邢祝喬

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 南陽(yáng) 473009）

慢性心力衰竭（CHF）為臨床常見(jiàn)心血管疾病。隨著心力衰竭病程進(jìn)展，發(fā)展到Ⅲ～Ⅳ級(jí)時(shí)，患者死亡率高達(dá)50%。目前西醫(yī)治療CHF的藥物主要以利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI藥物為主，雖能在一定程度上延緩心力衰竭病情進(jìn)展，但整體療效并不理想。參松養(yǎng)心膠囊是基于“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建”理論的經(jīng)典中成藥，具有抑制心臟多離子通道和調(diào)節(jié)非離子通道的雙重抗心衰作用。國(guó)內(nèi)循證醫(yī)學(xué)研究報(bào)道證實(shí)，在CHF標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊可有效改善患者心功能，提高生活質(zhì)量。同時(shí)，近年來(lái)隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)CHF病理生理機(jī)制研究的不斷深入，國(guó)內(nèi)外諸多前沿文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)，心肌纖維化及氧化應(yīng)激損傷在該病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[1]。本研究以醫(yī)院收治的CHF患者為研究對(duì)象，探討在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療的效果及其抗心肌纖維化的機(jī)制和抗氧化應(yīng)激的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月我院收治的CHF患者98例為研究對(duì)象，按順序編號(hào)后依據(jù)奇偶數(shù)法分為常規(guī)組和參松養(yǎng)心膠囊組，各49例。兩組患者一般資料分布具有一致性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比（x±s）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在基礎(chǔ)心血管病史，心肌病、冠心病等；（2）靜息或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下出現(xiàn)乏力、呼吸困難、氣促，并伴有浮腫、尿少等；（3）心臟彩超顯示心臟擴(kuò)大等心臟結(jié)構(gòu)或功能異常；（4）利鈉肽水平升高。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》[3]中氣虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)：（1）以胸悶氣喘、心悸、水腫為主癥。（2）早期表現(xiàn)為勞累后氣短心悸，或夜間突發(fā)喘咳驚悸、端坐后緩解；常伴乏力、腹脹等；隨著病情發(fā)展心悸頻發(fā)，動(dòng)則喘甚，或端坐呼吸、不能平臥，水腫以下肢為甚，甚則全身水腫。（3）多有心悸、胸痹、真心痛、心痹、心癉等病史。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述中西醫(yī)診斷者；（2）能配合完成各項(xiàng)臨床診療者；（3）自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病者；（3）合并高危死亡因素者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)組（1）基礎(chǔ)治療：通過(guò)吸氧提供患者呼吸支持，應(yīng)用強(qiáng)心劑改善心肌泵血功能，應(yīng)用利尿劑改善體液潴留，針對(duì)水電解質(zhì)紊亂者予以糾正，維持酸堿平衡。（2）抗心衰治療：富馬酸比索洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082），口服，10 mg/次，1次/d；鹽酸貝那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514），口服，10 mg/次，1次/d；地高辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738），口服，0.25 mg/次，1次/d。療程為12周。

1.5.2 參松養(yǎng)心膠囊組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療：參松養(yǎng)心膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032），口服，4粒/次，3次/d。療程為12周。

1.6 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療12周后根據(jù)主客觀指標(biāo)對(duì)臨床療效進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。主觀指標(biāo)為與CHF相關(guān)主要癥狀；客觀指標(biāo)為NYHA分級(jí)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為主要癥狀完全消失或基本消失，NYHA分級(jí)下降2級(jí)及以上；有效為主要癥狀明顯改善，NYHA分級(jí)下降1級(jí)；無(wú)效為主要癥狀無(wú)明顯緩解，NYHA分級(jí)無(wú)明顯變化[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心肌纖維化指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前及治療12周后，采集兩組血液標(biāo)本，分離血清后檢測(cè)。心肌纖維化指標(biāo)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF），檢測(cè)方法均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法。氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶（SOD），檢測(cè)方法采用ELISA法；丙二醛（MDA），檢測(cè)方法采用黃嘌呤氧化酶法。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（中文版）分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以%、（x±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 參松養(yǎng)心膠囊組臨床總有效率為93.88%，高于常規(guī)組的75.51%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組血清TGF-β1、CTGF水平對(duì)比 治療前，兩組患者血清TGF-β1、CTGF水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，參松養(yǎng)心膠囊組TGF-β1、CTGF水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清TGF-β1、CTGF水平對(duì)比（x±s）

2.3 兩組血清SOD、MDA水平對(duì)比 治療前，兩組患者血清SOD、MDA水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，參松養(yǎng)心膠囊組SOD水平高于常規(guī)組，MDA水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清SOD、MDA水平對(duì)比（x±s）

