劉麗 陳嘉兵 陳成
肝臟是結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移最常見的部位,臨床常采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療多發(fā)的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移[1]。以往,化療藥物與傳統(tǒng)栓塞劑無法充分混合,從而影響臨床效果[2]。聚乙烯醇載藥微球作為新型栓塞劑,與化療藥物的親和性高,可延長(zhǎng)化療藥物在病灶的作用時(shí)間[3]。因此,本研究擬就對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移應(yīng)用聚乙烯醇載藥微球介入栓塞。
一、 一般資料
選取2020年1月到2021年1月間收治的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者86例,納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①經(jīng)病理學(xué)診斷為結(jié)腸癌;②原發(fā)病灶已切除;③影像學(xué)提示轉(zhuǎn)移灶數(shù)量>3,且無肝外轉(zhuǎn)移灶;④失去外科切除機(jī)會(huì);⑤書面表達(dá)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①無法耐受本研究所用藥物;②心、腦、腎等重要臟器衰竭;②免疫、凝血功能障礙;③惡病質(zhì)。患者被隨機(jī)分為兩組,即試驗(yàn)組和對(duì)照組,各43例。臨床及病理信息組間比較,差異不顯著(P>0.05)。兩組具有同質(zhì)性。本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。詳見表1。
二、研究方法
兩組均于股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺,并沿動(dòng)脈探查至肝動(dòng)脈,觀察肝動(dòng)脈與門靜脈的形態(tài)、位置及轉(zhuǎn)移灶血供情況。術(shù)中依據(jù)上述情況,將微導(dǎo)管插入轉(zhuǎn)移灶供血?jiǎng)用}并進(jìn)行栓塞治療。
對(duì)照組采用傳統(tǒng)栓塞劑(碘化油+表柔比星)治療,配比為10 mL∶30 mL。經(jīng)充分混合乳化后進(jìn)行栓塞,劑量視轉(zhuǎn)移灶大小及血供情況決定。試驗(yàn)組采用新型栓塞(聚乙烯醇載藥微球+表柔比星)治療。以300~500 μm聚乙烯醇載藥微球∶40~50 mg表柔比星,經(jīng)充分混合乳化后靜置30 min后進(jìn)行栓塞。栓塞后復(fù)查造影,若轉(zhuǎn)移灶未見染色,則結(jié)束手術(shù)。
三、觀察指標(biāo)
①比較兩組治療后1個(gè)月肝功能水平,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(Alb);②比較兩組腫瘤壞死率,通過影像學(xué)檢查結(jié)果判斷腫瘤壞死;③比較兩組治療后1個(gè)月的臨床療效,療效判定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),其中,疾病緩解:CR、PR,疾病控制:CR、PR、SD[5];④比較兩組不良反應(yīng),包括消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱等。
四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,進(jìn)行t檢驗(yàn)。而所有的計(jì)數(shù)資料以百分率[n(%)]表示,用χ2檢驗(yàn),P<0.05評(píng)價(jià)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
一、兩組治療后1個(gè)月肝功能水平比較
試驗(yàn)組患者ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組,Alb水平顯著高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組治療后1個(gè)月肝功能水平比較(±s)
二、 兩組腫瘤壞死率比較
試驗(yàn)組腫瘤壞死率為88.7%(38/43),對(duì)照組腫瘤壞死率為51.16%(22/43)。試驗(yàn)組腫瘤壞死率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.11,P<0.05)。
三、 兩組治療后1個(gè)月臨床療效比較
試驗(yàn)組疾病緩解率顯著高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。疾病控制率組間比較,差異不顯著(P>0.05)。詳情見表4。
