段英杰

【摘要】 目的：探討甲鈷胺聯(lián)合門冬胰島素注射液對妊娠期糖尿病患者血糖水平和妊娠結(jié)局的影響。方法：選擇2019年5月-2020年8月遼陽市第二人民醫(yī)院收治的85例妊娠期糖尿病患者，隨機(jī)分為研究組（n=43）與對照組（n=42）。研究組給予甲鈷胺聯(lián)合門冬胰島素注射液治療，對照組給予門冬胰島素注射液治療。比較兩組治療效果、病癥相關(guān)指標(biāo)、血糖水平變化及不良妊娠結(jié)局情況。結(jié)果：對照組治療總有效率為85.7%，低于研究組的97.7%（P<0.05）。治療前，兩組血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血糖水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)較治療前均改善，且對照組ANP低于研究組，Apo CⅢ高于研究組（P<0.05）。對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為50.0%，高于研究組的11.6%（P<0.05）。結(jié)論：甲鈷胺聯(lián)合門冬胰島素注射液治療妊娠期糖尿病患者的效果理想，血糖水平得到有效控制，妊娠結(jié)局改善，延緩病程發(fā)展速度，可在臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲鈷胺 門冬胰島素注射液 妊娠期糖尿病 血糖 妊娠結(jié)局

Effect of Mecobalamin Combined with Insulin Aspart Injection on Blood Glucose Level and Pregnancy Outcome in Patients with Gestational Diabetes Mellitus/DUAN Yingjie. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mecobalamin combined with Insulin Aspart Injection on blood glucose level and pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus. Method： A total of 85 patients with gestational diabetes mellitus who admitted to Liaoyang Second Peoples Hospital from May 2019 to August 2020 were selected and randomly divided into the study group （n=43） and the control group （n=42）. The study group was treated with Mecobalamin combined with Insulin Aspart Injection， and the control group was treated with Insulin Aspart Injection. The treatment effects， disease-related indicators， changes in blood glucose levels and adverse pregnancy outcomes between two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the control group was 85.7%， which was lower than 97.7% in the study group （P<0.05）. There were no significant differences in the blood glucose levels of two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the blood glucose levels of two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the disease-related indicators between two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the disease-related indicators of two groups were lower than those before treatment， and the ANP level of the control group was lower than that of the study group， and the Apo CⅢ level was higher than that of the study group （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes in the control group was 50.0%， which was higher than 11.6% in the study group （P<0.05）. Conclusion： Mecobalamin combined with Insulin Aspart Injection is effective in the treatment of patients with gestational diabetes mellitus， the blood glucose level is effectively controlled， the pregnancy outcome is improved， and the progression of disease is delayed， It can be used in clinical applications.gzslib202204011716

[Key words] Mecobalamin Insulin Aspart Injection Gestational diabetes mellitus Blood glucose Pregnancy outcome

First-authors address： Liaoyang Second Peoples Hospital， Liaoning Province， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.005

