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        2型糖尿病腎病患者血清NF-κB、MDA水平及其與腎功能的關(guān)系探討

        2022-03-31 01:12:24王露李見
        中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2022年3期
        關(guān)鍵詞:腎功能腎臟腎病

        王露,李見

        (徐州市中心醫(yī)院 檢驗科,江蘇 徐州221009)

        2 型糖尿病腎?。╰ype 2 diabetic nephropathy,T2DN)是2 型糖尿病患者慢性微血管并發(fā)癥之一,是發(fā)生腎衰竭的主要原因之一,可導致腎功能不全、尿毒癥等,嚴重威脅患者的生命健康[1]。據(jù)報道,我國糖尿病患者約占總?cè)藬?shù)的2.6%~9.7%,其中約6.5%~42.0%可并發(fā)腎臟疾病[2]。血清核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)與機體防御反應(yīng)、組織損傷、細胞分化等過程中的信息傳遞相關(guān),丙二醛(Malondialdehyde, MDA)是膜脂過氧化的產(chǎn)物之一,可加劇膜的損傷。研究發(fā)現(xiàn)[3-5],2 型糖尿病患者由于高血糖的刺激可激活NF-κB,觸發(fā)多種炎癥細胞的高水平表達,導致血管受到損害,引發(fā)并發(fā)癥。有關(guān)研究[6-7]表明,糖尿病腎病患者MDA 水平大多存在嚴重異常,推測二者可能存在一定關(guān)系,可相互影響,但其相關(guān)性仍需深入探討。本研究擬探討T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及其與腎功能的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2018年3月—2019年10月徐州市中心醫(yī)院收治的初診T2DN 患者96 例作為DN 組,同期本院單純T2DN 患者52 例為DM 組,另選取同期本院體檢健康者52 例作為NC 組。納入標準:DN 組和DM 組患者均符合相關(guān)診斷標準[8-9]。排除標準:感染及炎癥疾病者;腫瘤疾病者;合并內(nèi)分泌、心血管等疾病者;原發(fā)性腎病、腎動脈狹窄等疾病者;心臟、肝臟等全身疾病引發(fā)的腎臟疾病者。3 組研究對象性別構(gòu)成、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),DN 組和DM 組的空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)水平及糖尿病病程比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,所有研究對象簽署知情同意書。

        表1 3組研究對象基本資料的比較

        1.2 方法

        1.2.1 標本采集 抽取所有研究對象清晨空腹時肘靜脈血5 mL,2 000 r/min 離心3 min 后,分離血清,置入-80℃超低溫冰箱中保存待測;留取所用研究對象24 h 尿液,混勻,取10 mL,-80℃超低溫冰箱中保存待測。

        1.2.2 NF-κB 和MDA 水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒(上海博湖生物科技有限公司)檢測血清NF-κB 水平;使用MDA 檢測試劑盒(南京邁博生物科技有限公司) 和紫外分光光度計(型號:UV-3000PC,杭州俊生科學器材有限公司)檢測MDA 水平。

        1.2.3 腎功能指標檢測 采用分立式全自動生化分析儀(型號:BK-500,山東博科)檢測血清肌酐(serum creatinine, Scr) 、β2微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)、尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER),其中Scr 采用苦味酸法檢測;β2-MG 采用熒光免疫層析法檢測;BUN 采用紫外-谷氨酸脫氫酶法檢測;UAER 采用放射免疫法檢測;腎小球濾過率(glomerular filtration rate, eGFR)的計算依據(jù)腎臟疾病膳食改良(MDRD)公式:①男性,eGFR=186×(Scr)-1.154×(年齡)-2.03;②女性,eGFR=186×(Scr)-1.154×(年齡)-2.03×0.742。

        1.3 統(tǒng)計學方法

        數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較用方差分析,進一步兩兩比較用SNK-q檢驗;相關(guān)性分析用Pearson 法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 3組血清NF-κB和MDA水平的比較

        3 組血清NF-κB 和MDA 水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),DN 組 高于DM 組 和NC 組(P<0.05),DM 組與NC 組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

        表2 3組血清NF-κB和MDA水平的比較 (±s)

        表2 3組血清NF-κB和MDA水平的比較 (±s)

        注:①與DM組比較,P <0.05;②與NC組比較,P <0.05。

        組別DN組DM組NC組F 值P 值n 96 52 52 NF-κB/(μg/L)31.28±9.19①②23.57±9.13 20.43±9.06 27.259 0.000 MDA/(nmol/L)6.12±1.21①②4.71±1.02 4.36±0.78 56.756 0.000

        2.2 3組腎功能指標的比較

        3 組Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 水 平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),DN 組Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 組和NC 組(P<0.05),DN組eGFR 水平低于DM 組和NC 組(P<0.05);DM 組與NC 組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

        表3 3組腎功能指標的比較 (±s)

        表3 3組腎功能指標的比較 (±s)

        注:①與DM組比較,P <0.05;②與NC組比較,P <0.05。

        組別DN組DM組NC組F 值P 值n 96 52 52 Scr/(μmol/L)83.47±9.84①②72.12±9.71 69.86±9.53 41.790 0.000 β2-MG/(μg/mL)0.56±0.11①②0.30±0.07 0.28±0.03 248.725 0.000 BUN/(mmol/L)8.16±2.16①②5.68±1.35 5.23±1.04 61.720 0.000 eGFR/[mL/(min·1.73 m2)]69.43±8.46①②78.43±9.26 81.34±9.83 34.730 0.000 UAER/(mg/24 h)36.37±8.36①②10.51±2.15 9.82±1.46 483.635 0.000

