馬玉超

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院門診部 洛陽 471299）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡多發(fā)于青年女性，是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病。目前病因尚未明確，可能受多種因素影響，機(jī)體內(nèi)各種細(xì)胞功能發(fā)生紊亂，并生成大量抗體，與機(jī)體內(nèi)自身抗體結(jié)合形成自身免疫復(fù)合物而沉積在組織或臟器中，從而引起一系列病理反應(yīng)。機(jī)體內(nèi)補(bǔ)體的參與，會進(jìn)一步增加機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)及組織壞死，破壞機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞[1]。目前，臨床上常采用糖皮質(zhì)激素治療輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但糖皮質(zhì)激素長期使用容易導(dǎo)致患者發(fā)生上消化道出血、失眠、肥胖等不良反應(yīng)，治療效果欠佳。系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于瘀熱傷肝，治療應(yīng)以疏肝清熱、涼斑活血為主[2]。本研究采用青蒿湯加減聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，探尋本治療方案對患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）及補(bǔ)體C3、C4水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院門診部2018年2月至2019年2月收治的76例輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各38例。觀察組男6例，女32例；系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度（SLEDAI）評分：輕度18例，中度20例；病程3～11年，平均病程（6.12±2.13）年；年齡27～49歲，平均年齡（33.13±2.04）歲。對照組男4例，女34例；SLEDAI評分：輕度14例，中度24例；病程2～10年，平均病程（6.17±2.08）年；年齡26～50歲，平均年齡（33.24±2.11）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中陰虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，低熱起伏或伴煩熱，皮膚紫斑，肌肉酸楚，關(guān)節(jié)隱痛，或呈游走性紅腫熱痛，舌黯紅，苔薄黃，脈細(xì)數(shù)；入組前1個月未接受任何治療措施；患者及其家屬知曉本研究內(nèi)容，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；近期服用過激素類藥物或免疫抑制劑類藥物的患者；合并重要臟器相關(guān)疾病或病變的患者；合并嚴(yán)重傳染性疾病或感染性疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者；合并精神障礙影響治療依從性的患者。

1.2 治療方法 對照組患者給予醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H12020689）治療，1 mg/（kg·d），1次/d，早晨口服。持續(xù)用藥4～6周后，每周劑量減少5 mg，直至10 mg/d維持。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用青蒿湯加減治療。湯劑組成：青蒿、附子（炮裂，去皮臍）、桂（去粗皮）、厚樸（去粗皮，姜汁炙）、甘草（炙）、陳橘皮（湯浸，去白，焙）、半夏（為末，姜汁和作餅，曬干）、麻黃（去根節(jié)）、草豆蔻（去皮）、白術(shù)各9 g，藿香葉13 g；心慌、失眠者加合歡皮9 g，酸棗仁、夜交藤各12 g；臉部斑疹者加玄參10 g，旱蓮草、紫草各15 g；肌肉關(guān)節(jié)劇烈疼痛者加川芎9 g，薏苡仁、絡(luò)石藤各30 g；口干、咽喉腫痛者加玉竹15 g，玄參、麥冬各20 g；腰痛腿軟者加桑寄生、女貞子、墨旱蓮各15 g。將上述藥材加水熬至500 ml，于早晚服用，2次/d，1劑/d。兩組均治療6個月。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分 分別于治療前、治療后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關(guān)節(jié)隱痛嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，評分范圍0～6分，評分越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 血液指標(biāo) 分別于兩組治療前后在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取10 ml靜脈血，使用智能型高效離心機(jī)（貝克曼庫爾特商貿(mào)＜中國＞有限公司，Avanti JXN-30/26型），以3 000 r/min的速度離心10 min后取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測CRP，試劑盒由合肥萊爾生物提供；采用免疫比濁法檢測補(bǔ)體C3、C4，試劑盒由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供。使用血液細(xì)胞分析儀（企晟＜上海＞醫(yī)療器械有限公司，BM-21B型）檢測ESR。

1.3.3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評表（SLEDAI）評分 分別于治療前、治療后進(jìn)行SLEDAI評估，內(nèi)容包括皮膚、神經(jīng)、血管、肌肉、關(guān)節(jié)、漿膜等各臟器臨床表現(xiàn)，0～4分，疾病基本無活動；5～9分，疾病輕微活動；10～14分，疾病中度活動；≥15分，疾病重度活動[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關(guān)節(jié)隱痛評分比較（P＞0.05）；治療后，觀察組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關(guān)節(jié)隱痛評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較（分，x±s）

