董曉輝，曾 星，侯躍鋼，常 越

(1.鄭州大橋醫(yī)院內(nèi)科,河南 鄭州 450000；2.鄭州頤和醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)為傳染性乙肝，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)大量增殖復(fù)制引起的肝臟嚴(yán)重病變，主要臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹、乏力、食欲下降、頭暈以及肝痛等癥狀，不及時(shí)治療可導(dǎo)致失代償性肝硬化，嚴(yán)重威脅生命安全。臨床可以給予患者替諾福韋進(jìn)行抗病毒治療，但在改善肝功能及抑制病毒等療效仍不能達(dá)到理想狀態(tài)，據(jù)研究顯示[1]恩替卡韋的抗病毒活性也很高，可用于治療HBV復(fù)制極為活躍的乙肝。本文將恩替卡韋與替諾福韋進(jìn)行比較，探究恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者的近期效果及其對(duì)血清YKL-40、CEA水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018-07～2021-01我科100例患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組50例，男35例，女15例；平均(33.14±1.36)歲；HBeAg平均滴度為(9.67±1.58)DRU/UIP。觀察組50例，男34例，女16例；平均(33.16±1.37)歲；HBeAg平均滴度為(9.71±1.58)DRU/UIP。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；HBV DNA定量值≥2×104IU/mL；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫性肝炎、重癥肝炎者或肝癌等；心、肺、腎等功能嚴(yán)重不全者；處于妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予替諾福韋(成都倍特藥業(yè)股份有限公司；H20163436)口服，300mg/次，1次/d。觀察組給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司；H20052237)口服，0.5mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)服用12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

患者惡心、頭暈、乏力等臨床癥狀明顯改善，AST水平下降幅度≥50U/L，ALT水平下降幅度≥80U/L判定為顯效；患者惡心、頭暈、乏力等臨床癥狀部分改善，AST水平下降幅度為20～50U/L，ALT水平下降幅度為40～80U/L判定為有效；患者惡心、頭暈、乏力等臨床癥狀無(wú)改善，AST水平下降幅度低于20U/L，ALT水平下降幅度低于40U/L判定為無(wú)效。

1.3.2 HBV DNA水平

采用熒光定量PCR法檢測(cè)血清中HBV DNA水平。

1.3.3 血清YKL-40和CEA水平

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)YKL-40和CEA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.960，P=0.001)，見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n=50，n(%)]

2.2 HBV、DNA水平比較

治療后觀察組患者HBV水平、DNA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后HBV、DNA水平比較

2.3 血清YKL-40和CEA比較

治療后觀察組患者YKL-40水平和CEA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療1、3、6個(gè)月后YKL-40和CEA水平比較

3 討論

HBeAg陽(yáng)性CHB患者體內(nèi)的病毒長(zhǎng)期循環(huán)復(fù)制，使肝臟炎癥不斷惡化，直至發(fā)展為肝硬化、肝纖維化，患者發(fā)生肝硬化后肝臟功能逐漸衰弱，進(jìn)而引發(fā)腹水，上消化道出血等癥狀；HBeAg陽(yáng)性CHB雖無(wú)遺傳性，但傳染性較強(qiáng)[3]。本文顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明恩替卡韋治療效果較好。對(duì)照組藥物主要成分替諾福韋雙磷酸鹽能夠直接與天然脫氧核糖底物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制乙肝病毒聚合酶的活性，終止其DNA鏈的合成。觀察組恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，具有高選擇性，在被機(jī)體吸收后發(fā)生磷酸化反應(yīng)得到三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)性與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷結(jié)合，抑制HBV多聚酶活性[4]。與對(duì)照組相比，恩替卡韋的抑制病毒復(fù)制的選擇性更高，能更顯著發(fā)揮抗病毒作用，顯著減少機(jī)體血清中病毒載量，促進(jìn)HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，延緩肝炎惡化，減輕肝臟功能損傷。

本文顯示治療后觀察組HBV DNA水平低于對(duì)照組，說(shuō)明恩替卡韋降低HBV DNA水平效果優(yōu)于替諾福韋。替諾福韋主要通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性降低HBV聚合酶活性，對(duì)病毒DNA鏈的合成有終止作用；恩替卡韋[5]能夠從擾亂HBV多聚酶的啟動(dòng)因子、擾亂HBV-DNA的正鏈合成及擾亂前基因組mRNA在逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程中負(fù)鏈的合成三個(gè)角度出發(fā)，快速高效地對(duì)HBV復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，降低體內(nèi)HBV多聚酶的活性，相對(duì)于替諾福韋的單一降酶活性，恩替卡韋既有更低耐藥性，較高耐藥屏障，又有干擾病毒mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈合成的整個(gè)過(guò)程的作用，緩解大量增殖的HBV對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激，改善肝功能。

YKL-40在癌癥患者呈高表達(dá)狀態(tài)，其能與胰島素樣相關(guān)因子協(xié)同對(duì)纖維細(xì)胞的增殖分裂起到促進(jìn)作用，能夠作為臨床指標(biāo)對(duì)肝臟纖維化程度進(jìn)行判斷；CEA可作為廣譜腫瘤的血清標(biāo)志物對(duì)患者病情進(jìn)行判斷。本文顯示治療后觀察組血清YKL-40和CEA水平低于對(duì)照組，故恩替卡韋改善肝纖維化效果更好。替諾福韋能夠降低HBV聚合酶數(shù)量，延緩病情，但是對(duì)整個(gè)肝纖維蛋白的沉積無(wú)明顯改善作用。恩替卡韋耐藥性低，強(qiáng)效抑制HBV快速增殖分化，改善患者HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，減少血清中炎性因子水平，改善機(jī)體的免疫功能紊亂，減輕肝細(xì)胞的炎性損傷，對(duì)肝星狀細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制，減少肝星狀細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)抑制細(xì)胞外基質(zhì)的形成，對(duì)患者YKL-40和CEA的表達(dá)進(jìn)行抑制，從多途徑抗肝纖維化發(fā)展進(jìn)程[6]。

綜上所述，恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者療效確切，能夠通過(guò)抑制HBV多聚酶活性，促進(jìn)HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，抗肝纖維化等機(jī)制改善近期療效，降低HBV DNA水平和血清YKL-40和CEA水平，安全性高。