龍敏，胡志斌，陳自平，黃波，廖余平

（新余市人民醫(yī)院腦血管病科，江西 新余 338000）

急性腦梗死發(fā)病率約占腦卒中的70%以上，具有發(fā)病急驟、病情重、復(fù)發(fā)率高、病死率高、致殘率高等特點[1]。頸動脈病變是急性腦梗死的主要致病因素，其是由動脈粥樣硬化造成血管壁增厚、管腔狹窄所致，能反映全身早期動脈粥樣硬化程度。血清胱抑素C（Cys-C）能調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，參與蛋白的水解代謝調(diào)控，影響細胞內(nèi)外基質(zhì)的降解，與動脈粥樣斑塊形成及其穩(wěn)定性密切相關(guān)，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[2-3]。同型半胱氨酸（Hcy）可增強氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，減少一氧化氮生物利用度，誘導動脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮功能障礙等，在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[4-5]。本研究旨在分析Cys-C、Hcy 水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，以期為臨床防治提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2020年5月本院接診的84例急性腦梗死患者，其中男52例，女32例；年齡31～81歲，平均年齡（57.65±4.46）歲。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中急性腦梗死相關(guān)診斷標準，經(jīng)MRI、CT檢查確診；發(fā)病時間≤72 h；凝血功能正常。排除標準：肝腎功能不全；急性心肌梗死；血液系統(tǒng)疾病；自身免疫系統(tǒng)疾??；近期感染；慢性消耗性疾病。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈粥樣硬化測定 采用菲利浦ATL5000 彩色多普勒超聲儀檢查受檢者行頸動脈超聲，設(shè)置探頭頻率為7.5 MHz，取仰臥位，頸部墊低枕，頭后仰且偏向一側(cè)，充分顯露頸部，自上而下行橫切面、斜切、縱切掃描頸內(nèi)動脈、雙側(cè)頸總動脈和經(jīng)外動脈，測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），觀察患者是否存在頸動脈斑塊。頸動脈粥樣硬化程度分級：正常：IMT＜1.0 mm，頸動脈內(nèi)膜光滑；內(nèi)膜增厚：IMT為1.0～1.2 mm，頸動脈內(nèi)膜粗糙；頸動脈斑塊形成：IMT＞1.2 mm，內(nèi)膜局部隆起增厚。84 例急性腦梗死患者中IMT正常25例，IMT增厚29例，頸動脈斑塊形成30例。

1.2.2 血清指標測定 抽取受檢者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，獲取上清液。使用乳膠比濁法測定Cys-C；使用循環(huán)酶法測定Hcy。正常參考值：Cys-C為0.60～1.03 mg/L；Hcy為0～15.00 μmol/L。

1.3 觀察指標 ①比較不同頸動脈粥樣硬化分級患者血清Cys-C、Hcy 水平；②分析血清Cys-C、Hcy與IMT的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，3 組間比較采用單因素F檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性使用Pearson 法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同頸動脈粥樣硬化分級患者血清Cys-C、Hcy水平比較 頸動脈斑塊形成組血清Cys-C、Hcy水平高于IMT 增厚組、IMT 正常組，IMT 增厚組血清Cys-C、Hcy水平高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同頸動脈粥樣硬化分級患者血清Cys-C、Hcy水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum Cys-C and Hcy levels in patients with different carotid atherosclerosis grades(±s)

表1 不同頸動脈粥樣硬化分級患者血清Cys-C、Hcy水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum Cys-C and Hcy levels in patients with different carotid atherosclerosis grades(±s)

注：IMT，頸動脈內(nèi)膜中層厚度；Cys-C，血清胱抑素C；Hcy，同型半胱氨酸。與頸動脈斑塊形成組比較，aP＜0.05；與IMT增厚組比較，bP＜0.05

組別IMT正常組IMT增厚組頸動脈斑塊形成組F值P值例數(shù)25 29 30 Cys-C（mg/L）1.06±0.12ab 1.98±0.15a 2.55±0.21 547.771 0.000 Hcy（μmol/L）11.72±1.24ab 18.55±1.49a 26.51±2.13 528.903 0.000

2.2 血清Cys-C、Hcy 與IMT 相關(guān)性 急性腦梗死患者血清Cys-C、Hcy 水平與IMT 呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 血清Cys-C、Hcy與IMT的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of serum Cys-C and Hcy with IMT

3 討論

急性腦梗死病情復(fù)雜且發(fā)展迅速，患者在短時間內(nèi)即可出現(xiàn)肢體偏癱，甚至昏迷、心跳呼吸驟停等情況，危及患者生命安全。頸動脈動脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，隨著動脈粥樣硬化程度不斷增加，腦動脈血管可由光滑逐漸進展為中膜增厚、內(nèi)膜粗糙，甚至斑塊形成，造成血管管腔逐漸變窄、變小，減緩血流量，促進血栓形成，阻塞血管，嚴重時可造成頸動脈斑塊破碎、脫落，致使血管完全閉塞，導致腦組織神經(jīng)細胞缺氧、缺血、變性與壞死，最終導致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損相關(guān)癥狀[7-8]。

Cys-C屬于胱氨酸蛋白酶抑制劑，不受年齡、血脂等因素影響，能參與細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解，影響粒細胞趨化、吞噬，參與炎癥過程；產(chǎn)生氧自由基，損傷血管內(nèi)皮，促進斑塊形成；改變血小板功能，形成血栓，參與動脈粥樣硬化形成病理過程[9-10]。Hcy是由甲硫氨基酸在人體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基生成的含硫氨基酸，能促使血管內(nèi)皮細胞功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，損傷血管內(nèi)皮，促進動脈粥樣硬化形成[11]。本研究結(jié)果顯示，頸動脈斑塊形成組血清Cys-C、Hcy水平高于IMT 增厚組、IMT 正常組（P＜0.05），IMT 增厚組血清Cys-C、Hcy水平高于IMT正常組（P＜0.05）；急性腦梗死患者血清Cys-C、Hcy 水平與IMT 呈正相關(guān)，提示血清Cys-C、Hcy水平與急性腦梗死患者頸動脈硬化程度密切相關(guān)。Hcy 能夠產(chǎn)生氧自由基、過氧化物等毒性物質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血小板粘附、聚集，同時能促進血管平滑肌細胞增殖，使泡沫細胞形成增加，促進動脈粥樣硬化形成；加速低密度脂蛋白的自身氧化，促使局勢細胞吞噬、降解氧化的低密度脂蛋白，促進、增加TC在血管壁內(nèi)堆積，加速動脈粥樣硬化斑塊形成。Hcy 還能降低一氧化氮生物利用度，抑制纖維蛋白降解、血小板聚集、血液高凝，阻礙血管舒張功能，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化形成[12]。Cys-C 能促進炎性介質(zhì)、細胞因子等產(chǎn)生，促使細胞表達組織蛋白酶表達，降解細胞外基質(zhì)，增加活性氧數(shù)量，促進巨噬細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生，上述因子能協(xié)同作用，促使血管壁重構(gòu)，加速動脈粥樣硬化形成，動脈粥樣硬化越嚴重，細胞外基質(zhì)越明顯，Cys-C水平越高。

綜上所述，血清Cys-C、Hcy 水平參與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、進展，監(jiān)測血清Cys-C、Hcy水平高低可對急性腦梗死患者病情與預(yù)后進行評估。