劉麗 陳嘉兵 陳成

肝臟是結腸癌發(fā)生轉移最常見的部位，臨床常采用經肝動脈化療栓塞術(TACE)治療多發(fā)的結腸癌肝轉移[1]。以往，化療藥物與傳統(tǒng)栓塞劑無法充分混合，從而影響臨床效果[2]。聚乙烯醇載藥微球作為新型栓塞劑，與化療藥物的親和性高，可延長化療藥物在病灶的作用時間[3]。因此，本研究擬就對結腸癌肝轉移應用聚乙烯醇載藥微球介入栓塞。

資料與方法

一、 一般資料

選取2020年1月到2021年1月間收治的結腸癌肝轉移患者86例，納入標準[4]：①經病理學診斷為結腸癌；②原發(fā)病灶已切除；③影像學提示轉移灶數(shù)量>3，且無肝外轉移灶；④失去外科切除機會；⑤書面表達知情同意。排除標準：①無法耐受本研究所用藥物；②心、腦、腎等重要臟器衰竭；②免疫、凝血功能障礙；③惡病質。患者被隨機分為兩組，即試驗組和對照組，各43例。臨床及病理信息組間比較，差異不顯著(P>0.05)。兩組具有同質性。本研究通過我院倫理委員會批準。詳見表1。

二、研究方法

兩組均于股動脈進行穿刺，并沿動脈探查至肝動脈，觀察肝動脈與門靜脈的形態(tài)、位置及轉移灶血供情況。術中依據(jù)上述情況，將微導管插入轉移灶供血動脈并進行栓塞治療。

對照組采用傳統(tǒng)栓塞劑(碘化油+表柔比星)治療，配比為10 mL∶30 mL。經充分混合乳化后進行栓塞，劑量視轉移灶大小及血供情況決定。試驗組采用新型栓塞(聚乙烯醇載藥微球+表柔比星)治療。以300～500 μm聚乙烯醇載藥微球∶40～50 mg表柔比星，經充分混合乳化后靜置30 min后進行栓塞。栓塞后復查造影，若轉移灶未見染色，則結束手術。

三、觀察指標

①比較兩組治療后1個月肝功能水平，如谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(Alb)；②比較兩組腫瘤壞死率，通過影像學檢查結果判斷腫瘤壞死；③比較兩組治療后1個月的臨床療效，療效判定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，其中，疾病緩解：CR、PR，疾病控制：CR、PR、SD[5]；④比較兩組不良反應，包括消化道反應、腹痛、發(fā)熱等。

四、統(tǒng)計學分析

所有統(tǒng)計學資料都采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，進行t檢驗。而所有的計數(shù)資料以百分率[n(%)]表示，用χ2檢驗，P<0.05評價為差異有統(tǒng)計學意義

結 果

一、兩組治療后1個月肝功能水平比較

試驗組患者ALT、AST水平均顯著低于對照組，Alb水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后1個月肝功能水平比較(±s)

二、 兩組腫瘤壞死率比較

試驗組腫瘤壞死率為88.7%(38/43)，對照組腫瘤壞死率為51.16%(22/43)。試驗組腫瘤壞死率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=14.11，P<0.05)。

三、 兩組治療后1個月臨床療效比較

試驗組疾病緩解率顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。疾病控制率組間比較，差異不顯著(P>0.05)。詳情見表4。

表1 兩組臨床及病理信息(±s)

表3 兩組治療后1個月臨床療效比較[n(%)]

四、兩組不良反應比較

試驗組消化道反應、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43)，對照組消化道反應、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。試驗組消化道反應、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.81、4.17、5.78，P均<0.05)。

討 論

臨床治療結腸癌肝轉移常以介入栓塞治療為主，采用栓塞劑切斷腫瘤血供，導致腫瘤壞死[6-7]。研究指出，介入栓塞治療可精準作用于病灶，對正常組織的影響甚小，臨床應用的安全性與患者耐受性均處于較高水平，是非手術治療結腸癌肝轉移的首選方式之一[8]。

本研究中，試驗組腫瘤壞死率顯著高于對照組，提示聚乙烯醇載藥微球作為栓塞劑治療肝轉移癌，可提高轉移灶壞死率與疾病緩解率，臨床效果更佳。介入栓塞治療應用的傳統(tǒng)栓塞劑常為碘化油。有學者指出，碘化油與化療藥物無法做到充分混合，在轉移灶血供處的作用時間有限[9]。聚乙烯醇載藥微球作的優(yōu)勢在于：①該新型栓塞劑的微球直徑平均，與其他藥物結合更為充分；②該新型栓塞劑能夠經過導管送達至轉移灶血供處，且不易堵塞導管；③對機體刺激較少，能夠更好地與機體兼容；④該新型栓塞劑單次的帶藥能力更強，避免多次介入；⑤該新型栓塞劑在轉移灶血供處的停留時間更長，使得化療藥物的作用時間更長，利于更加有效地消滅腫瘤細胞；⑥經過導管送達至轉移灶血供處后，不易被血流沖刷，不易進入循環(huán)系統(tǒng)，可相對固定于此處[10-12]。Ghosal等[13]指出，聚乙烯醇載藥微球抵達轉移灶血供處末端，直接切斷營養(yǎng)供應，使得腫瘤細胞缺血、缺氧，從而壞死。聚乙烯醇載藥微球是由于其具有可變彈性、生物兼容性，藥物可被制作為多種規(guī)格，以供臨床醫(yī)師選擇。臨床醫(yī)師可依據(jù)腫瘤病理情況，選擇最合適的規(guī)格進行栓塞，從而進一步提高臨床效果。

本研究中，試驗組患者ALT、AST水平均顯著低于對照組，Alb水平顯著高于對照組。上述結果提示，聚乙烯醇載藥微球應用于肝轉移癌，可有效保護肝臟細胞。研究指出，聚乙烯醇載藥微球通過導管注入后，一方面能夠對血管進行完全栓塞，另一方面能夠避免對其他血管進行栓塞，從而降低對正常肝臟細胞的影響，保護其余肝臟組織[14]。研究證實，聚乙烯醇載藥微球作為栓塞劑相較于碘化油，其對肝功能影響較小[15]。本研究中：試驗組消化道反應、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43)，對照組消化道反應、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。試驗組各不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組。上述結果提示，聚乙烯醇載藥微球應用于肝轉移癌，對機體的不良影響較低，安全性較高。傳統(tǒng)栓塞劑注入轉移灶血供處后無法長久固定，可隨血液沖刷進入循環(huán)系統(tǒng)，從而引起的不良反應較多。聚乙烯醇載藥微球相對于碘化油，可長時間固定于轉移灶血供處，對全身的刺激較少[16]。

綜上所述，結腸癌肝轉移應用聚乙烯醇載藥微球介入栓塞的臨床效果更佳，能夠保護肝臟功能，降低不良反應。