3 討論

CHF是心肌病、冠心病等心血管疾病的終末期臨床綜合征，因心肌缺血缺氧、心臟前后負(fù)荷過(guò)重及心肌損傷等因素引發(fā)的一組以心功能進(jìn)行性下降為主要病理特征的臨床常見(jiàn)癥[5]。常規(guī)西藥比索洛爾為β受體阻滯劑，可通過(guò)減慢心率而減弱心肌收縮力；貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），具有保護(hù)損傷心肌細(xì)胞及提高心功能的作用；地高辛為洋地黃類(lèi)藥物，具有正性肌力，改善心力衰竭的良好作用。但在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中，單純西藥綜合治療雖能在一定程度上預(yù)防心力衰竭病情的進(jìn)展，但大多數(shù)CHF患者合并室性早搏，二者形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致整體療效不甚理想。

中醫(yī)學(xué)中CHF屬“心悸、胸痹”等范疇，氣陽(yáng)不足、心腎氣虛致心絡(luò)瘀阻、陰陽(yáng)兩虛為其主要病機(jī)，治則益氣溫陽(yáng)、滋陰養(yǎng)腎、益心通絡(luò)[6]。參松養(yǎng)心膠囊是由丹參、人參、桑寄生、麥冬、山茱萸、龍骨、赤芍、土鱉蟲(chóng)、五味子等多味中草藥制成的中成藥，本研究中，常規(guī)組、參松養(yǎng)心膠囊組患者分別行西藥常規(guī)治療、西藥常規(guī)治療+參松養(yǎng)心膠囊治療，參松養(yǎng)心膠囊組臨床總有效率為93.88%，高于常規(guī)組的75.51%（P＜0.05），提示參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合應(yīng)用可有效提高CHF患者的臨床療效。參松養(yǎng)心方劑中丹參活血通絡(luò)，人參益氣溫陽(yáng)，桑寄生養(yǎng)心益腎，麥冬養(yǎng)陰清心，山茱萸補(bǔ)腎益氣，龍骨滋陰益腎，赤芍活血化瘀，土鱉蟲(chóng)破血逐瘀，五味子益氣養(yǎng)心，諸藥合用，共奏益氣溫陽(yáng)、滋陰養(yǎng)腎、益心通絡(luò)之效[7]。因此，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊可有效從患者病機(jī)著手，標(biāo)本兼治，提高整體療效。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，針對(duì)合并有室性早搏的CHF患者，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊可有效降低患者24 h室性早搏次數(shù)，因此針對(duì)心力衰竭與室性早搏合并發(fā)生而增加的治療難度，通過(guò)參松養(yǎng)心膠囊的聯(lián)合應(yīng)用可有效提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后結(jié)局。

心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與心肌缺血密切相關(guān)，而心肌缺血可引起心肌纖維化，心肌纖維化又是CHF的重要病理生理機(jī)制，與不良預(yù)后相關(guān)。TGF-β1是促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞生成的因子，CTGF則是發(fā)生心肌纖維化的關(guān)鍵始動(dòng)因子[8]。本研究中，治療后，參松養(yǎng)心膠囊組TGF-β1、CTGF均低于常規(guī)組（P＜0.05），提示參松養(yǎng)心膠囊的聯(lián)合應(yīng)用可有效抗心肌纖維化?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊中丹參可有效改善心肌缺血，對(duì)預(yù)防心肌纖維化具有一定的作用[9]。其中麥冬對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原的合成具有抑制作用[10]；山茱萸對(duì)心肌細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用，可發(fā)揮抗心肌纖維化的作用[11]。陳世健等[12]通過(guò)大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的建立，證實(shí)參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心肌纖維化的發(fā)展具有延緩作用，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊方劑中丹參具有抗心肌纖維化的顯著作用。

氧化應(yīng)激是造成心肌損傷及心肌纖維化的重要機(jī)制，而該機(jī)制與炎癥或缺血再灌注等病理過(guò)程相關(guān)[13]。SOD、MDA均是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，SOD指標(biāo)的降低、MDA指標(biāo)的升高均表示脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。本研究中，參松養(yǎng)心膠囊組治療后SOD高于常規(guī)組，MDA低于常規(guī)組（P＜0.05），提示參松養(yǎng)心膠囊具有抗氧化應(yīng)激損傷的作用。魏雪茹等[14]探討參松養(yǎng)心膠囊對(duì)CHF患者血清SOD、MDA的影響，將80例CHF患者隨機(jī)分為常規(guī)西藥組（對(duì)照組）和參松養(yǎng)心膠囊組（觀察組），結(jié)果顯示經(jīng)治療干預(yù)后，參松養(yǎng)心膠囊組患者SOD高于常規(guī)組，MDA低于常規(guī)組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊，可通過(guò)抗心肌纖維化和氧化應(yīng)激損傷提高CHF的臨床療效。但本研究因納入的樣本量較少，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的偏倚性；在今后的研究中應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，提高研究結(jié)果的可靠性、科學(xué)性。