        2.3 T2DM 患者血清NF-κB 和MDA 與腎功能的相關(guān)性分析

        Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示:T2DM 患者血清NF-κB 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關(guān)(P<0.05);與eGFR 呈負相關(guān)(P<0.05)。MDA 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關(guān)(P<0.05);與eGFR 呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

        表4 T2DM患者血清NF-κB、MDA與腎功能的相關(guān)性分析

        3 討論

        糖尿病腎病的發(fā)生主要與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)。患者糖代謝異常是腎臟病變的基礎(chǔ),多數(shù)炎癥介質(zhì)、細胞因子被激活是病變形成的直接機制[10-11]。糖尿病腎病是糖尿病主要的損傷合并癥,若出現(xiàn)腎衰竭,會給患者帶來巨大的痛苦,也會使家庭和社會承受較大的經(jīng)濟壓力,對糖尿病腎病應(yīng)給予盡早的診斷和準確的評估。NF-κB、MDA 等細胞因子與免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[12-14],但與T2DN 患者腎功能的相關(guān)性尚缺乏研究,檢測T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平,研究其與腎功能的關(guān)系具有十分重要的意義。

        本研究中,DN 組NF-κB 和MDA 水平高于DM組,結(jié)果表明T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平均存在明顯異常現(xiàn)象,且較單純糖尿病患者異常程度更為嚴重。相關(guān)研究指出[15-17],早期糖尿病腎功能損傷患者存在NF-κB 信號傳導途徑的激活和高表達,MDA 水平明顯升高,與本研究結(jié)果一致。有研究指出[18-19],糖尿病可影響機體對胰島素的敏感性,進而影響糖代謝狀態(tài),導致腎功能損傷的發(fā)生風險升高,其中原因可能為:胰島素分泌不足或胰島素抵抗引發(fā)高血糖,促進胰島細胞產(chǎn)生大量的炎癥因子作用于肝臟細胞,腎小球的高過濾、高灌注嚴重損傷腎臟。NF-κB 作為一種核轉(zhuǎn)錄細胞因子,對生理功能的調(diào)節(jié)具有多向性。有相關(guān)研究報道[20],在早期階段巨噬細胞浸潤腎小球,NF-κB 活性會出現(xiàn)明顯的增加,T2DN 患者局部腎組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng),血清NF-κB 可作為糖尿病腎病發(fā)展的標志物。對T2DN 患者的治療可阻斷NF-κB 的信號轉(zhuǎn)導途徑,抑制腎臟炎癥反應(yīng)。MDA 的檢測結(jié)果可反映機體細胞受氧自由基損傷的程度,在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用。氧化自由基過多致使腎臟細胞產(chǎn)生毒性,在一定程度上能夠反映糖尿病腎病患者的腎功能損傷。臨床診斷及治療過程中,可通過定期檢測T2DN 患者的MDA 水平,了解病情的發(fā)生、發(fā)展,若出現(xiàn)異常,需及時給予有效的調(diào)節(jié)措施。

        本研究DN 組Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 組和NC 組;DN 組eGFR 水平低于DM 組和NC 組,結(jié)果表明DN 組患者腎功能指標相比DM 組和NC 組呈現(xiàn)出嚴重異?,F(xiàn)象。有研究報道[21-22],腎功能指標異常的原因為:糖尿病腎病患者由于血糖長期處于較高水平,糖代謝長期處于紊亂影響微循環(huán)狀態(tài),甚至導致微循環(huán)障礙,可影響腎功能相關(guān)指標;另一方面,胰島素對血管緊張素的影響致使腎小球血流動力學改變,腎小球內(nèi)壓升高,降低了對白蛋白的重吸收,因此T2DN 患者腎功能Scr、β2-MG、BUN、UAER 及eGFR 水平出現(xiàn)嚴重異常。此外,本研究對T2DN患者的血清NF-κB、MDA 水平與腎功能進行相關(guān)性分析,結(jié)果表明,NF-κB、MDA 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關(guān),與eGFR呈負相關(guān)??芍猅2DN患者血清NF-κB、MDA 與Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 存在緊密聯(lián)系,二者可相互影響。糖尿病腎病患者的腎功能損傷是由糖尿病合并微血管所引發(fā)的主要并發(fā)癥,機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),產(chǎn)生過量的氧自由基,超出腎組織的清除能力,致使組織發(fā)生嚴重的損傷[23]。結(jié)合既往報道[24-25],T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平影響腎功能指標的原因為:T2DN 患者由于血清NF-κB 和MDA 水平升高,引發(fā)炎癥反應(yīng)且機體應(yīng)激反應(yīng)增強,加重患者腎臟功能的代謝水平,進而影響腎功能指標。

        綜上所述,T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及Scr、β2-MG、BUN、UAER、eGFR 水平存在嚴重 異 常,且 血 清NF-κB 和MDA 與Scr、β2-MG、BUN、UAER 呈正相關(guān),與eGFR 呈負相關(guān)。鑒于此,在對T2DN 患者的治療中,除嚴格控制血糖外,還需加強對血清NF-κB、MDA 水平與腎功能指標的檢測及分析,對存在的問題及時解決,減輕對腎功能的損傷,進而有效延緩T2DN 患者病情的發(fā)生、發(fā)展。

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