賴艷輝 劉朝暉 廖英堅

【摘要】 目的：探討沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭中的應用效果及對血液流變學的影響。方法：選擇2019年6月-2021年2月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的心力衰竭患者108例為研究對象，隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組54例。對照組采用厄貝沙坦治療，觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦治療。用藥4周后比較兩組效果、心室重塑、6分鐘步行試驗（6MWT）、血液流變學、不良反應發(fā)生率。結果：用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對照組，LVMI和6MWT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。用藥4周后，兩組血液流變學指標較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦應用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者運動耐受性，亦可改善血液流變學水平，且未增加不良反應發(fā)生率，值得推廣應用。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 心力衰竭 心室重塑 運動耐受性 血液流變學 不良反應

Application Effect of Sacubitril/Valsartan in Heart Failure and Its Influence on Hemorheology/LAI Yanhui， LIU Zhaohui， LIAO Yingjian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 147-151

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Sacubitril/Valsartan in heart failure and its influence on hemorheology. Method： A total of 108 patients with heart failure treated in Pingxiang Second People’s Hospital from June 2019 to February 2021 were selected as the study objects and randomly divided into two groups， 54 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， while the observation group was treated with Sacubitril/Valsartan. After 4 weeks treatment， the ventricular remodeling， 6 minute walking test （6MWT）， hemorheology and adverse reaction rate were compared between two groups. Result： After 4 weeks of treatment， the ventricular remodeling and 6MWT of two groups were improved compared with those before treatment， and the IVST and LVPWT of the observation group were lower than those of the control group， and the LVMI and 6MWT were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the hemorheological indexes of two groups were lower than those before treatment， and the whole blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， fibrinogen and whole blood reduced viscosity levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Sacubitril/Valsartan Sodium Tablets can improve ventricular remodeling and exercise tolerance in patients with heart failure， and can also improve hemorheology and without increasing the incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Sacubitril/Valsartan Heart failure Ventricular remodeling Exercise tolerance Hemorheology Adverse reaction

First-author’s address： Pingxiang Second People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.036

心力衰竭是由于心臟的收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，難以將靜脈回心血充分排出心臟，引起靜脈系統(tǒng)發(fā)生淤積，從而產生相應的心臟循環(huán)障礙癥狀[1]。既往研究表明：心力衰竭不是一種獨立的疾病，是各種心臟疾病發(fā)生的終末階段，臨床多以肺淤血、腔靜脈淤血為主，部分患者伴有呼吸困難、乏力等[2]。厄貝沙坦是心力衰竭患者常用藥，能抑制血管緊張素轉換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，有助于減輕臨床癥狀，提高心輸出量和運動耐量[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦是一種復合制劑，藥物能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，有助于降低腦啡肽的生成，提高利鈉肽水平，從而達到擴張血管的作用[5-6]。此外，沙庫巴曲纈沙坦能減輕心臟負荷，改善心肌肥厚情況，有助于改善患者心室重構，可獲得良好的臨床療效[7]。因此，本研究以心力衰竭患者為對象，探討沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭患者中的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年2月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的心力衰竭患者108例為研究對象。納入標準：（1）所有患者均符合心力衰竭診斷標準[8]，且均經(jīng)臨床確診;（2）均無沙庫巴曲纈沙坦、厄貝沙坦藥物過敏史;（3）心功能分級為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級;（4）年齡41～89歲。排除標準：（1）認知功能障礙、伴有嚴重肝腎功能異常;（2）心包疾病、心臟瓣膜病及內分泌系統(tǒng)疾病;（3）急性心肌炎、近6個月服用糖皮質激素及伴有限制性/肥厚梗阻性心肌病。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組54例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予對癥支持干預，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)給予利尿劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物干預，指導患者多休息，限制鹽的攝入，對于低氧者給予面罩或鼻管吸氧[9-10]。對照組采用厄貝沙坦治療。厄貝沙坦（生產廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040996，規(guī)格：0.15 g）150 mg，口服，1次/d，連續(xù)用藥4周（1個療程）。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：南京百迪爾生物醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字J20190002，規(guī)格：0.1 g）50 mg，口服，2次/d，連續(xù)用藥4周（1個療程）。

