倪云鳳 顏麗清 程云帆 俞曉嵐

（福建省福州市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福州 350007）

帕金森病（PD）是中老年人常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，首發(fā)癥狀存在特異性，疾病早期除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，還出現(xiàn)睡眠、情緒和自主神經(jīng)功能變化等非運(yùn)動(dòng)癥狀。與其他神經(jīng)退行性疾病相比，睡眠障礙成為困擾患者病情的重要問(wèn)題，對(duì)患者日常生活帶來(lái)了巨大影響[1]。帕金森病睡眠障礙病因?yàn)槎嘁蛩?，包括調(diào)節(jié)睡眠的區(qū)域退化、藥物引起和帕金森患者夜間癥狀影響等[2]，給治療帶來(lái)很大困擾。帕金森病合并睡眠障礙西醫(yī)治療方法較局限，一般采用與失眠癥患者相近的治療方案，如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等，但療效難以令人滿意，且有較高次日殘留、戒斷反應(yīng)癡呆等不良反應(yīng)[3]。目前中醫(yī)藥治療帕金森病合并睡眠障礙取得良好療效，能有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能及非運(yùn)動(dòng)癥狀，在疾病預(yù)后及患者身心健康方面均有積極作用，為臨床診治帕金森病合并睡眠障礙開(kāi)辟新思路[4～5]。本研究選取風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型帕金森病睡眠障礙患者為研究對(duì)象，旨在探討育陰潛陽(yáng)法對(duì)風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型帕金森病睡眠障礙患者的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年6月醫(yī)院收治的64例風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型帕金森病睡眠障礙患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組男17例，女15例；年齡51～69歲，平均（62.28±5.18）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.43±1.19）年；失眠病程1～24個(gè)月，平均（11.13±4.54）個(gè)月。觀察組男19例，女13例；年齡51～69歲，平均（62.44±5.13）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.59±1.24）年；失眠病程1～24個(gè)月，平均（11.25±4.99）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合帕金森病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）＞7分；（2）符合《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]中風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型帕金森病睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷為不寐[8]；（4）能夠獨(dú)立完成調(diào)查問(wèn)卷；（5）患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性帕金森綜合征；（2）有重大精神疾??；（3）合并阿爾海默??；（4）心、肝、腎等重要臟器存在嚴(yán)重功能障礙；（5）有酗酒和濫用藥物史。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療，包括日常康復(fù)鍛煉、睡眠衛(wèi)生宣教等，依據(jù)患者病情使用左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等抗帕金森藥物治療，并根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用育陰潛陽(yáng)法，滋腎育陰、平肝潛陽(yáng)安神。方劑組成：山茱萸15 g、熟地黃15 g、天麻10 g、鉤藤15 g、石決明20 g、生龍骨20 g、生牡蠣20 g、川牛膝10 g、白芍10 g、珍珠母30 g、川芎6 g、夜交藤15 g、桑寄生10 g、山梔6 g、黃芩10g、益母草10g、澤瀉10g。院方代煎，水煎200ml，每日1劑，分2次服用，觀察周期為28d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。參照《中醫(yī)內(nèi)科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)定[8]。根據(jù)臨床睡眠障礙癥狀及體征改善情況，治療結(jié)束中醫(yī)證候量化積分減少≥95%分為治愈；中醫(yī)證候量化積分減少70%～95%分為顯效；中醫(yī)證候量化積分減少30%～70%分為有效；中醫(yī)證候量化積分減少＜30%分為無(wú)效。減分率=（治療前積分－治療后積分）／治療前積分×100%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。同時(shí)采用Epworth嗜睡量表（ESS）對(duì)患者日間嗜睡情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分24分，得分越高提示日間嗜睡情況越嚴(yán)重。（3）客觀睡眠質(zhì)量指標(biāo)。采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（澳大利亞康迪出廠型號(hào)：Grael）于治療前后對(duì)患者睡眠進(jìn)行監(jiān)測(cè)，按2016年美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)（AMSM）修訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行睡眠分期，并對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，客觀睡眠質(zhì)量指標(biāo)包括入睡潛伏期、總睡眠時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)、睡眠效率。（4）負(fù)性情緒。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中HAMD有17個(gè)條目，HAMA有14個(gè)條目，評(píng)分采用5級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以0分、1分、2分、3分、4分進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高提示焦慮或抑郁情緒越為嚴(yán)重。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率為78.12%（25/32），高于對(duì)照組的43.75%（14/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組PSQI、ESS評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組PSQI、ESS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PSQI、ESS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PSQI、ESS評(píng)分對(duì)比（分，x±s）

