史學(xué)麗，高 輝，周永紅，劉學(xué)臣

惡性腹腔積液(MA)常見于消化道腫瘤，是晚期惡性腫瘤患者常見并發(fā)癥，預(yù)后不良。MA屬中醫(yī)津液代謝障礙中“鼓脹”范疇。《金匱要略》記載：“臟腑虛損，氣滯血瘀，致津液不行，水停腹中，亦腹水”。目前MA的治療主要包括全身或局部化療控制腹腔積液增長及一般維持治療，一般維持治療包括低鈉高蛋白飲食控制、利尿、腹腔穿刺抽液或置管引流等。MA一般多發(fā)于腫瘤晚期患者，腫瘤負(fù)荷大，體質(zhì)差，對化療不耐受。故有效控制MA，減少化療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對改善患者預(yù)后及提高生活質(zhì)量意義重大。相較全身化療，腹腔灌注化療可提高局部血藥濃度，減少全身不良反應(yīng)[1]。根據(jù)《胃癌腹膜轉(zhuǎn)移防治中國專家共識》，腹腔灌注化療藥物可選擇順鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇，該方案治療效果比較明確，但效果難以持久，并且治療過程中不可避免會出現(xiàn)血液毒性、胃腸道不適、腎損害等不良反應(yīng)，尤其對于惡液質(zhì)患者往往難以承受[2-3]。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療MA在改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面有著積極的作用[4-7]。本研究旨在觀察康萊特注射液聯(lián)合順鉑局部化療在胃癌并MA患者中的效果及安全性，以探究康萊特注射液在MA治療中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月—2020年6月河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診的胃癌并MA 80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足NCCN胃癌臨床實踐指南(2017 V5)[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查證實為MA；患者體能狀況較好，Karnofsky功能狀態(tài)評分>50分；1個月內(nèi)未接受其他化療等相關(guān)治療；預(yù)期生存期>3個月；無心、肝、腎等器官功能障礙；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。80例根據(jù)治療方法的不同均分為觀察組和對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均經(jīng)床旁超聲定位引流點，行腹腔穿刺置管術(shù)引流腹腔積液，引流完畢后經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管給予生理鹽水腹腔注入，托烷司瓊靜脈滴注預(yù)防消化道反應(yīng)。對照組給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461)60 ml/m2腹腔灌注，灌注完畢后給予利多卡因20 mg、地塞米松5 mg預(yù)防腹膜粘連，囑翻轉(zhuǎn)體位。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z10970091)200 ml腹腔注射。腹腔灌注每周1次，連續(xù)治療6周。

1.3評價指標(biāo) ①經(jīng)腹部B超探查，依據(jù)RECIST1.1“不可測量病灶”療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]評價近期臨床獲益，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，臨床獲益以CR+PR+SD評定；②比較2組治療前后免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD3+/CD8+)水平；③依據(jù)卡氏評分(KPS)評定2組治療后生活質(zhì)量，改善為治療后KPS評分較治療前增加≥10分，穩(wěn)定為治療前后KPS評分變化不明顯，惡化為治療后KPS評分較治療前降低≥10分；④參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物常見毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)比較2組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況；⑤治療后隨訪1年，比較2組生存情況。

2 結(jié)果

2.1近期療效評價 觀察組近期臨床獲益優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組胃癌并惡性腹腔積液患者近期療效評價[例(%)]

2.2治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無差異(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，且高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3生活質(zhì)量評價 治療后觀察組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療后生活質(zhì)量比較[例(%)]

2.4藥物毒副反應(yīng)比較 2組均有不同程度的藥物毒副反應(yīng)發(fā)生，Ⅲ～Ⅳ級藥物毒副反應(yīng)主要出現(xiàn)在順鉑單藥治療過程中，包括白細(xì)胞計數(shù)減少、惡心/嘔吐、腎功能損害、血紅蛋白減少，而觀察組白細(xì)胞計數(shù)減少、惡心/嘔吐、腎功能損害、血紅蛋白減少毒副反應(yīng)發(fā)生程度均明顯輕于對照組(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表4 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療期間藥物毒副反應(yīng)比較(例)

2.5遠(yuǎn)期療效比較 2組治療后1年隨訪率為100.0%。觀察組治療后1年生存率為85.0%高于對照組的67.5%，生存時間為(11.75±0.12)個月長于對照組的(10.98±0.32)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 2組胃癌并惡性腹腔積液患者治療后隨訪1年Kaplan-Meier生存曲線分析

3 討論

胃癌早期癥狀隱匿，診斷缺乏特異性，且發(fā)展快，超過70%的患者就診時已進(jìn)入中晚期，錯過治療黃金期，導(dǎo)致預(yù)后不佳，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，臨床總體5年生存率低于15%[10]。晚期胃癌患者由于營養(yǎng)狀態(tài)差、癌細(xì)胞在腹腔及腹膜種植等多種因素，常并發(fā)MA，且與預(yù)后密切相關(guān)。臨床治療主要以全身或局部化療控制腹腔積液增長及腹腔穿刺抽液或置管引流等維持治療為主。全身或局部化療效果明確，但晚期患者耐受性差，腫瘤負(fù)荷大，效果往往不理想。腹腔穿刺抽液或置管引流操作局限性大，并且引流容易導(dǎo)致蛋白質(zhì)丟失、水及電解質(zhì)紊亂，增加感染概率，且治療效果也難以持久。故尋找更佳的MA治療方法，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量，減少抗腫瘤藥物導(dǎo)致的毒副反應(yīng)意義重大。

相較全身化療，腹腔灌注化療可以提高局部藥物濃度，減少全身不良反應(yīng)的發(fā)生，是目前治療MA的有效方法之一。有研究顯示，順鉑腹腔灌注化療對MA具有一定效果[11]。順鉑是一種非特異性抗癌藥，能夠被腹膜屏障阻攔，通過破壞DNA分子結(jié)構(gòu)，使堿基間發(fā)生交聯(lián)，發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑腹腔灌注后可以保持很高的藥物濃度，且毒性較低，利用率較高，具有很好的臨床應(yīng)用價值[12]。但是順鉑在治療過程中常引起腎毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等藥物毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

本研究通過分析2組近期臨床獲益、生活質(zhì)量、藥物毒副反應(yīng)、1年生存率等情況，發(fā)現(xiàn)康萊特注射液聯(lián)合順鉑局部化療可以有效控制胃癌患者腹腔積液的產(chǎn)生，緩解食欲缺乏、頭暈、胸痛、胸悶等臨床癥狀，近期臨床獲益優(yōu)于對照組；治療后觀察組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，且高于對照組，提示康萊特注射液可有效改善胃癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強患者免疫功能，對抑制腫瘤生長及改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。同時康萊特注射液具有增效減毒作用，可明顯減輕治療過程中藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生[13-15]。提高生活質(zhì)量、延長生存時間是晚期胃癌患者的治療主要目的，本研究對患者隨訪1年發(fā)現(xiàn)，康萊特注射液聯(lián)合順鉑局部化療可有效提高胃癌并MA患者1年生存率，延長生存時間。

綜上，康萊特注射液聯(lián)合順鉑局部化療可以有效控制胃癌患者腹腔積液的產(chǎn)生并維持效果，還可改善患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平及生活質(zhì)量，減少治療過程中藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生，提高1年生存率，延長生存時間，具有增效減毒作用。