妊娠期糖尿病主要指孕期內(nèi)初次發(fā)現(xiàn)并已確診的糖尿病，患者妊娠前無糖代謝異常現(xiàn)象，一部分患者在妊娠前會存在輕度的糖耐量降低現(xiàn)象[1]。通常分娩后，其血糖水平即可恢復(fù)正常水平。但部分研究資料表明，分娩后恢復(fù)正常血糖水平的患者，其二次患病的概率將大幅度上升[2]。血糖水平隨著進(jìn)食出現(xiàn)明顯波動是妊娠期糖尿病患者的主要臨床癥狀[3]。因此，及時(shí)采取措施對血糖進(jìn)行控制對保證母嬰安全有著重要意義。本研究就甲鈷胺聯(lián)合門冬胰島素注射液對妊娠期糖尿病患者血糖水平和妊娠結(jié)局的影響展開探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月-2020年8月遼陽市第二人民醫(yī)院收治的85例妊娠期糖尿病患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①與妊娠期糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符并確診[4];②年齡23～40歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重臟器器官病癥;②惡性腫瘤;③對此次研究藥物過敏;④近期接受糖皮質(zhì)激素治療;⑤認(rèn)知或精神障礙;⑥基本資料缺失。將患者隨機(jī)分為研究組（n=43）與對照組（n=42）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，孕婦及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組接受諾和銳特充治療。三餐前5 min皮下注射門冬胰島素注射液[生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100123，規(guī)格：規(guī)格：3 mL∶300 U（筆芯）]，初始藥物劑量為0.3～0.5 U/（kg·d），以血糖水平變化為基礎(chǔ)對藥量進(jìn)行調(diào)整。研究組接受甲鈷胺聯(lián)合諾和銳特充治療。諾和銳特充用藥方式與用藥量同對照組，甲鈷胺[生產(chǎn)廠家：寧夏金維制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084594，規(guī)格：0.5 mg/片]口服，1片/次，3次/d，以血糖水平變化為基礎(chǔ)對藥量進(jìn)行調(diào)整。兩組均接受治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組治療效果。顯效：治療后病情癥狀顯著變化，血糖水平明顯下降;有效：治療后病情癥狀好轉(zhuǎn)，血糖水平有所改善;無效：治療后無任何變化[5]?？傆行?顯效+有效。（2）對比兩組相關(guān)病癥指標(biāo)變化情況。抽取兩組3 mL靜脈血進(jìn)行離心處理，對載脂蛋白CⅢ（Apo CⅢ）與脂聯(lián)素（APN）水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書實(shí)施操作。（3）對比兩組血糖水平變化。抽取血樣利用羅氏檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）與餐后2 h血糖（2 h PG）水平變化，依照說明書進(jìn)行操作。（4）對比兩組不良妊娠結(jié)局情況。主要有早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、死胎、低出生體重兒、巨大兒等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡23～39歲，平均（30.8±5.6）歲;孕周25～35周，平均（30.4±2.7）周。研究組，年齡24～40歲，平均（31.7±1.9）歲;孕周26～34周，平均（30.6±2.2）周。兩組年齡、孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 對照組治療總有效率為85.7%，低于研究組的97.7%（字2=4.022，P=0.045），見表1。

2.3 兩組病癥相關(guān)指標(biāo)變化比較 治療前，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)較治療前均改善，且對照組ANP低于研究組，Apo CⅢ高于研究組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血糖水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局情況對比 對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為50.0%，高于研究組的11.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=14.735，P=0.000），見表4。

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期婦女多發(fā)病癥，有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，妊娠期糖尿病患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增加的趨勢[6]。有關(guān)資料表明，妊娠期糖尿病與因體重增加或肥胖致使胰島素敏感性下降有著密切的關(guān)聯(lián)，同時(shí)，胎盤激素分泌與其也有一定的聯(lián)系[7]。正常機(jī)體內(nèi)，胰島細(xì)胞主要通過代償機(jī)制使胰島素分泌量增加，如果代償機(jī)制不能使胰島素需求得到滿足，胰島B細(xì)胞損傷，出現(xiàn)該病癥[8]。由于胎兒在妊娠早期生長需要營養(yǎng)物質(zhì)，經(jīng)胎盤吸收葡萄糖量增多，而孕婦的葡萄糖水平降低[9]。在妊娠中晚期，孕婦體內(nèi)的抗胰島素樣物質(zhì)數(shù)量增加，胰島素敏感性下降，致使機(jī)體增加胰島素需求量[10]。不同孕婦身體素質(zhì)不同，胰島素分泌功能超出代謝功能后，同樣會導(dǎo)致妊娠期糖尿病，同時(shí)并發(fā)各種不良現(xiàn)象，對妊娠結(jié)局造成影響[11-12]。臨床研究表明，雖然妊娠期糖尿病患者的血糖水平生產(chǎn)后能逐漸恢復(fù)至正常水平，但患者存在40%的概率罹患2型糖尿病[13]。除此之外，妊娠期糖尿病也會使不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[14]。所以，孕期內(nèi)的女性需積極對血壓、血糖等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，若存在糖尿病需積極接受藥物及飲食等方面的干預(yù)，使血糖水平得到有效控制，血糖水平對妊娠的不良影響減少，妊娠結(jié)局得到改善[15]。gzslib202204011716

