郭留芹，危保松

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000)

腦卒中是由于腦血管病變?cè)斐赡X組織供血障礙所致，致殘致死率高，后遺癥多，癲癇較常見(jiàn)。癲癇發(fā)病機(jī)制為神經(jīng)元同步化異常放電所致，由于缺乏正確認(rèn)知或重視程度不足，多數(shù)癲癇患者未能得到及時(shí)有效治療，其反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響日常工作與生活。臨床治療癲癇以藥物治療為主，但對(duì)于藥物類型、治療時(shí)機(jī)及預(yù)防臨床尚無(wú)決定性論證。臨床抗癲癇藥物種類較多，如何制定治療方案以提高治療效果、預(yù)防復(fù)發(fā)是臨床重點(diǎn)研究方向。選取老年腦卒中后癲癇發(fā)作患者，分析不同藥物聯(lián)合治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-10～2020-02安陽(yáng)市人民醫(yī)院120例老年腦卒中后癲癇發(fā)作患者，根據(jù)治療方案不同分為兩組。單藥組男38例，女19例；年齡62～75(68.52±3.07)歲；單純性發(fā)作15例，復(fù)雜性發(fā)作42例。聯(lián)合組男41例，女22例；年齡61～77(69.38±3.15)歲；單純性發(fā)作19例，復(fù)雜性發(fā)作44例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查確診；合并神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；有明確腦卒中史，且證實(shí)腦卒中與癲癇發(fā)作存在明顯相關(guān)性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致癲癇；癲癇家族史；腦卒中前存在癲癇發(fā)作；近期服用對(duì)本研究有影響藥物；過(guò)敏體質(zhì)；合并線粒體腦病、低鈉血癥；合并顱腦損傷或其他精神性疾病。

1.3 方法

兩組均治療5個(gè)月。(1)單藥組：丙戊酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874)，口服，300mg/次，2次/d。(2)聯(lián)合組丙戊酸鈉用法用量與單藥組一致，奧卡西平(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040192)，口服，300 mg/次，2次/d；左乙拉西坦(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143177)，口服，500mg/次，2次/d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)效：治療后癲癇發(fā)作頻率降低未達(dá)到50%。好轉(zhuǎn)：治療后癲癇發(fā)作頻率降低50%及以上。臨床治愈：治療后6個(gè)月未再次發(fā)作。總有效為臨床治愈效、好轉(zhuǎn)之和。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)總有效率。(2)比較兩組治療后腦電改善程度。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：控制：治療后癇樣放電基本消失；好轉(zhuǎn)：治療后癇樣放電減少>25%；未控制：治療后癇樣放電減少≤25%；腦電好轉(zhuǎn)率為控制、好轉(zhuǎn)之和。(3)比較兩組治療前后認(rèn)知功能。參照瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測(cè)驗(yàn)(SPM)評(píng)估患者認(rèn)知功能，共5項(xiàng)，具體標(biāo)準(zhǔn)為：1級(jí)：SPM評(píng)分高于同年齡常模組95%；2級(jí)：SPM評(píng)分為同年齡常模組75%～95%；3級(jí)：SPM評(píng)分為同年齡常模組25%～74%；4級(jí)：SPM評(píng)分為同年齡常模組5%～24%；5級(jí)：SPM評(píng)分低于同年齡常模組5%；SPM評(píng)分與認(rèn)知功能水平成正比。(4)炎性因子，包括白介素(Interleukin，IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)，試劑盒購(gòu)自北京貝爾生物工程股份有限公司。(5)不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率

聯(lián)合組總有效率較單藥組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 腦電改善程度

聯(lián)合組腦電好轉(zhuǎn)率87.30%高于單藥組66.67%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腦電改善程度比較[n(%)]

2.3 認(rèn)知功能

治療前聯(lián)合組SPM評(píng)分1級(jí)0例，2級(jí)13例，3級(jí)19例，4級(jí)20例，5級(jí)11例；單藥組1級(jí)0例，2級(jí)12例，3級(jí)17例，4級(jí)19例，5級(jí)9例；兩組比較無(wú)明顯差異(u=0.103，P=0.918)。治療后聯(lián)合組SPM評(píng)分1級(jí)9例，2級(jí)22例，3級(jí)26例，4級(jí)5例，5級(jí)1例；單藥組SPM評(píng)分1級(jí)2例，2級(jí)13例，3級(jí)21例，4級(jí)16例，5級(jí)5例。兩組比較，聯(lián)合組SPM評(píng)分高于單藥組(u=3.493，P=0.001)。

2.4 炎性因子

治療后聯(lián)合組IL-2、IL-6、TNF-α水平較單藥組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率7.94%(5/63)與單藥組5.26%(3/57)無(wú)明顯差異(χ2=0.048，P=0.826)。

3 討論

癲癇是腦細(xì)胞異常放電引起的一過(guò)性疾病，可反復(fù)發(fā)作，其中腦卒中后患者發(fā)病率明顯較高。腦卒中患者存在腦組織缺血缺氧狀況，致使鈉離子大量?jī)?nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，表現(xiàn)為過(guò)度除極化，從而誘發(fā)癇樣放電；同時(shí)血腫會(huì)刺激大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)，且伴有腦脊液循環(huán)障礙，提高顱內(nèi)壓，導(dǎo)致代謝紊亂，易刺激神經(jīng)元而過(guò)度放電[1]。腦卒中后癲癇發(fā)作時(shí)可合并高碳酸血癥、低氧血壓，不可逆性損傷神經(jīng)元，降低腦組織代謝率，引起認(rèn)知功能障礙[2]。因此，探究提高腦卒中后癲癇治療效果有重要臨床意義。

由于長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后改善，一般情況下臨床以治療原發(fā)病腦卒中為主，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)性癲癇患者方給予抗癲癇藥物治療。丙戊酸鈉可提高γ-氨基丁酸濃度，從而降低神經(jīng)元興奮性，達(dá)到預(yù)防癲癇發(fā)作的目的[3]。但由于腦卒中后癲癇患者病情復(fù)雜，且認(rèn)知功能損害明顯，單獨(dú)藥物治療效果有限。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物，可結(jié)合SV2A亞基對(duì)神經(jīng)元異常放電起到抑制作用，并能激活鈣離子通道，起到抗癲癇作用[4]。奧卡西平是抗癲癇既往首選藥物，可有效抑制神經(jīng)元高頻重復(fù)放電，調(diào)節(jié)K+通道，抑制癇樣放電活動(dòng)傳播，抗癲癇效果明顯。本研究結(jié)果表明奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉可提高老年腦卒中后癲癇治療效果，改善腦電活動(dòng)。進(jìn)一步比較兩組認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組SPM評(píng)分高于單藥組(P<0.05)，說(shuō)明奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)老年腦卒中后癲癇患者認(rèn)知功能改善較好。

有研究[5]指出，癲癇患者伴有免疫功能障礙，癲癇發(fā)作后谷氨酸會(huì)造成興奮毒性作用，誘使巨噬細(xì)胞釋放自由基，以致IL-2、IL-6、TNF-α等促炎因子進(jìn)入血液循環(huán)，造成炎性損傷。本研究結(jié)果證實(shí)奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉有助于抑制炎性反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。

綜上，奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年腦卒中后癲癇患者效果確切，可促進(jìn)患者恢復(fù)，抑制炎性因子，安全可靠。