胡曉明

（河南省許昌市人民醫(yī)院婦科 許昌 461099）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis,EMS）是指內(nèi)膜組織于輸卵管、腹膜、卵巢等子宮腔以外部位生長，其典型癥狀為月經(jīng)異常、慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕，嚴(yán)重影響患者日常生活[1～2]。腹腔鏡手術(shù)為EMS主要治療手段，能有效清除病灶，減輕臨床癥狀，但其難以清除全部病灶，同時(shí)EMS具有種植性、侵襲性的特點(diǎn)，術(shù)后極易復(fù)發(fā)，因此，術(shù)后藥物治療EMS尤為重要[3～6]。去氧孕烯炔雌醇為短效避孕藥，可調(diào)控月經(jīng)周期，減輕痛經(jīng)癥狀[7～8]。醋酸亮丙瑞林微球是一種抗激素藥，可調(diào)節(jié)雌激素水平，促使子宮內(nèi)膜萎縮，對(duì)治療EMS有重要作用[9～10]。本研究選取我院重度EMS術(shù)后患者為研究對(duì)象，旨在探討去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合注射用醋酸亮丙瑞林微球的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月我院收治的78例重度EMS術(shù)后患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分聯(lián)合組和單一組，各39例。聯(lián)合組年齡28～37歲，平均（32.45±2.14）歲；病程5～48個(gè)月，平均（2.16±0.73）年；月經(jīng)周期27～32 d，平均（29.78±1.05）d；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）21～26 kg/m2，平 均（23.34±1.08）kg/m2。單一組年齡27～36歲，平均（31.67±2.09）歲；病程6～48個(gè)月，平均（2.28±0.79）年；月經(jīng)周期28～33 d，平均（30.24±1.06）d，BMI 20～27 kg/m2，平均（23.65±1.54）kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超、病理診斷確診為EMS，符合《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》[11]診斷標(biāo)準(zhǔn)；美國生育協(xié)會(huì)分期（r-AFS）Ⅳ期；患者知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他代謝性、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。话樾?、肝、肺、腎嚴(yán)重病變；術(shù)前3個(gè)月激素治療史、其他影響生育及引發(fā)腹痛的疾病。

1.3 治療方法 兩組均行腹腔鏡手術(shù)。

1.3.1 單一組 給予去氧孕烯炔雌醇片（注冊(cè)證號(hào)H20171176）治療，術(shù)后7d后，口服，1片/次，1次/d，持續(xù)用藥3周，停藥1周。持續(xù)治療24周。

1.3.2 聯(lián)合組 采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（注冊(cè)證號(hào)H20130660）+去氧孕烯炔雌醇治療，去氧孕烯炔雌醇方法劑量同單一組，注射用醋酸亮丙瑞林微球術(shù)后月經(jīng)開始第5天，皮下注射，3.75 mg/次，每4周1次。持續(xù)治療24周。

1.3.3 檢測(cè)方法 空腹取5 ml靜脈血，離心（10 min，3 000 r/min），分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購自美國Bio-RAD公司，儀器：酶標(biāo)儀（美國，Bio-RAD550型）。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前后主觀癥狀評(píng)分，包含性交痛、痛經(jīng)、慢性盆腔痛，根據(jù)無、輕、中、重依次記0、1、2、3分，總分0～9分，得分越高，癥狀越重。（2）比較兩組血清FSH、E2、LH水平。（3）比較兩組血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后主觀癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組主觀癥狀評(píng)分對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組主觀癥狀評(píng)分均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后主觀癥狀評(píng)分比較（分，x±s）

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組血清FSH、E2、LH水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清FSH、E2、LH水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（x±s）

2.3 兩組治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較 治療后，兩組血清TIMP-1、MMP-9水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較（pg/ml，x±s）

3 討論

EMS是婦科常見疾病之一，為良性病變，患病率約10%，若未能及時(shí)治療，可引發(fā)不孕，嚴(yán)重危害女性身心健康[12]。腹腔鏡手術(shù)可有效祛除病灶，并保留子宮、單雙側(cè)附件，恢復(fù)子宮正常解剖結(jié)構(gòu)，然而其針對(duì)重度粘連、廣泛病變難以徹底清除，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。故臨床應(yīng)及時(shí)選擇科學(xué)有效地鞏固治療方案，以促進(jìn)殘留病灶壞死、萎縮，控制病情進(jìn)展，預(yù)防復(fù)發(fā)。

去氧孕烯炔雌醇是由炔雌醇、去氧孕烯組成的復(fù)方制劑，對(duì)孕激素受體具有較強(qiáng)的親和性，能抑制內(nèi)膜中甾體受體，控制卵泡發(fā)育，調(diào)控內(nèi)源性雌激素、LH、FSH水平，促進(jìn)內(nèi)膜蛻膜化，減少排卵，從而減輕痛經(jīng)癥狀，預(yù)防經(jīng)前綜合征發(fā)生[13]。醋酸亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物，可作用于垂體，抑制卵巢分泌激素，同時(shí)降低雌激素含量，從而達(dá)到閉經(jīng)作用，以縮小EMS病灶，減輕臨床癥狀，但其生物穩(wěn)定性差、半衰期短，難以穿過小腸上皮。結(jié)合其可降解聚合物制備而成的注射用醋酸亮丙瑞林微球能實(shí)現(xiàn)藥物均衡釋放，同時(shí)能增加起效時(shí)間至1個(gè)月，因此能提高藥物穩(wěn)定性[14～16]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組主觀癥狀評(píng)分及血清FSH、E2、LH水平均低于單一組（P＜0.05），可見注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療重度EMS術(shù)后患者能有效減輕臨床癥狀，改善性激素水平。

MMP-9為重要酶物質(zhì)，能降解細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜，而基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)降解過程與EMS發(fā)生、進(jìn)展有密切關(guān)聯(lián)性；TIMP-1是分子量最大、活性最高的MMP-9抑制劑，生理狀態(tài)正常時(shí)與MMP-9比例為1:1，能維持細(xì)胞外基質(zhì)破壞、修復(fù)過程平衡。如果發(fā)生EMS，會(huì)導(dǎo)致TIMP-1、MMP-9含量異常升高，致使其比例失衡，繼而引發(fā)各種病理變化[17～18]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清TIMP-1、MMP-9水平均低于單一組（P＜0.05），提示注射用醋酸亮丙瑞林微球+去氧孕烯炔雌醇有利于調(diào)節(jié)機(jī)體TIMP-1、MMP-9平衡，從而減輕患者疾病程度。

綜上所述，重度EMS術(shù)后患者采用注射用醋酸亮丙瑞林微球、去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合治療有利于調(diào)節(jié)TIMP-1、MMP-9平衡，降低性激素含量，減輕臨床癥狀。