牛平金，秦興卯

（1.貴航集團三〇二醫(yī)院藥劑科；2.貴航集團三〇二醫(yī)院急診科，貴州安順 561000）

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）屬于胃食管反流病之一，由于胃酸（堿）反流引起黏膜破損所致，典型癥狀有反流、燒心，伴有噯氣、胸痛、上腹痛等。隨著我國人口老齡化加劇，老年RE的發(fā)病率也明顯增多。目前，臨床上主要采用藥物治療，但單一中藥或西藥治療療效不甚理想。西藥如雷貝拉唑等雖然取得一定的治療效果，但副作用較大，長期用藥容易產(chǎn)生耐藥性，無法滿足患者的治療預(yù)期[1]。RE在中醫(yī)學(xué)屬于“吐酸”“噎膈”“嘈雜”等范疇，是由于濁氣上逆、胃失和降所致，治療上需疏肝和胃、降逆化痰。中藥治療雖然可取得一定的療效，但受個體差異、服藥依從性等因素影響，療效也不盡人意[2-3]?；诖?，本研究在老年RE治療中分別采用單一西藥、中西藥聯(lián)合進行對比觀察，探討其藥學(xué)作用、安全性、療效等，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選對象為80例老年RE患者，入組時間為2020年1月至2021年6月。80例患者按數(shù)字表法隨機分為兩組，每組40例，其中對照組男23例、女17例；年齡61～77歲，平均年齡（69.35±5.16）歲；病程1～16個月，平均病程（7.68±2.44）個月；內(nèi)鏡下分級：A級5例、B級10例、C級22例、D級3例；合并疾病：糖尿病18例、高血壓22例。觀察組男20例、女20例；年齡60～78歲，平均年齡（69.13±5.29）歲；病程2～18個月，平均病程（8.31±2.12）個月；內(nèi)鏡下分級：A級4例、B級11例、C級21例、D級4例；合并高血壓21例、糖尿病19例。兩組患者的基礎(chǔ)資料比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)貴航集團三〇二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批并通過，且所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會制定的《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》[4]，且經(jīng)查體、內(nèi)鏡等檢查確診為反流性食管炎；②治療前4周未經(jīng)過系統(tǒng)治療；③患者均有正常溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能不全者；②對本研究藥物過敏者；③合并惡性腫瘤者；④其他消化系統(tǒng)疾??；⑤有胃食管、十二指腸手術(shù)史者。

1.2 治療方法 對照組患者采用雷貝拉唑鈉腸溶片(波利特)［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090091，規(guī)格：10 mg/s］治療，10 mg/次，可根據(jù)患者病情程度，適當(dāng)增加藥量為20 mg/次，1次/d，整片吞服，連續(xù)治療8周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上行雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 Z51021834，規(guī)格：100 mL)口服治療，3次/d、10 mL/次，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評價：燒心、反酸等臨床癥狀全部消失，內(nèi)鏡顯示食管黏膜恢復(fù)正常，則為痊愈；癥狀積分減少＞85%，內(nèi)鏡顯示食管黏膜表現(xiàn)改善≥2級，則為顯效；癥狀積分減少50%～85%，內(nèi)鏡顯示食管黏膜表現(xiàn)改善1級，則為有效；癥狀積分減少＜50%，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜無變化，則為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②癥狀評分：分別在治療前后參照《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[5]評估患者燒心、反酸、上腹痛、胸痛等程度，0分，表示無癥狀；1～3分，輕度，對正常生活和工作無影響；4～5分，中度，有明顯癥狀，服藥后能夠有效緩解，對生活、工作有輕微影響；6～7分，重度，癥狀嚴(yán)重，嚴(yán)重影響正常生活、工作。得分越高，則表現(xiàn)癥狀越嚴(yán)重。③血清指標(biāo)：分別在治療前后采集患者5 mL外周靜脈血，以8 000 r/min的速度離心分離，取上血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)，放射免疫法測定血清胃泌素(GAS)及血漿胃動素(MOT)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 22.0 軟件完成統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.00%，對照組為75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后的癥狀評分比較 治療前，觀察組患者的反酸、燒心、胸痛和上腹痛等癥狀評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者上述癥狀評分均低于治療前，且觀察組患者的評分更低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的癥狀評分比較（ ±s ）

表2 兩組患者治療前后的癥狀評分比較（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 反酸 燒心 胸痛 上腹痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 5.27±1.36 1.55±0.48* 5.54±1.39 1.12±0.43* 5.09±1.49 1.43±0.52* 5.25±1.23 1.28±0.44*對照組 40 5.29±1.37 2.85±0.56* 5.31±1.44 2.79±0.67* 5.17±1.52 2.92±0.71* 5.41±1.18 2.66±0.87*t值 0.066 11.147 0.727 13.267 0.238 10.708 0.594 8.952 P值 0.948 ＜0.05 0.469 ＜0.05 0.813 ＜0.05 0.554 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的血清指標(biāo)比較 治療前，觀察組患者的血清指標(biāo)CRP、TNF-α、IL-6、GAS、MOT與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者上述血清指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平更低，而GAS和MOT水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清/血漿指標(biāo)比較（分， ±s）

