狀況，即便有少部分患者無(wú)疼痛表現(xiàn)，但仍會(huì)感到上腹部不適，只有極少數(shù)患者無(wú)明顯癥狀[14]。此外在研究中還發(fā)現(xiàn)，十二指腸潰瘍的疼痛程度和潰瘍的大小以及胃酸水平缺乏明顯關(guān)聯(lián)，且疼痛閾值因人而異，即使同一患者不同時(shí)間內(nèi)，疼痛反應(yīng)也大不相同[15-17]。

由于很多十二指腸潰瘍患者的疼痛部位不夠典型性，有時(shí)疼痛的原發(fā)部位在右上腹，而不在腹部靠近中線處，偶爾疼痛也處于背部中線T7～T72。在出現(xiàn)疼痛后，短則持續(xù)數(shù)天，長(zhǎng)則持續(xù)數(shù)月。而此病具有反復(fù)發(fā)作和自然緩解的特征，這導(dǎo)致臨床中該病通常持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而很多患者送往醫(yī)院治療時(shí)，已是數(shù)月、數(shù)年，甚至部分患者病史超過(guò)20年。目前在十二指腸的潰瘍的治療中，主要有手術(shù)和非手術(shù)，其中非手術(shù)治療應(yīng)用面積較為廣泛，類型較多，主要包括：①避免致病因素。對(duì)于十二指腸潰瘍患者而言，其通常對(duì)外界事物與評(píng)價(jià)十分敏感，如果患者不及時(shí)調(diào)節(jié)自身的不良情緒，在此基礎(chǔ)上不能養(yǎng)成良好的生活和飲食習(xí)慣，很難使病情康復(fù)。除此之外，尤其十二指腸潰瘍患者應(yīng)禁止牛奶的攝入，在空腹下堅(jiān)決不可飲用牛奶，因?yàn)榕Ｄ虝?huì)致使胃酸激增。再者，臨床中很多藥物也會(huì)導(dǎo)致癥狀加劇，所以降低含腺皮質(zhì)激素等藥物的使用，對(duì)于患者的癥狀改善也有一定幫助。②抗酸藥物。在十二指腸潰瘍患者的治療期間，根據(jù)醫(yī)囑合理服用抗酸藥物，具有良好的效果，尤其是空腹服用時(shí)，效果最佳，并且服用抗酸藥物時(shí)，也能夠取得較好的止痛效果，可以顯著降低胃酸的發(fā)生，尤其對(duì)于十二指腸潰瘍患者而言，可有效緩解臨床癥狀。當(dāng)然，合理的抗酸藥物也有利于控制病情。此藥物的優(yōu)勢(shì)在于延緩了酸性抵抗力，能夠更好地平衡胃腸道的酸堿水平。③胃酸抑制劑。從以往的臨床應(yīng)用來(lái)看，胃酸抑制劑取得的效果十分顯著，比如H2受體拮抗劑，此藥物用藥后可阻斷H2受體，進(jìn)一步控制胃酸的分泌，其中以雷尼替丁為例，此藥物屬于十二指腸潰瘍常用藥。不但整體的療效顯著，而且不良反應(yīng)相對(duì)較小。質(zhì)子泵抑制劑使用同樣廣泛，例如奧拉美唑會(huì)抑制胃酸的分泌，藥效顯著，對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用極其明顯，所以現(xiàn)已成為十二指腸潰瘍的首選藥。④胃黏膜保護(hù)藥物。胃黏膜保護(hù)藥物分類較多，例如膠態(tài)次枸櫞酸鉍對(duì)于潰瘍的治療效果極佳，用藥后在潰瘍表面會(huì)形成保護(hù)性屏障，規(guī)避胃酸和蛋白酶的刺激，提高潰瘍的康復(fù)效果，縮小擴(kuò)散范圍，加速潰瘍面的愈合。硫糖鋁能夠?qū)ξ葛つて鸬奖Ｗo(hù)作用，不過(guò)這一藥物的具體機(jī)制尚未得出統(tǒng)一定論，但服藥后可以中和胃酸和吸附胃蛋白酶，加速胃潰瘍表面的愈合，抑制胃蛋白酶。⑤前列腺素E。該藥物在服用后重點(diǎn)保護(hù)細(xì)胞，可顯著提高胃黏膜的自身保護(hù)能力。而且用藥后也能抑制胃酸的分泌，所以對(duì)于黏膜功能的保護(hù)作用十分明顯，且用藥后不良反應(yīng)相對(duì)較低，患者在整個(gè)治療期間舒適度較好。

選擇曲昔匹特聯(lián)合泮托拉唑治療十二指腸潰瘍效果十分顯著，其具體原因可能是由于泮托拉唑能夠特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞壁，有效抑制H+-K+-ATP酶的活性，同時(shí)也能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的抑酸作用。TNF-α能夠起到抗感染殺傷抑制腫瘤細(xì)胞的作用，當(dāng)患者出現(xiàn)十二指腸潰瘍時(shí)，腸道菌群的生成較多，能夠增加吞噬細(xì)胞的增生，造成TNF-α的大量釋放，對(duì)血管系統(tǒng)和腸黏膜屏障造成嚴(yán)重破壞，加劇了患者的病情。IL-8可以參與到免疫調(diào)節(jié)以及炎癥反應(yīng)中，能夠活化患者的T淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞。而曲昔匹特則能夠使胃黏膜加速再生，并且促進(jìn)膠原纖維的發(fā)育，顯著修復(fù)患者的胃腸部功能，增加潰瘍口的愈合，而這兩種藥物聯(lián)合用藥時(shí)能夠發(fā)揮協(xié)同作用，整體的治療效果極佳。

本研究結(jié)果顯示：研究組治療有效率95.35%明顯高于參照組的76.19%（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組（P＜0.05）；研究組Hp清除率96.35%高于參照組、再出血率4.65%低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組炎癥水平優(yōu)于參照組（P＜0.05）。說(shuō)明其效果顯著，且聯(lián)合用藥形式安全性更高，在張婷等[18]的研究中指出：觀察組有效率95.0%高于對(duì)照組的72.5%（P＜0.05），與本研究基本一致。

綜上所述，醫(yī)學(xué)界對(duì)于十二指腸潰瘍的治療措施，仍然在不斷地改進(jìn)，針對(duì)該病容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)也做出了很多治療的突破和改善，無(wú)論中藥還是西藥，臨床實(shí)踐相對(duì)較多，而且目前主要倡導(dǎo)以中西醫(yī)結(jié)合的方式來(lái)進(jìn)行治療，能夠極大程度上改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量水平。且隨著未來(lái)社會(huì)的不斷發(fā)展，對(duì)于十二指腸潰瘍的治療，會(huì)得出更好的解決方式，降低患者的痛苦，促進(jìn)患者更快地恢復(fù)。