1.3 觀察指標與判定標準 用藥4周后比較兩組心室重塑、6分鐘步行試驗（6MWT）、血液流變學、不良反應發(fā)生率。（1）心室重塑、6MWT。兩組用藥前、用藥4周后采用彩色超聲診斷儀（型號：GEVivid7，購于美國）測定患者舒張期室間隔厚度（IVST，正常參考值：0.9～1.1 cm）、舒張期左室后壁厚度（LVPWT，正常參考值：7～11 mm）及左室質量指數(shù)（LVMI，正常參考值：男<134 g/m2，女<110 g/m2）水平[11-12];兩組均進行6MWT試驗，評估運動耐力[13]。（2）血液流變學。兩組用藥前、用藥4周后取外周空腹血3 mL，采用血液黏度分析儀測定患者全血黏度（正常參考值：男，全血低切黏度7.51～10.09 mPa·s;女，全血低切黏度5.84～8.05 mPa·s;男，全血高切黏度5.63～6.67 mPa·s;女：全血高切黏度4.74～5.86 mPa·s）、全血還原黏度（正常參考值：6.65～8.15 mPa·s）、血漿黏度（正常參考值：1.05～1.51 mPa·s）、血細胞比容（正常參考值40%～50%）及纖維蛋白原水平（參考值2～4 g/L）[14-15]。（3）不良反應。記錄兩組用藥期間頭暈嗜睡、干咳心悸、皮疹過敏、肝腎異常及血壓波動發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男31例，女23例;年齡41～88歲，平均（76.12±6.98）歲;體重指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2，平均（23.51±4.39）kg/m2;病程1.2～6.3年，平均（3.23±0.51）年;心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級20例，Ⅳ級13例。觀察組，男29例，女25例;年齡42～89歲，平均（76.79±7.31）歲;BMI 17～30 kg/m2，平均（23.78±4.42）kg/m2;病程1.1～6.4年，平均（3.31±0.56）年;心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級21例，Ⅳ級14例。兩組性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥前、用藥4周后心室重塑和6MWT比較 用藥前，兩組心室重塑和6MWT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對照組，LVMI和6MWT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組用藥前、用藥4周后血液流變學指標比較 用藥前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;用藥4周后，兩組血液流變學指標較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組安全性比較 兩組用藥期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.537，P=0.464），見表3。

3 討論

心力衰竭是由不同類型心臟疾病發(fā)展、演變而來，具有疾病進程反復緩慢、治療難度大、預后差等特點，成為我國居民殘疾和死亡的主要原因[16]。隨著我國人口老齡化的加劇，導致心力衰竭發(fā)生率呈上升趨勢，增加衛(wèi)生經(jīng)濟負擔。近年來，沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭患者中得到應用，且效果理想[17]。本研究中，用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對照組，LVMI和6MWT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦有助于改善心力衰竭患者心室重構，利于患者恢復。沙庫巴曲纈沙坦屬于是一種復合藥物，臨床廣泛用于左室射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者中，可降低心血管疾病病死率和心力衰竭再住院風險，常與其他心力衰竭藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮抗心力衰竭作用[18]。沙庫巴曲是一種前體藥物，用藥后能在肝臟中代謝，形成具有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657，能持續(xù)抑制腦酚酞酶的催化作用，并降解腦鈉肽。而纈沙坦屬于是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，廣泛用于高血壓、心肌梗死及充血性心力衰竭疾病中?，F(xiàn)代藥理結果表明：纈沙坦能調控利鈉肽系統(tǒng)與RAAS系統(tǒng)，廣泛用于高血壓、充血性心力衰竭等疾病中，能提升利鈉肽水平發(fā)揮良好的保護作用[19]。本研究中，用藥4周后，兩組血液流變學指標較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦能改善心力衰竭患者血液流變學水平。既往研究表明：心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，發(fā)病后持續(xù)的應激反應將會引起局部血液流變學水平升高，加劇病情發(fā)展[20]。臨床上，將沙庫巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中，能增強心肌收縮能力，改善患者心功能水平，緩解心肌供血，且藥物安全性較高。本研究中，兩組用藥期間不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中安全性較高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者運動耐受性，亦可改善血液流變學水平，未增加不良反應發(fā)生率，值得推廣應用。

參考文獻

[1]張相杰，黃文平，許有凡.沙庫巴曲纈沙坦和厄貝沙坦對心力衰竭患者心室重塑，炎癥因子的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（5）：125-129.

