劉延?xùn)|（天津市濱海新區(qū)塘沽安定醫(yī)院,天津 300454）

妄想性抑郁癥是指不僅具有抑郁癥的一般癥狀，還伴有妄想、幻覺(jué)等精神癥狀。近年來(lái)，由于人們工作、生活壓力增加，妄想性抑郁癥的發(fā)生率顯著增高[1]。妄想性抑郁癥患者與健康人群比較，心理特征更傾向于神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)向、情緒不穩(wěn)定等，睡眠質(zhì)量普遍較差，如果得不到有效、及時(shí)的治療，會(huì)增加患者自殺傾向[2-3]。阿米替林對(duì)于5-HT（5-羥色胺）再攝取具有抑制作用，可改善抑郁癥狀，但整體療效并不理想。利培酮是一種新型的抗精神病藥物，屬于DA以及5-HT受體平衡拮抗劑，可有效緩解抑郁癥狀，而且對(duì)于M、β、a受體親和力較弱，因此給藥后一般不會(huì)出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮、心血管不良反應(yīng)，安全性較高?；诖耍瑸樘骄客胄砸钟舭Y治療中利培酮與阿米替林的效果，本文對(duì)2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁癥患者進(jìn)行研究，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組研究對(duì)象是2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁癥患者，醫(yī)院倫理委員會(huì)已審批，依照隨機(jī)法分成兩組（每組n=48），觀察組：27例男性、21例女性；年齡在23-52歲，平均（37.62±6.34）歲；病程在8-34個(gè)月，平均（21.62±3.44）個(gè)月；體重在42-98kg，平均（70.62±8.04）kg；文化程度：19例大專（及以上）、11例高中、15例初中、3例小學(xué)（及以下）；婚姻狀況：38例已婚、10例未婚。對(duì)比組：25例男性、23例女性；年齡在25-51歲，平均（37.57±6.28）歲；病程在10-32個(gè)月，平均（21.59±3.39）個(gè)月；體重在45-97kg，平均（70.55±8.09）kg；文化程度：18例大專（及以上）、12例高中、16例初中、2例小學(xué)（及以下）；婚姻狀況：40例已婚、8例未婚。兩組一般資料相比P＞0.05，可比較。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《抑郁癥中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[4]中對(duì)“抑郁癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18周歲，不限性別。②血、便、尿常規(guī)均正常。③病歷資料齊全。④HAMD（漢密爾頓抑郁量表）評(píng)分＞20分。⑤均知情本研究目的，已簽署同意書并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病，存在自殘行為者。②中途退出此研究者。③哺乳及妊娠期女性。④入組前1月內(nèi)服用過(guò)抗抑郁藥物者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥存在藥物濫用、酒精依賴史者。⑦合并器質(zhì)性病變者。⑧置入心臟起搏器者。⑨既往存在腦部手術(shù)史者。⑩合并癲癇病史者。

1.2 方法 對(duì)比組：予以阿米替林，口服，每次75mg，每日3次，連續(xù)給藥12周。觀察組：予以利培酮，口服，每次0.5mg，每日3次，連續(xù)給藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)包括：①臨床療效：HAMD減分率≥75%是治愈。HAMD減分率在50%-74%是顯效。HAMD減分率是25%-49%是有效。未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)是無(wú)效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/48×100.00%[5]。②HAMD評(píng)分：共計(jì)項(xiàng)目17個(gè)，總分是54分，抑郁程度與評(píng)分為正相關(guān)性。③血清BDNF、5-HT：抽取患者5mL空腹靜脈血，以3000r/min離心速率離心處理10min，分離血清，置于-80℃環(huán)境待檢，以ELISA法檢測(cè)BDNF（腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子），以高效液相-電化學(xué)檢測(cè)器檢測(cè)5-HT。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)竇性心動(dòng)過(guò)速、腹瀉、失眠、視物模糊、惡心總發(fā)生率。⑤PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表）評(píng)分：包括睡眠效率、入睡時(shí)間、安眠藥物、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、日間功能障礙7項(xiàng)，每項(xiàng)總分是3分，PSQI量表總分是21分，分值越低則睡眠質(zhì)量越高。⑥GQOL-74（生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表）評(píng)分：包括物質(zhì)、社會(huì)、心理、軀體四部分，每項(xiàng)總分100分，分值越高則生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS26.0軟件檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料同組組內(nèi)比較以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)為主，不同組間比較以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)為主，通過(guò)“±s”表示，計(jì)數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗(yàn)，單元格期望頻數(shù)＜5，連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，以“[n（%）]”表示，P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比 觀察組18例顯效、28例有效、2例無(wú)效，總有效率是95.83%（46/48）。對(duì)比組10例顯效、24例有效、14例無(wú)效，總有效率是70.83%（34/48），觀察組高于對(duì)比組，P＜0.05（χ2=10.800，P=0.001）。

