白 燕，辜依海，劉玥彤，余宏鑫，賀 凡，郭 建

急性肺損傷(ALI)屬于一種呼吸道疾病。急性呼吸窘迫綜合征可由ALI病情進(jìn)展所致，常伴有全身炎癥反應(yīng)，易引起多器官衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-2]。故準(zhǔn)確評(píng)估ALI病情并及時(shí)治療十分重要。血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是由心肌細(xì)胞合成的肽類(lèi)激素，在心力衰竭、急性肺栓塞等多種疾病診斷、預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值已被證實(shí)[3]。血乳酸清除率是反映組織灌注與缺氧情況的指標(biāo)。既往研究顯示，血乳酸清除率可有效反映感染性休克、膿毒癥病情進(jìn)展[4]。肺毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、血管微血栓形成在ALI發(fā)生、發(fā)展中具有至關(guān)重要的作用。血管性血友病因子(vWF)主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，被認(rèn)為是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物[5]。但目前有關(guān)上述因子在預(yù)測(cè)ALI患者病情中的價(jià)值仍存有爭(zhēng)議。故本研究通過(guò)觀察ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平變化，分析上述因子對(duì)ALI患者病情、預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年12月—2020年12月收治的108例ALI作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床資料齊全；③未患有惡性腫瘤；④年齡>18歲，且意識(shí)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)藥物服用史者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③存在嚴(yán)重彌漫性肺出血或肺動(dòng)脈栓塞者；④合并嚴(yán)重心功能障礙者。另選取同期來(lái)我院體檢肺功能正常者56例作為對(duì)照組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 ①比較2組NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平。②比較不同病情ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平。病情評(píng)估結(jié)合患者臨床特征并根據(jù)肺損傷評(píng)分(LIS)，其中0.1～1.0分為輕度肺損傷，1.0～2.5分為中度肺損傷、2.5～4.0分為重度肺損傷。③比較不同預(yù)后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平變化情況。④繪制受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)ALI患者預(yù)后的價(jià)值。

1.3檢測(cè)方法 抽取所有受檢者清晨空腹外周靜脈血5 ml，溫室靜置30 min，4 ℃ 3 000 r/min離心10 min后取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光雙抗夾心免疫法檢測(cè)NT-proBNP水平，采用免疫比濁法檢測(cè)vWF水平。配制血?dú)夥治鰸?rùn)管液，使用1 ml注射器抽取潤(rùn)管液0.8 ml，采集標(biāo)本前推空，隨后抽取所有受檢者動(dòng)脈血0.5 ml，使用美國(guó)GEM血?dú)夥治鰞x檢測(cè)乳酸清除率。

2 結(jié)果

2.1ALI和體檢肺功能正常者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 研究組NT-proBNP、vWF水平顯著高于對(duì)照組，乳酸清除率明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 急性肺損傷患者和體檢肺功能正常者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.2不同病情ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 輕度組NT-proBNP、vWF水平顯著低于中度、重度組，以重度組最高(P<0.05)；輕度組乳酸清除率明顯高于中度、重度組，以重度組最低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情急性肺損傷患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.3不同預(yù)后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 108例ALI中，死亡26例(死亡組)，存活者82例(存活組)。存活組NT-proBNP、vWF水平顯著低于死亡組，乳酸清除率明顯高于死亡組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后急性肺損傷患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.4NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)ALI患者預(yù)后的價(jià)值分析 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)ALI患者預(yù)后的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為0.818、0.777、0.664，但三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC更高，為0.835。見(jiàn)表4和圖1。

表4 NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)急性肺損傷患者預(yù)后的價(jià)值分析

圖1 NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)急性肺損傷患者預(yù)后的ROC曲線(xiàn)

3 討論

ALI是臨床常見(jiàn)危重癥，具有高發(fā)病率和高病死率[7]。早期準(zhǔn)確診斷ALI患者，進(jìn)而采取積極的針對(duì)性措施以改善患者預(yù)后，具有重要的意義[8]。ALI主要是由心肺系統(tǒng)共同參與的病理生理過(guò)程[9]，疾病進(jìn)展過(guò)程中嚴(yán)重缺氧可導(dǎo)致肺血管收縮、心肌缺氧，造成代償性心輸出量增加，進(jìn)而引起心肌受損[10]。NT-proBNP是一種天然生物多肽，由心肌細(xì)胞合成，主要儲(chǔ)存于心房細(xì)胞中，可作為檢測(cè)心功能、診斷心力衰竭的特異性標(biāo)志物[11]。但由ALI引發(fā)的心肌損傷等病理生理過(guò)程是否也會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP水平升高目前尚無(wú)定論。FARHAN等[12]發(fā)現(xiàn)，ALI患者NT-proBNP表達(dá)與其肺損傷LIS評(píng)分呈正相關(guān)，且不同預(yù)后患者NT-proBNP水平存在顯著差異。MOON等[13]研究表明，ALI患者NT-proBNP水平升高，且升高程度與肺動(dòng)脈收縮壓高低有關(guān)。本研究亦顯示，ALI患者NT-proBNP普遍升高，且升高程度與患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。提示ALI過(guò)程中心肺系統(tǒng)應(yīng)激生成的NT-proBNP可能對(duì)ALI病情、預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

血乳酸清除率是臨床評(píng)估組織缺氧程度及病情的生化指標(biāo)[14]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，乳酸清除率不僅可反映嚴(yán)重感染早期的代謝紊亂與患者對(duì)治療的反應(yīng)，還與病情、預(yù)后密切相關(guān)[15-16]。牟厚玲和韓平[17]研究亦證實(shí)，與初始血乳酸濃度相比，乳酸清除率評(píng)估預(yù)后的價(jià)值更高。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，研究組血乳酸清除率降低；且進(jìn)一步對(duì)不同病情、預(yù)后ALI患者乳酸清除率觀察發(fā)現(xiàn)，低乳酸清除率提示病情嚴(yán)重、預(yù)后不佳。故乳酸清除率可作為評(píng)估ALI病情控制情況及預(yù)后的有效指標(biāo)。

vWF是主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成的血漿糖蛋白，被認(rèn)為是血管內(nèi)皮功能損傷的敏感標(biāo)志物[18-19]。夏蕾[20]研究發(fā)現(xiàn)，ALI患者常存在明顯血管內(nèi)皮功能損傷與凝血功能障礙，會(huì)導(dǎo)致vWF升高，感染可能是其主要原因，嚴(yán)重感染時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體多臟器功能衰竭。vWF升高對(duì)ALI患者預(yù)后有預(yù)示作用，且與疾病嚴(yán)重程度存在顯著相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組vWF水平顯著低于研究組，且隨著ALI病情進(jìn)展，vWF水平逐漸升高，而vWF水平高者預(yù)后也差。此外，本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線(xiàn)評(píng)估NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預(yù)測(cè)ALI患者預(yù)后的價(jià)值，結(jié)果顯示，與單項(xiàng)檢測(cè)相比，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)ALI患者預(yù)后的AUC更高，預(yù)測(cè)價(jià)值更佳。表明三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)更有利于評(píng)估ALI患者預(yù)后。

綜上，血清NT-proBNP、乳酸清除率及vWF在ALI患者中異常表達(dá)，可作為評(píng)估ALI患者病情、預(yù)后的有效指標(biāo)。