[2]董蕾，田穎，劉肆仁，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭患者的療效及對神經(jīng)內分泌激素活性的影響[J].中國醫(yī)藥，2019，14（5）：23-26.

[3]戴聰，楊人強，鄒凱，等.沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭患者臨床應用中的觀察[J].臨床心血管病雜志，2019，35（7）：661-664.

[4]董萌.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2020，27（1）：84-87.

[5] KONENKOV V I，KOROLEVA E G，ORLOV N B，et al.Blood Serum Levels of Proinflammatory Cytokines（IL-1β，IL-6，TNFα，IL-8，IL-12p70，and IFNγ） in Patients with Uterine Myoma[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2018，165（5）：698-701.

[6]熊振宇，滿萬榮，李越洋，等.沙庫巴曲纈沙坦對心肌梗死后心力衰竭患者的臨床療效[J].心臟雜志，2020，32（1）：34-38.

[7]章體玲，張偉華，羅慶祎，等.沙庫巴曲纈沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭的療效[J].昆明醫(yī)科大學學報，2020，41（3）：P.91-95.

[8] ANTONIO MARIA L，MARIA B G，ISABELLA B，et al.Safety and efficacy of G-CSF in patients with ischemic heart failure：the CORNER（Cell Option For Recovery in the Non-Eligible Patients for Revascularization）study[J].International Journal of Cardiology，2018，150（1）：75-78.

[9]周婷婷，劉玲玲.參附注射液聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療心氣型（陽虛）心衰的臨床療效觀察[J].心臟雜志，2021，33（3）：278-281，290.

[10]王曉雪，孫維，寧亞媛，等.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑——沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2020，28（1）：8-11.

[11]陳存芳，賈博，江珊，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)中間值心力衰竭患者的療效及預后[J].中國新藥與臨床雜志，2020，39（2）：30-34.

[12] BAGHBAN A，ADELIZADEH M.Physical training in patients with chronic heart failure：An elaboration of the statements from the Committee on Cardiac Rehabilitation of the Netherlands Society of Cardiology and the Netherlands Heart Foundation and review of studies on physical training in chronic heart failure[J].Fuel，2018，230（6）：344-354.

[13]唐碧，朱磊，朱明利，等.沙庫巴曲纈沙坦治療不同病因慢性心力衰竭患者的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導報，2020，17（7）：160-163.

[14]李振軍，郎立國，任紅梅，等.托伐普坦片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（23）：30-32，36.

[15] SABAKA P，DUKAT A，GAJDOSIK M，et al.Uric acid level is positively associated with NT-proBNP concentration in Slovak heart failure patients[J].Physiological Research，2019，68（5）：767-774.

[16]孫靜，寇進，胡建庫，等.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭肺動脈高壓的療效及對患者血清sICAM-1、sCD40L的影響[J].海南醫(yī)學，2020，31（2）：149-152.

[17]達晶，王文科.沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者Gal-3和sST2的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2020，17（15）：2186-2188，2191.

[18] BAJAJ N S，PATEL N，PRABHU S D，et al.Effect of NT-proBNP–Guided Therapy on All-Cause Mortality in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（8）：951-952.

[19]李江，曹佳寧，丹增洛布，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高原地區(qū)高血壓慢性心力衰竭患者的臨床效果[J].中國醫(yī)藥，2019，14（3）：9-12.

[20]張維，張先林，康品方，等.沙庫巴曲纈沙坦治療老年心力衰竭的療效及其對血清學指標的影響[J].臨床心血管病雜志，2019，35（12）：88-91.

（收稿日期：2021-08-30） （本文編輯：程旭然）