表3 兩組患者治療前后的血清/血漿指標(biāo)比較（分， ±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；GAS：胃泌素；MOT：胃動素。

組別 例數(shù) CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 40.75±8.66 10.69±3.21* 1861.88±185.62 835.71±100.02* 27.35±5.71 17.34±2.16*對照組 40 40.68±8.71 18.52±4.46* 1865.91±188.46 964.75±115.28* 27.76±5.63 22.45±3.55*t值 0.036 9.012 0.096 5.347 0.323 7.777 P值 0.971 ＜0.05 0.924 ＜0.05 0.747 ＜0.05組別 例數(shù) GAS（ng/L）MOT（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 117.25±31.23 180.58±35.24* 209.49±40.63 305.32±45.68*對照組 40 115.41±30.68 145.66±35.87 210.85±40.68 270.39±45.31 t值 0.266 4.392 0.150 3.434 P值 0.791 ＜0.05 0.881 ＜0.05

3 討論

老年RE病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未明確，可能是食管酸清除功能障礙、抗反流功能下降、食管感覺異常等因素所致，典型癥狀表現(xiàn)為燒心、反酸、惡心、腹痛等。目前，臨床主要采用藥物治療，常見的有雷貝拉唑、奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑，這類藥具有抑制胃酸分泌、減少食管黏膜刺激、促進胃排空等特點，可有效緩解臨床癥狀，促進患者恢復(fù)。但大量研究表明，老年RE采用單一西藥治療，由于治療周期長，受耐藥性、服藥依從性、副作用等影響，治療效果并不理想[6]。

中醫(yī)認為，RE位在食管，病機為素嗜煙酒、飲食不節(jié)等，傷及肝脾，脾失健運，胃氣上逆，具有本虛標(biāo)實的特點，因此，治療以疏肝理氣、和胃降逆為主[7]?？祻?fù)新液是中藥制劑，由美洲大蠊干燥蟲體提取而成，可內(nèi)服外敷，內(nèi)服則能夠通利血脈，而外敷則可養(yǎng)陰生肌?，F(xiàn)代藥理研究表明，康復(fù)新液中最有效的成分黏液酸，具有抗炎、殺菌、消腫等作用，應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病中，可改善機體局部微循環(huán)，改變血流動力學(xué)，促進血管新生，修復(fù)病損組織，增強機體免疫力[8]。

本研究結(jié)果提示，經(jīng)過治療，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑具有協(xié)同作用，可增強治療效果。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的反酸、燒心、胸痛和上腹痛等癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05），說明雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療可顯著改善老年RE癥狀，有效修復(fù)胃黏膜。雷貝拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，具有生物利用度高、起效快、藥效持久、不受其他藥物影響等特點，是治療反酸的常用藥物，但長期用藥，副作用較大[9]。本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），CRP、TNF-α、IL-6是老年RE病變介質(zhì)因子，經(jīng)過治療，其水平明顯降低，說明胃黏膜的損傷程度得到了有效緩解[10]。本研究提示，觀察組患者治療后的血清GAS、MOT水平高于對照組（P＜0.05）。其中，GAS是消化道激素，具有增加食管下括約肌張力的作用，其還可松弛膽總管括約肌，促進胃和十二指腸功能的協(xié)調(diào)發(fā)展，有效促進胃腸蠕動，減少內(nèi)容物反流，其水平升高，則表示胃腸道蠕動速度加快[11]；MOT是常見的活性肽，可作用于整個胃腸道，影響患者胃腸排空、胃腸蠕動、胃腸道分泌激素、水電解質(zhì)平衡等，還能直接作用于消化道平滑肌，改善胃腸道分泌功能，誘發(fā)肌電周期性活動，促進食管下括約肌、胃竇、胃體收縮，提升胃腸道運動功能，從而有效抑制食管反流[12-13]。雷貝拉唑具有血液濃度高、生物利用率高等優(yōu)勢，口服藥物后，其藥效成分會附著在胃細胞壁表面，可有效抑制H+/K+ATP酶，減少胃酸分泌[14]。而康復(fù)新液有通利血脈之功效。藥理學(xué)證實，康復(fù)新液可有效抑制病菌蛋白質(zhì)、RNA合成，可起到消炎、抗菌、抗感染的作用，有效促進受創(chuàng)處愈合，且滲透力強，可改善創(chuàng)面微循環(huán)，修復(fù)組織[15]。兩種藥物聯(lián)合使用，可有效促進胃黏膜的修復(fù)，并提高GAS和MOT的分泌水平，進一步提升療效。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑用于老年RE治療，可促進胃排空，抑制胃酸分泌，從而快速緩解臨床癥狀，改善炎性因子水平，提高胃功能，臨床治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。