2.2 HAMD評(píng)分對(duì)比 觀察組治療前HAMD評(píng)分是（25.62±2.47）分，對(duì)比組HAMD評(píng)分是（25.74±2.37）分，觀察組與對(duì)比組比較，P＞0.05（t=0.243，P=0.809）。觀察組治療后HAMD評(píng)分是（9.62±1.04）分，對(duì)比組HAMD評(píng)分是（16.28±1.37）分，觀察組低于對(duì)比組，P＜0.05（t=26.826，P=0.001）。

2.3 血清BDNF、5-HT對(duì)比 觀察組治療前血清BDNF、5-HT與對(duì)比組比較，P＞0.05；觀察組治療后均高于對(duì)比組，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清BDNF、5-HT對(duì)比(±s,ng/mL)

表1 兩組血清BDNF、5-HT對(duì)比(±s,ng/mL)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=48） BDNF 5-HT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25.62±2.11 42.62±9.65a 90.26±6.32 129.62±10.34a對(duì)比組 25.59±2.19 33.52±4.16a 90.33±6.29 110.06±7.57a t 0.068 6.000 0.054 10.575 P 0.946 0.000 0.957 0.000

2.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比 觀察組1例竇性心動(dòng)過(guò)速、1例腹瀉、1例失眠、1例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率是8.33%（4/48）。對(duì)比組1例腹瀉、1例失眠、1例視物模糊，不良反應(yīng)總發(fā)生率是6.25%（3/48）。觀察組與對(duì)比組比較，P＞0.05（χ2=0.154，P=0.695）。

2.5 PSQI評(píng)分對(duì)比 觀察組治療前PSQI評(píng)分是（17.26±2.02）分，對(duì)比組PSQI評(píng)分是（17.33±2.01）分，觀察組與對(duì)比組比較，P＞0.05（t=0.170，P=0.865）。觀察組治療后PSQI評(píng)分是（6.59±0.34）分，對(duì)比組PSQI評(píng)分是（11.85±1.57）分，觀察組低于對(duì)比組，P＜0.05（t=22.686，P=0.001）。

2.6 GQOL-74評(píng)分對(duì)比 觀察組治療前GQOL-74評(píng)分與對(duì)比組比較，P＞0.05；觀察組治療后均高于對(duì)比組，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組GQOL-74評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表2 兩組GQOL-74評(píng)分對(duì)比(±s,分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=48） 物質(zhì) 社會(huì) 心理 軀體治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48.62±3.62 52.92±6.85a對(duì)比組 48.59±3.59±6.25a 40.26±1.52 56.62±3.65a 39.23±3.62 48.62±6.84a 40.26±2.13 52.62 46.28±4.13a t 0.041 4.655 0.220 8.275 0.109 8.470 0.159 5.751 P 0.968 0.000 0.826 0.000 0.914 0.000 0.874 0.000±7.11a 40.33±1.59 50.26±2.05a 39.31±3.59 43.26±3.44a 40.33±2.18 43.26

