張貴春 丁顯春

（河南省南陽市中心醫(yī)院兒三科 南陽 473005）

手足口病又稱為發(fā)疹性水皰型口腔炎，多見于5歲以下學(xué)齡前兒童，為腸道病毒（EV-A71）、薩克奇病毒（CV-A16）等腸道病毒引起的兒科多發(fā)急性傳染病，起病較急、傳染性強并且病情進展快，以發(fā)熱、手足及口腔皰疹、口痛、厭食等為主要臨床表現(xiàn)，多數(shù)患兒預(yù)后良好，癥狀輕的患兒一周左右可自愈，但仍有部分重癥患兒預(yù)后較差，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如心肌炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等，對患兒生命健康構(gòu)成嚴重威脅[1～3]。臨床治療主要為對癥處理，促進患兒盡早康復(fù)，防治并發(fā)癥發(fā)生。本研究選取手足口病患兒為研究對象，分析小兒手足口病給予熱毒寧輔助治療的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年4月至2018年10月收治的100例手足口病患兒為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各50例。對照組男31例，女19例；病程3～8 d，平均（4.51±1.36）d；年齡10個月至5歲，平均（3.49±1.82）歲；入院體溫38.4～39.1℃，平均（38.72±6.85）℃。觀察組男29例，女21例；病程2～9 d，平均（4.64±1.45）d；年齡1～5歲，平均（3.53±1.76）歲；入院體溫38.3～39.2℃，平均（38.81±7.14）℃。兩組患兒性別、年齡、病程、入院體溫等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2018年版）》[4]、《中國兒科臨床診療指南·手足口?。ㄐ抻啠穂5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主證：口腔、手掌、足趾等部位有明顯皰疹，伴有發(fā)熱；次證：疼痛拒食，口舌干燥，心煩躁擾，小便短赤；舌脈：舌苔薄黃、舌質(zhì)紅，脈數(shù)有力。主證+次證至少1項+舌脈即可診斷。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于急性感染期；入組前未使用其他藥物治療；實驗室檢查柯薩奇病毒為陽性；監(jiān)護人知曉本研究并簽署知情同意書；體溫未超過39℃。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物成分過敏者；疑似水痘、帶狀皰疹、幼兒急疹、麻疹等病變者；伴高度過敏體質(zhì)者；存在腦炎、神經(jīng)性肺水腫、肺部及心臟并發(fā)癥者；近期使用抗病毒治療藥物者。用藥過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)或依從性差中途治療不配合者按脫落予以剔除。本研究中未產(chǎn)生脫落病例。

1.3 治療方法 兩組均給予隔離、監(jiān)測生命體征、積極抗感染、抗病毒、降溫、皰疹部位皮膚護理等常規(guī)對癥治療。在常規(guī)對癥治療的同時對照組予以匹多莫德片（國藥準(zhǔn)字H20010091），0.4 g/次，口服，1次/d，持續(xù)給藥6 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z20050217）0.5 ml/（kg·d），靜脈滴注，1次/d，持續(xù)給藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分。主證：皰疹數(shù)量（根據(jù)皰疹分布情況計分，無計0分，稀疏分布計2分，介于稀疏與密集分布之間計4分，密集成簇計6分），皰疹顏色（無計0分，淡紅色計2分，鮮紅色計4分，紫紅色計6分），發(fā)熱（37.2℃以下計0分，37.2～38.0℃計 2 分，38.0～38.5℃計 4 分 ，38.5～39.0℃計6分）；次證：根據(jù)癥狀嚴重程度，從無、輕、中、重分別計0分、2分、4分、6分。（2）免疫球蛋白指標(biāo)。包括IgA、IgG、IgM，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。（3）炎癥介質(zhì)。包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6），采用ELISA測定。（4）臨床癥狀。包括發(fā)熱、皰疹、口痛等癥狀改善時間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，進行獨立樣本t檢驗和配對t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白及炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白及炎癥介質(zhì)水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA高于對照組，IgG、IgM、hs-CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫球蛋白及炎癥介質(zhì)水平比較（x±s）

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組皰疹數(shù)量、皰疹顏色、發(fā)熱主證積分以及次證積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒皰疹數(shù)量、皰疹顏色、發(fā)熱主證積分以及次證積分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較（分，x±s）

2.3 兩組患兒臨床癥狀改善比較 治療后，觀察組患兒皰疹消失時間、退熱時間、口痛消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀改善比較（d，x±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

手足口病由多種腸道病毒引起，傳染性較強，可通過消化道、呼吸道傳播及接觸傳播，潛伏期為2～10 d，起病較為急驟，少數(shù)3歲以下患兒若治療不及時，隨著疾病進展可于發(fā)病1～5 d內(nèi)誘發(fā)腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、心肌炎等嚴重并發(fā)癥，增加致死率[6～7]。相關(guān)研究顯示，手足口病患兒早期機體即可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，且炎癥反應(yīng)與患兒免疫功能、病情嚴重程度密切相關(guān)[8～9]。IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白在患兒機體受到病毒感染時即可啟動免疫監(jiān)視和防御作用。匹多莫德為生物免疫反應(yīng)促進劑，高純度二肽類藥物，可促進特異性和非特異性免疫應(yīng)答，通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬活性，加快淋巴細胞的增殖。但匹多莫德本身不具有抗病毒作用，主要通過增強機體免疫力來增強抗病毒藥物的療效[10]。

中醫(yī)認為手足口病與“溫病、痘瘡”等相似，病因在于內(nèi)生火熱之邪，濕熱郁于內(nèi)，外受邪氣侵擾，邪毒入侵郁于肺表，上發(fā)于肌膚。小兒為純陽之體，加上臟腑嬌嫩，正氣不足，邪毒入侵后易從火化，熱毒熾盛，繼而循經(jīng)于全身，泛于肌膚，治療上應(yīng)予以清熱解表化濕、涼血消斑、瀉火除煩[11～12]。熱毒寧注射液主要成分為青蒿、金銀花以及梔子，青蒿入肝經(jīng)，可清熱解表，為君藥；金銀花入心肺大腸經(jīng)，可疏風(fēng)散熱，為臣藥；梔子歸心肺三焦經(jīng)，清熱利濕、瀉火除煩、消腫止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，青蒿主要成分是黃酮類、香豆素類及烯類，具有明顯抗炎、殺菌作用，同時還具有促進細胞免疫的作用；金銀花、梔子可對多種病毒產(chǎn)生細胞外抑制作用，且梔子中的熊果酸具有降溫、鎮(zhèn)靜等顯著功效[13～14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IgA高于對照組，IgG、IgM均低于對照組，血清hs-CRP、IL-6水平、中醫(yī)證候主證及次證積分均低于對照組（P＜0.05）。觀察組患兒退熱時間、皰疹消失時間、口痛消失時間等均短于對照組（P＜0.05）。表明在手足口病患兒臨床治療中給予熱毒寧輔助治療可有效增強患兒機體免疫力，增強抗病毒及抗感染效果，促進患兒臨床癥狀改善。

綜上所述，熱毒寧輔助治療小兒手足口病，可有效增強患兒機體免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，利于患兒臨床轉(zhuǎn)歸，臨床價值顯著。