2.2 兩組CRP、ESR及補(bǔ)體C3、C4比較 治療前，兩組CRP、ESR及補(bǔ)體C3、C4水平比較（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、ESR水平均低于對照組，補(bǔ)體C3、C4水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、ES?R及補(bǔ)體C3、C4比較（x±s）

2.3 兩組SLEDAI評分比較 治療前，兩組SLEDAI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SLEDAI評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SLEDAI評分比較（分，x±s）

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以致病性自身抗體和免疫復(fù)合物形成并介導(dǎo)臟器、組織損傷的自身免疫性疾病，患者體內(nèi)常存在大量抗體。研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)多臟器及組織均伴隨炎癥反應(yīng)及血管異常，且隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，血管中發(fā)生大量免疫復(fù)合物堆積，并損壞血管壁，導(dǎo)致血管狹窄，甚至堵塞血管，增加組織缺血、缺氧風(fēng)險，不利于預(yù)后[6]。目前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療主要分為急性期及緩解期治療，前者需通過藥物控制患者臨床癥狀，促使患者進(jìn)入緩解期；而當(dāng)患者進(jìn)入緩解期后則需調(diào)整用藥方案，在減少用藥不良反應(yīng)外積極保護(hù)各臟器功能，改善患者預(yù)后[7]。臨床上常使用糖皮質(zhì)激素潑尼松治療輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其具有抗炎及抗過敏作用，不僅可抑制結(jié)締組織增生，降低血管壁通透性，減輕炎癥反應(yīng)，還可抑制組胺生成，減少其他多種毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而改善患者病情。同時潑尼松還能夠增加胃液分泌，增進(jìn)食欲，但長期使用容易出現(xiàn)體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂、骨質(zhì)疏松或骨折等不良反應(yīng)，對患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡是在肝腎精血陰津虧虛、邪火內(nèi)生的基礎(chǔ)上，感受風(fēng)濕熱毒或因曝曬日光，內(nèi)外相合，兩熱相搏，導(dǎo)致氣血逆亂，陰陽失調(diào)，經(jīng)脈痹阻，臟腑虧損而成，臨床治療應(yīng)以疏肝清熱、涼斑活血為原則[8]。青蒿湯中，青蒿屬清熱藥下分類的清虛熱藥，具有清熱解毒、除骨蒸、截瘧的作用；附子屬溫里藥，能夠回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛；厚樸、陳橘皮具有燥濕消痰、下氣除滿的功效；甘草能夠補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調(diào)和藥性；半夏屬清熱藥下分類的清熱燥濕藥，可燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；麻黃屬解表藥下分類的辛溫解表藥，能夠發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫；草豆蔻屬化濕藥，可燥濕健脾、溫胃止嘔；白術(shù)屬補(bǔ)虛藥下分類的補(bǔ)氣藥，具有健脾、益氣、燥濕利水、止汗等作用；藿香葉能夠化濕醒脾、辟穢和中、解暑、發(fā)表。上述藥物聯(lián)合使用，可使氣血暢通、祛瘀通絡(luò)，諸癥自愈。現(xiàn)代藥理研究表明，青蒿具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；附子能夠增強(qiáng)體液免疫，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制凝血功能和抗血栓形成的功效；厚樸能夠松弛肌肉；甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素作用，能夠抗炎、抗過敏，調(diào)節(jié)免疫功能；半夏具有鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)咳、祛痰等功效；麻黃具有抗變態(tài)反應(yīng)作用及一定的抗炎作用，同時，還具有解熱作用及不同程度的抗病原微生物作用；白術(shù)能夠解痙、保肝、抗菌、鎮(zhèn)靜。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組低熱、皮膚紫斑、肌肉酸楚、關(guān)節(jié)隱痛評分及CRP、ESR水平均低于對照組，補(bǔ)體C3、C4水平均高于對照組，SLEDAI評分低于對照組。說明蒿湯加減聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可有效減輕患者疾病活動程度，提高治療效果。分析其原因可能為，青蒿湯加減聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可顯著改善患者體內(nèi)CRP、ESR及補(bǔ)體C3、C4水平，進(jìn)而減緩疾病進(jìn)展，從而減輕疾病活動程度。

綜上所述，采用青蒿湯加減聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中型系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可有效改善患者CRP、ESR及補(bǔ)體C3、C4水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果，療效顯著。