表1 兩組臨床及病理信息(±s)
表3 兩組治療后1個(gè)月臨床療效比較[n(%)]
四、兩組不良反應(yīng)比較
試驗(yàn)組消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43),對(duì)照組消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。試驗(yàn)組消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.81、4.17、5.78,P均<0.05)。
臨床治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移常以介入栓塞治療為主,采用栓塞劑切斷腫瘤血供,導(dǎo)致腫瘤壞死[6-7]。研究指出,介入栓塞治療可精準(zhǔn)作用于病灶,對(duì)正常組織的影響甚小,臨床應(yīng)用的安全性與患者耐受性均處于較高水平,是非手術(shù)治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的首選方式之一[8]。
本研究中,試驗(yàn)組腫瘤壞死率顯著高于對(duì)照組,提示聚乙烯醇載藥微球作為栓塞劑治療肝轉(zhuǎn)移癌,可提高轉(zhuǎn)移灶壞死率與疾病緩解率,臨床效果更佳。介入栓塞治療應(yīng)用的傳統(tǒng)栓塞劑常為碘化油。有學(xué)者指出,碘化油與化療藥物無法做到充分混合,在轉(zhuǎn)移灶血供處的作用時(shí)間有限[9]。聚乙烯醇載藥微球作的優(yōu)勢(shì)在于:①該新型栓塞劑的微球直徑平均,與其他藥物結(jié)合更為充分;②該新型栓塞劑能夠經(jīng)過導(dǎo)管送達(dá)至轉(zhuǎn)移灶血供處,且不易堵塞導(dǎo)管;③對(duì)機(jī)體刺激較少,能夠更好地與機(jī)體兼容;④該新型栓塞劑單次的帶藥能力更強(qiáng),避免多次介入;⑤該新型栓塞劑在轉(zhuǎn)移灶血供處的停留時(shí)間更長(zhǎng),使得化療藥物的作用時(shí)間更長(zhǎng),利于更加有效地消滅腫瘤細(xì)胞;⑥經(jīng)過導(dǎo)管送達(dá)至轉(zhuǎn)移灶血供處后,不易被血流沖刷,不易進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),可相對(duì)固定于此處[10-12]。Ghosal等[13]指出,聚乙烯醇載藥微球抵達(dá)轉(zhuǎn)移灶血供處末端,直接切斷營養(yǎng)供應(yīng),使得腫瘤細(xì)胞缺血、缺氧,從而壞死。聚乙烯醇載藥微球是由于其具有可變彈性、生物兼容性,藥物可被制作為多種規(guī)格,以供臨床醫(yī)師選擇。臨床醫(yī)師可依據(jù)腫瘤病理情況,選擇最合適的規(guī)格進(jìn)行栓塞,從而進(jìn)一步提高臨床效果。
本研究中,試驗(yàn)組患者ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組,Alb水平顯著高于對(duì)照組。上述結(jié)果提示,聚乙烯醇載藥微球應(yīng)用于肝轉(zhuǎn)移癌,可有效保護(hù)肝臟細(xì)胞。研究指出,聚乙烯醇載藥微球通過導(dǎo)管注入后,一方面能夠?qū)ρ苓M(jìn)行完全栓塞,另一方面能夠避免對(duì)其他血管進(jìn)行栓塞,從而降低對(duì)正常肝臟細(xì)胞的影響,保護(hù)其余肝臟組織[14]。研究證實(shí),聚乙烯醇載藥微球作為栓塞劑相較于碘化油,其對(duì)肝功能影響較小[15]。本研究中:試驗(yàn)組消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43),對(duì)照組消化道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱的發(fā)生率分別為37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。試驗(yàn)組各不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。上述結(jié)果提示,聚乙烯醇載藥微球應(yīng)用于肝轉(zhuǎn)移癌,對(duì)機(jī)體的不良影響較低,安全性較高。傳統(tǒng)栓塞劑注入轉(zhuǎn)移灶血供處后無法長(zhǎng)久固定,可隨血液沖刷進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),從而引起的不良反應(yīng)較多。聚乙烯醇載藥微球相對(duì)于碘化油,可長(zhǎng)時(shí)間固定于轉(zhuǎn)移灶血供處,對(duì)全身的刺激較少[16]。
綜上所述,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移應(yīng)用聚乙烯醇載藥微球介入栓塞的臨床效果更佳,能夠保護(hù)肝臟功能,降低不良反應(yīng)。