3 討論

抑郁癥是一種發(fā)病原因不明確的精神障礙，以意志減退、思維遲緩、情緒低落為特征。有研究表明：抑郁癥患者普遍存在神經(jīng)中樞遞質(zhì)功能紊亂，相關(guān)的理論解釋有褪黑激素假說(shuō)、多巴胺遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、單胺類遞質(zhì)學(xué)說(shuō)等。妄想性抑郁癥的發(fā)生可能與去甲腎上腺素系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)異常有著極為密切的聯(lián)系[6]。雖然單胺氧化酶抑制劑、雜環(huán)類抗抑郁藥物、SSRIs、TCAs等均具有顯著的抗抑郁效果，但以上藥物在抑郁癥治療中總有效率不足70%，況且患者需要連續(xù)給藥2-3周才能起到抗抑郁功效，長(zhǎng)期使用又會(huì)增加心血管副反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、抗膽堿能副反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率，存在一定的局限性[7]。妄想性抑郁癥是極為難治的一種抑郁癥，據(jù)調(diào)查顯示：將近10%的抑郁癥患者存在幻覺(jué)、妄想癥狀[8]。妄想性抑郁癥治療難度很大，尋求一種有效、安全的抗抑郁效果是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

BDNF對(duì)人體神經(jīng)元發(fā)育、可塑性、存活等具有重要的調(diào)節(jié)作用，一旦人體缺乏BDNF，則會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞損傷，甚至死亡。此外，BDNF對(duì)人體腦DA（多巴胺）能神經(jīng)元具有營(yíng)養(yǎng)作用，可促進(jìn)DA能神經(jīng)元分化、發(fā)育、存活等。抑郁癥患者由于機(jī)體缺乏BDNF，會(huì)出現(xiàn)腦損傷癥狀。5-HT是人體必不可少的一種神經(jīng)遞質(zhì)，高表達(dá)5-HT會(huì)令人產(chǎn)生愉悅感，一旦5-HT降低，則會(huì)對(duì)患者精力以及記憶力均造成不良影響。因此，如何提高機(jī)體血清BDNF、5-HT濃度在改善妄想性抑郁癥患者病情方面具有重要意義。本研究顯示：觀察組臨床總有效率（95.83%）高于對(duì)比組（70.83%），觀察組治療后HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分均低于對(duì)比組，觀察組治療后血清BDNF、5-HT、GQOL-74評(píng)分均高于對(duì)比組，P＜0.05。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%）與對(duì)比組（6.25%）比較，P＞0.05。表明利培酮在妄想性抑郁癥治療中臨床療效顯著、不良反應(yīng)較少。分析如下：阿米替林的抗抑郁作用與丙米嗪接近，對(duì)5-HT再攝取的強(qiáng)度較大，具有抗膽堿、鎮(zhèn)靜效果，可緩解抑郁、思考緩慢、行為遲緩等癥狀。但阿米替林在妄想性抑郁癥治療中總有效率并不高，治療效果不盡人意。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物、選擇性單胺能拮抗劑，是新一代的抗抑郁藥物，對(duì)于多巴胺D2受體以及5-HT2受體具有較高的親和力，利培酮還可以結(jié)合腎上腺素能受體，以較低的親和力結(jié)合a2-腎上腺素受體、組胺能受體，利培酮作為強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可有效改善妄想性抑郁癥患者妄想、抑郁等癥狀。利培酮經(jīng)口服給藥后，在1-2h內(nèi)血藥濃度可達(dá)到高峰，藥物吸收不會(huì)受到食物的影響，將近70%的藥物可以通過(guò)尿液排出，14%的藥物通過(guò)糞便排出，因此利培酮一般不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較高。部分患者在用藥后會(huì)出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速、腹瀉、失眠、視物模糊、惡心等不適，一旦出現(xiàn)以上不適，可通過(guò)減少藥物劑量或者停藥得到緩解。

本研究存在一定的局限性，例如研究時(shí)限較短、樣本容量少、隨訪時(shí)限短，對(duì)結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，故仍需臨床擴(kuò)大樣本容量、延長(zhǎng)研究及隨訪時(shí)限，為對(duì)比利培酮、阿米替林在妄想性抑郁癥治療中的臨床效果提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，妄想性抑郁癥患者采用利培酮治療，可有效緩解抑郁癥狀，提高血清BDNF、5-HT含量，改善睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更高。