傳統(tǒng)胰島素的用藥時(shí)間為餐前30 min左右，藥物作用起效慢，餐后高血糖不能與血藥濃度的峰值相吻合，無法取得理想的血糖控制效果，導(dǎo)致不良事件[16]。皮下注射屬于傳統(tǒng)胰島素的主要用藥方式，雖然可以起到一定治療效果，但長期用藥的效果并不理想。諾和銳特充即門冬胰島素，屬于短效胰島素類藥物，藥物分子能與脂肪、肌肉細(xì)胞存在的胰島素受體結(jié)合，對葡萄糖的吸收利用發(fā)揮促進(jìn)作用，對肝臟葡萄糖輸出進(jìn)行抑制[17]。諾和銳特充起效快，在10 min左右便能發(fā)揮藥效，進(jìn)入患者體內(nèi)后，其血藥濃度峰值相對較短，能與餐后高血糖有效吻合[18]。除此之外，機(jī)體吸收諾和銳特充所需時(shí)間較少，可使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降。

甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，該藥能對神經(jīng)細(xì)胞中存在的核酸、蛋白質(zhì)與脂肪的新陳代謝過程發(fā)揮促進(jìn)作用[19]。同時(shí)，也能進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，對髓鞘卵磷脂的合成過程發(fā)揮促進(jìn)作用[20]。甲鈷胺對神經(jīng)再生、修復(fù)脫髓鞘病變及組成軸突蛋白質(zhì)有著重要意義。除此之外，該藥可對神經(jīng)細(xì)胞合成卵磷脂的過程進(jìn)行有效幫助，修復(fù)受損神經(jīng)纖維。應(yīng)用甲鈷胺治療妊娠期糖尿病患者能使其血糖水平得到有效控制，保持在正常范圍內(nèi)，防止母嬰受到血糖水平異常的過多傷害[21]。本研究結(jié)果顯示，對照組治療總有效率為85.7%，低于研究組的97.7%（P<0.05）。治療前，兩組血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血糖水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P<0.05）。對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為50.0%，高于研究組的11.6%（P<0.05）。從中能夠看出，相較于單一藥物治療，甲鈷胺聯(lián)合諾和銳特充治療的效果更加理想，患者血糖水平控制顯著，有效改善妊娠結(jié)局，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。

載脂蛋白可以與血脂相結(jié)合，將血脂送至機(jī)體各個(gè)組織[22]。相關(guān)研究資料顯示，動脈粥樣硬化、高血脂以及心腦血管病癥等與載脂蛋白水平之間有著緊密關(guān)聯(lián)[23]。Apo CⅢ屬于載脂蛋白的一種，對于機(jī)體的脂質(zhì)代謝有作用。除此之外，Apo CⅢ能促使β細(xì)胞發(fā)生凋亡，因此，Apo CⅢ能使患者病情加重。APN屬于機(jī)體中的胰島素增敏劑，脂肪組織是該物質(zhì)的分泌場所。相關(guān)研究資料表明，妊娠期糖尿病與其有著較為密切的關(guān)聯(lián)，其水平在患者分娩前后會發(fā)生明顯變化[24]。因此，妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的APN水平與胰島素抵抗之間屬于負(fù)向關(guān)聯(lián)，參與胰島素抵抗中，對妊娠期糖尿病患者的病情產(chǎn)生影響[25]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組病癥相關(guān)指標(biāo)較治療前均改善，且對照組ANP低于研究組，Apo CⅢ高于研究組（P<0.05）。說明甲鈷胺聯(lián)合諾和銳特充治療對ANP、Apo CⅢ水平的控制效果更加理想，可有效延緩病情進(jìn)一步發(fā)展，促進(jìn)患者康復(fù)。

但此次研究存在一定的局限性，由于研究選取的病例數(shù)相對較少，其中存在的差異情況可能會導(dǎo)致研究檢測數(shù)據(jù)存在一定偏倚，從而無法準(zhǔn)確判定研究檢測結(jié)果。除此之外，此次研究屬于回顧性分析，各項(xiàng)檢測數(shù)據(jù)在時(shí)間方面同樣存在個(gè)體差異。因此，在以后的臨床工作中，可通過采取擴(kuò)大樣本的前瞻性研究，為研究結(jié)果的完善性與準(zhǔn)確性提供保障。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合諾和銳特充治療妊娠期糖尿病患者的效果理想，血糖水平得到有效控制，妊娠結(jié)局改善，延緩病程發(fā)展速度，可在臨床應(yīng)用推廣。

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