朱秀云，徐曉輝，段 磊，徐書濤，張奕梅

(四川省攀枝花市中心醫(yī)院健康管理中心 617067)

幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎、胃潰瘍，甚至胃癌的常見、主要誘發(fā)因素。數(shù)據(jù)顯示，我國部分地區(qū)Hp感染率高達(dá)80%以上，且不同地區(qū)存在顯著的Hp感染流行病學(xué)差異[1]。因此，積極明確本地區(qū)Hp感染風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)因素對指導(dǎo)臨床完善防范措施及治療方案具有重要意義。臨床已證實(shí)，不同因素均可通過影響機(jī)體免疫力、胃黏膜屏障完整性等繼而提升Hp感染風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。miR-26a是近年新發(fā)現(xiàn)與胃癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)miR-26家族主要成員，且有研究表明，在Hp感染群體胃組織細(xì)胞中miR-26a異常表達(dá)[4-5]。基于糖脂代謝、胃腸激素及miR-26a表達(dá)均與胃腸功能穩(wěn)定性及胃黏膜屏障完整性有關(guān)，而糖脂代謝、胃腸激素及miR-26a表達(dá)異常是否是Hp感染的始動因素尚需進(jìn)一步探究。此外，Hp感染分型不同對患者胃腸功能造成的損害有所差異，且不同分型的治療方案不盡相同，故能早期明確Hp感染分型亦是確保治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。本研究分析體檢人群Hp感染現(xiàn)狀及與糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平的關(guān)聯(lián)性，旨在為臨床完善Hp感染的鑒別及治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9-12月本院體檢人群1 000例，檢測體檢人群Hp感染情況，隨機(jī)抽取72例Hp感染者作為觀察組，72例Hp未感染者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)尿素[13C/14C]呼氣試驗(yàn)診斷確診；入組前未經(jīng)任何相關(guān)治療；無腹部手術(shù)史；無消化道出血史；研究對象、家屬知情理解簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月內(nèi)有抗生素、H2受體抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑等應(yīng)用史者；存在其他消化系統(tǒng)疾病者；合并高血壓、高血糖等其他慢性疾病者；有精神疾病史及認(rèn)知功能缺陷者。

1.2 方法

(1)相關(guān)指標(biāo)檢測：研究對象于清晨空腹采用非抗凝真空管抽取肘靜脈血2 mL，3 500 r/min離心15 min，采集上層血清，采用武漢明德生物科技股份有限公司葡萄糖氧化酶法試劑盒檢測空腹血糖(FBG)水平；上海執(zhí)誠生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；上海信帆生物科技有限公司放射免疫分析法試劑盒檢測胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)水平；采用美國Invitrogen公司TRIzol試劑盒提取血清標(biāo)本內(nèi)總RNA,采用探針法檢測miR-26a水平。(2)Hp分型判定：采取上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司免疫印跡法試劑盒檢測Hp分型，血清標(biāo)本采集同上，尿素酶抗體、caga或(和)vaca抗體陽性為Hp Ⅰ型；若尿素酶抗體陽性，caga、vaca抗體陰性為Hp Ⅱ型；若尿素酶抗體、caga、vaca抗體均為陰性則Hp陰性。操作均由資深檢驗(yàn)科技師參考試劑盒說明書步驟規(guī)范完成。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)體檢人群Hp感染現(xiàn)狀。(2)比較兩組對象一般資料。(3)比較兩組對象糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平。(4)分析Hp感染影響因素。(5)比較不同Hp感染分型患者糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平。(6)分析糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a對Hp感染分型的鑒別價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 體檢人群Hp感染現(xiàn)狀

1 000例體檢者中374例Hp感染，感染率為37.4%(374/1 000)。

2.2 兩組對象一般資料比較

兩組對象性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、飲食規(guī)律、糖尿病、高血壓、冠心病及胃鏡檢查史相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組飲酒、吸煙、外出就餐頻率、家人Hp感染史與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較[ n(%)，n=72]

續(xù)表1兩組一般資料比較[ n(%)，n=72]

2.3 兩組對象糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平比較

兩組對象TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組HDL-C、miR-26a水平低于對照組，F(xiàn)BG、MTL、GAS水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糖脂代謝及胃腸激素等水平比較

