蔡承哲 廖 翠

廣東省廣州市第十二人民醫(yī)院 1 心內(nèi)科 2 介入科 510000

隨著人們生活節(jié)奏的加快以及飲食習(xí)慣的改變，高血壓、糖尿病發(fā)病率持續(xù)增加，冠心病發(fā)病率隨之增多，且患者年齡逐漸趨于年輕[1]?；疾『笈R床若未能及時(shí)采取有效措施，患者心功能會(huì)出現(xiàn)明顯性衰退，增加治療難度，影響預(yù)后效果[2]。阿托伐他汀具有降脂、抗氧化、保護(hù)血管等作用，可穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，是治療冠心病的常用藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在抑制膽固醇的同時(shí)，會(huì)在一定程度上降低輔酶Q10水平，長(zhǎng)期使用會(huì)引起心功能衰退，延緩患者康復(fù)進(jìn)程[3]。輔酶Q10屬脂溶性抗氧化劑，能夠促進(jìn)能量轉(zhuǎn)化，改善心肌細(xì)胞能量代謝[4]。基于此，本文就阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10在冠心病早期心功能減退患者中的應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月—2020年9月我院收治的冠心病早期心功能減退患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。對(duì)照組中男26例，女22例；年齡44～73歲，平均年齡(56.32±3.17)歲；病程1～5年，平均病程(3.07±0.58)年；紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)17例。研究組中男27例，女21例；年齡46～74歲，平均年齡(56.82±3.25)歲；病程1～5年，平均病程(3.01±0.54)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)15例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；精神良好；對(duì)本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌功能紊亂者；惡性腫瘤者；臟器功能障礙者；感染較重者；妊娠期婦女。

1.3 方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療：阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格100mg)口服治療，100mg/次，1次/d；美托洛爾(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140777，規(guī)格47.5mg)口服治療，47.5mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿托伐他汀(Lek Pharmaceuticals d.d.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130172，規(guī)格20mg)，起始劑量10mg/次，于每晚口服，連續(xù)服用28d后，若患者心功能指導(dǎo)無(wú)改善，可遵醫(yī)囑增加至20mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以輔酶Q10(浙江中同藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993598，規(guī)格5mg/粒)，2粒/次，3次/d，于飯后服用。兩組患者均進(jìn)行飲食指導(dǎo)，嚴(yán)格限制脂肪及膽固醇攝入量。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)心功能：采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(2)血清正五聚蛋白3(PTX3)、肥胖抑制素(obestatin)水平：于清晨空腹抽取3ml靜脈血，3 000r/min離心(10min)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PTX3、obestatin水平。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組患者腹瀉、惡心、肌痛等的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 心功能 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能比較

2.2 PTX3、obestatin水平 治療前，兩組PTX3、obestatin水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組PTX3水平高于對(duì)照組，obestatin水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PTX3、obestatin水平比較

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(2/48)，惡心1例，腹瀉1例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)，惡心2例，腹瀉1例，肌痛1例；兩組癥狀輕微，可自行緩解；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.118，P=0.673)。

3 討論

冠心病的發(fā)生、發(fā)展與高血壓、糖尿病、高脂血癥等息息相關(guān)，其中高脂血癥是引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素[6]。早期冠心病癥狀不夠明顯，且對(duì)人們?nèi)粘Ｉ顭o(wú)影響，故缺乏足夠重視，隨著病情發(fā)現(xiàn)，易出現(xiàn)早期心功能減退癥狀，威脅患者健康[7]。因此，采取有效措施積極調(diào)節(jié)早期缺血時(shí)的心肌能量代謝在防治無(wú)癥狀冠心病患者出現(xiàn)早期心功能減退癥狀中起著關(guān)鍵作用。

以往臨床主要選擇阿托伐他汀治療冠心病早期心功能減退，可降低冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)，但隨著藥物的廣泛使用，在心功能改善效果上存在明顯局限[8]。本文結(jié)果顯示，研究組LVEF、PTX3水平高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、obestatin水平低于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10對(duì)于冠心病早期心功能減退患者而言，在改善心功能、控制疾病發(fā)展中具有促進(jìn)作用。阿托伐他汀主要通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化為固醇前體，以達(dá)到降低膽固醇水平、減少冠狀動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)沉積的作用。但阿托伐他汀在阻止膽固醇合成的同時(shí)，會(huì)降低輔酶Q10水平，而輔酶Q10在線(xiàn)粒體能量合成和維持心肌活動(dòng)所需的能量中起著關(guān)鍵作用。若冠心病患者機(jī)體缺乏輔酶Q10，會(huì)因能量不足而出現(xiàn)早期心功能減退癥狀、肝損傷、肌痛等，加重病情[9]。應(yīng)用輔酶Q10可彌補(bǔ)阿托伐他汀的不足，二者共同發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)作用，以防膽固醇水平降低影響心肌能量代謝，對(duì)心肌線(xiàn)粒體膜起到保護(hù)、修復(fù)的作用，從而促進(jìn)心功能恢復(fù)。PTX3由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，可促進(jìn)硬化斑塊形成；obestatin屬脂肪抑制素，能夠抑制食欲，是冠心病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因子；PTX3、obestatin均參與冠狀動(dòng)脈硬化的形成過(guò)程[10]。經(jīng)治療后PTX3升高，obestatin下降，分析原因在于輔酶Q10可通過(guò)促進(jìn)單核細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)聚集，上調(diào)PTX3水平，下調(diào)obestatin水平，以防發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)患者恢復(fù)。用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者心功能改善情況調(diào)整劑量，減少不良反應(yīng)，保障用藥安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10應(yīng)用于冠心病早期心功能減退患者中效果良好，能夠減弱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，促進(jìn)心功能恢復(fù)，且安全性高。