2.3 兩組客觀睡眠質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分對(duì)比 治療前兩組入睡潛伏期、總睡眠時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)、睡眠效率對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組入睡潛伏期短于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，覺(jué)醒次數(shù)少于對(duì)照組，睡眠效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組客觀睡眠質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分對(duì)比（x±s）

2.4 兩組負(fù)性情緒評(píng)分對(duì)比 治療前兩組HAMA、HAMD量表評(píng)分對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組負(fù)性情緒評(píng)分對(duì)比（分，x±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組治療期間出現(xiàn)惡心1例（3.12%），對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例（3.12%），兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，帕金森病首發(fā)癥狀個(gè)體差異較大，而睡眠障礙也可作為其首發(fā)癥狀出現(xiàn)，發(fā)生率占比60%～98%，會(huì)加重患者原有的運(yùn)動(dòng)癥狀、情緒及認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)，因此了解帕金森病患者睡眠問(wèn)題及治療具有重要意義。帕金森病患者睡眠障礙主要表現(xiàn)為經(jīng)常醒來(lái)、睡眠碎片、入睡困難、早醒及非恢復(fù)性睡眠。視頻多導(dǎo)睡眠圖研究顯示，帕金森病患者睡眠潛伏期延長(zhǎng)，夜間頻繁覺(jué)醒，睡眠中的覺(jué)醒時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠效率低，慢波睡眠期及快速動(dòng)眼期睡眠比例及睡眠紡錘波密度和慢波振幅低[9]。帕金森病患者睡眠障礙發(fā)生率高、臨床類型多樣，且隨著病程進(jìn)展逐漸加重，目前帕金森病合并睡眠障礙西醫(yī)治療方法局限。因此，如何用其他方法替代治療，改善帕金森病患者睡眠障礙有重大意義。

帕金森病合并睡眠障礙在中醫(yī)學(xué)歸屬“顫證”合并“不寐”。顫證在臨床上主要分為痰熱動(dòng)風(fēng)、風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)、氣血虧虛、血瘀生風(fēng)和陰陽(yáng)兩虛5個(gè)證型[10]。而這5種證型均可導(dǎo)致不寐。其中風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型所占比例較高，腎陰不足、肝陽(yáng)上亢，極易化火生風(fēng)，外擾筋脈而致顫證，內(nèi)擾心神而不寐。因此，治療當(dāng)以滋腎育陰、平肝潛陽(yáng)安神為準(zhǔn)則。本研究應(yīng)用育陰潛陽(yáng)法，方中熟地黃、山茱萸共為君藥，具有補(bǔ)腎育陰之功效；天麻、鉤藤具有平肝熄風(fēng)之功效；石決明、生龍骨、生牡蠣具有平肝潛陽(yáng)、除熱明目，與君藥合用，加強(qiáng)平肝熄風(fēng)之力；川牛膝引血下行，并能活血利水；白芍滋陰柔肝舒筋；珍珠母平肝鎮(zhèn)靜安神；川芎、夜交藤養(yǎng)血安神，全方疏散肝氣而不傷肝血，以上諸藥共為臣藥；桑寄生補(bǔ)益肝腎以治其本，山梔、黃芩清肝降火折其陽(yáng)亢，益母草合澤瀉活血利水，有利于平降肝陽(yáng)，均為佐藥。全方配伍相輔相成，滋腎育陰、平肝潛陽(yáng)安神，改善睡眠。現(xiàn)代藥理研究表明鉤藤、熟地黃具有抗氧化、抗衰老、神經(jīng)保護(hù)作用[11]；天麻具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠以及神經(jīng)保護(hù)作用[12]；夜交藤對(duì)小鼠有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠，延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)相作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組入睡潛伏期縮短，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，覺(jué)醒次數(shù)減少，睡眠效率提高，睡眠質(zhì)量、睡眠效率明顯提高，治療總有效率高于對(duì)照組，PSQI及ESS評(píng)均分低于對(duì)照組，表明中醫(yī)藥在改善睡眠質(zhì)量的同時(shí)對(duì)患者白日嗜睡也有改善作用。焦慮、抑郁及睡眠障礙三者可相互影響，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分均較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異，表明中醫(yī)藥在臨床治療上有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)型帕金森病睡眠障礙患者采用滋腎育陰、平肝潛陽(yáng)安神治療療效確切，可提高其睡眠質(zhì)量，緩解不良情緒，值得臨床應(yīng)用和推廣。