吳淑貞，宋慧敏，徐宏蕊，周娟霞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

肺癌是全世界惡性腫瘤疾病死亡的首要原因，約占全世界每年新發(fā)癌癥病例的12%，據(jù)WHO統(tǒng)計每年新發(fā)病患者在120萬例以上，而死亡有高達(dá)110萬例[1，2]。肺癌病因較為復(fù)雜，目前尚未完全明了，有研究發(fā)現(xiàn)超過3/4肺癌患者有吸煙史，認(rèn)為肺癌的發(fā)生與長期大量吸煙緊密相關(guān)[3]。肺癌包括小細(xì)胞肺癌(SCLC)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，而前者的侵襲性強，治愈率極低，在肺癌中占15%～20%，不利于患者的生命健康[4，5]。因此，進行早期有效的檢測及預(yù)后評估是提高SCLC患者生存率的重要舉措[6]。既往研究證實，糖類抗原125(cancer antigen125，CA125)、胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)等腫瘤標(biāo)志物對肺部腫瘤的診斷與預(yù)后評價發(fā)揮了重要作用，但有關(guān)研究報道較少[7～9]。本文主要分析CA125、ProGRP對SCLC診斷及預(yù)后評價中的作用，以便為臨床診療工作提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月至2020年9月我院收治的108例SCLC患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足SCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，且經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)等?？茩z查確診；②均接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案，且治療≥2個周期[11]；③病歷資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫類疾病者；②有精神障礙者；③NSCLC或其他惡性腫瘤者；④合并活動性結(jié)核或其他感染性疾病者；⑤無法接受隨訪者或隨訪失訪者。男64例，女44例；年齡55～75歲[(59.15±3.05)歲]。納入同期我院健康體檢人群80例為對照組，男49例，女31例；年齡53～71歲[(58.94±3.55)歲]。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法受檢者空腹抽取外周靜脈血5 ml(觀察組為治療前采血)，抽血后將標(biāo)本用乙二胺四乙酸抗凝處理后置于3000 r/min的離心機內(nèi)，離心15分鐘，取上清液備用。檢測血清CA125、ProGRP水平：采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA125，采用酶聯(lián)免疫法檢測ProGRP。試劑盒均購自上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司，檢驗步驟嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明操作。參考值：CA125>35 U/ml，ProGRP≥46 pg/ml，則判為陽性[12]。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組CA125、ProGRP水平；②分析CA125、ProGRP診斷SCLC的價值；③對患者進行1年隨訪觀察預(yù)后情況，分析影響SCLC預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗；采用ROC曲線分析CA125、ProGRP水平對SCLC的預(yù)測價值；采用多元Logistic回歸模型分析影響SCLC預(yù)后的危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA125、ProGRP水平比較觀察組CA125、ProGRP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA125、ProGRP水平比較

2.2 CA125、ProGRP水平對SCLC的預(yù)測價值CA125、ProGRP聯(lián)合檢測的AUC最大，為0.917。見圖1、表2。

圖1 CA125、ProGRP檢測對SCLC診斷價值ROC曲線圖

表2 CA125、ProGRP水平對SCLC的診斷價值

2.3 SCLC生存患者與死亡患者的臨床資料比較

隨訪結(jié)束后108例患者中生存42例,死亡66例。生存組和死亡組的年齡、吸煙史、臨床分期、腫瘤直徑及CA125、ProGRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 生存組與死亡組臨床資料比較 [n(%)]

2.4 影響SCLC患者預(yù)后的危險因素分析吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP為影響SCLC患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響SCLC患者預(yù)后的危險因素分析

3 討論

據(jù)國內(nèi)外相關(guān)研究報道，肺癌的臨床死亡率高于其他類型惡性腫瘤疾病，居于首位[13]。隨著我國工業(yè)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們的生活規(guī)律也發(fā)生了巨大變化，我國社會人口肺癌的發(fā)病率及死亡率在逐漸增大[14]。而SCLC的惡性程度極高、腫瘤發(fā)生發(fā)展迅速，且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床中大部分患者在確診時便處于進展期甚至發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[15]。對SCLC患者進行早期診斷治療，并對存在影響患者預(yù)后的高危因素采取相應(yīng)措施，是提高患者治療后生存率的重要舉措[16]。腫瘤標(biāo)志物是診斷肺癌患者的一種重要輔助方式，尋找敏感度更高的標(biāo)志物對大規(guī)模人群進行篩查是診斷SCLC的重要途經(jīng)[17，18]。

CA125是一種大分子糖蛋白抗原，類似黏蛋白，在既往研究中，CA125是用于輔助診斷上皮性卵巢癌等婦科腫瘤疾病的重要標(biāo)志物[19]。近些年來，有學(xué)者通過實驗發(fā)現(xiàn)CA125除了會在女性生殖系統(tǒng)腫瘤疾病中檢測出陽性，還在肺癌患者機體內(nèi)出現(xiàn)異常升高[20，21]。但有關(guān)CA125在SCLC中的相關(guān)報道較少。本文選取了108例SCLC患者的病例資料進行研究分析，結(jié)果得出SCLC患者的CA125水平顯著高于正常健康人群，說明了CA125在SCLC患者機體中出現(xiàn)異常升高，考慮CA125作為臨床上廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物，在其對肺癌的診斷中，出現(xiàn)異常增高，可見對SCLC患者進行CA125檢測具有一定價值。

既往文獻顯示，SCLC腫瘤細(xì)胞能夠分泌及合成胃泌素釋放肽，并參與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，認(rèn)為ProGRP的水平與SCLC的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，對疾病的診斷及治療預(yù)后十分重要[22，23]。本文研究結(jié)果顯示，SCLC患者的ProGRP的表達(dá)顯著高于正常健康人群，這與既往文獻報道相符合[24]?？紤]ProGRP作為胃泌素釋放肽的前體，遍布在機體胃腸、腦的神經(jīng)纖維中，其表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，證實了通過檢測ProGRP水平對SCLC的診斷具有重要價值。

為進一步明確影響SCLC患者預(yù)后的危險因素，本研究采用Logistic回歸模型進行了分析，結(jié)果顯示吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP是影響SCLC患者預(yù)后的獨立危險因素，這與既往研究結(jié)果相似[25]。在患者治療期間對影響其預(yù)后的因素采取針對性措施，對提高患者生存率具有重要意義。文中為了探討CA125、ProGRP對SCLC患者預(yù)后的預(yù)測價值，通過ROC曲線分析，得出CA125、ProGRP兩者聯(lián)合檢測的AUC最大，為0.917，說明通過檢測CA125、ProGRP的水平對SCLC的診斷具有一定價值。

綜上，相較于健康人群，SCLC患者體內(nèi)的CA125、ProGRP均呈現(xiàn)高表達(dá)；通過聯(lián)合檢測CA125、ProGRP有助于SCLC的診斷，也是評估影響患者預(yù)后的重要腫瘤標(biāo)志物。