2.4 Hp感染影響因素分析

以Hp感染為因變量(賦值：未感染=0，感染=1)，將上述有差異因素納入logistic回歸分析，結(jié)果顯示，飲酒、吸煙、外出就餐頻率、家人Hp感染史、FBG、HDL-C、MTL、GAS、miR-26a均為Hp感染的影響因素(P<0.05)，見表3。

表3 Hp感染影響因素分析

2.5 不同Hp感染分型患者糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平比較

Hp感染Ⅰ型患者HDL-C、miR-26a水平低于Ⅱ型，F(xiàn)BG、MTL、GAS水平高于Ⅱ型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.6 糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a對Hp感染分型的鑒別價(jià)值

繪制糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a對Hp感染分型鑒別的ROC，顯示各指標(biāo)均可用于鑒別診斷Hp感染分型，其中miR-26a的AUC值0.826最大，其次是MTL、FBG、HDL-C、GAS，見表5、圖1。

表4 不同Hp感染分型患者糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平比較

表5 糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a對Hp感染分型的鑒別價(jià)值

圖1對Hp感染分型鑒別診斷的ROC曲線

3 討 論

正常情況，Hp感染后無顯著癥狀，其中不足1%感染者最終進(jìn)展至胃癌[7]。盡管臨床證實(shí)，胃癌發(fā)生、發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果，但Hp感染是其發(fā)生的最大危險(xiǎn)因素之一[8]。因此，加強(qiáng)地區(qū)Hp感染風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測及相關(guān)危險(xiǎn)因素防控對控制胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要價(jià)值。

本研究統(tǒng)計(jì)1 000例體檢者發(fā)現(xiàn)，Hp感染率為37.40%，與高彥榮等[9]報(bào)道存在一定差異，可能與地區(qū)差異性有關(guān)，此符合Hp感染流行病學(xué)特征。近年不斷有研究指出，經(jīng)濟(jì)水平、生活習(xí)慣、地理情況等與Hp感染關(guān)系密切[10-12]。本研究對Hp感染及未感染患者一般資料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，除上述因素外，不同群體糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平間有明顯差異(P<0.05)，說明Hp感染與多種因素有關(guān)。但糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平異常是Hp感染始動因素還是Hp感染的病理生理性表現(xiàn)，尚無定論。有研究表明，Hp感染后可通過釋放毒素等過程損害胃黏膜、胃腸功能繼而引起胃腸激素、糖脂代謝異常[13]；學(xué)者代敏濤等[14]研究指出，胃竇胃體萎縮患者Hp感染風(fēng)險(xiǎn)增加，出現(xiàn)胃部疾病可提高Hp易感性。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HDL-C、miR-26a低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)BG、MTL、GAS水平高于對照組(P<0.05)，據(jù)此推測上述因素可能互相或共同作用而影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，繼而增加Hp易感性。GAS是胃腸道細(xì)胞生成的一種胃腸激素，其主要作用機(jī)制是延緩胃排空，刺激胃及上部腸道黏膜細(xì)胞分裂增殖[15-16]；MTL是一種活性多肽，主要生理作用是促使及影響胃腸道運(yùn)動，其在胃排空層面與GAS具有協(xié)同作用，可通過提高幽門張力而影響胃排空造成食物在胃內(nèi)滯留時(shí)間延長，胃酸分泌增加，損害黏膜影響胃黏膜生理結(jié)構(gòu)完整性，繼而增加Hp易感性[17-18]。

此外，臨床已證實(shí)，合并糖尿病時(shí)可致消化道局部黏膜高糖高滲環(huán)境，為Hp定植、繁殖創(chuàng)造有利條件，并提升Hp對宿主細(xì)胞整合能力[19-21]。同時(shí)糖、脂代謝關(guān)系密切，二者互相轉(zhuǎn)化、互相影響[22]。本研究結(jié)果顯示，不同群體FBG、HDL-C水平間有明顯差異(P<0.05)，亦說明高血糖環(huán)境可能是Hp感染的誘發(fā)因素，同時(shí)脂代謝可能通過間接調(diào)節(jié)血糖水平而增加Hp感染風(fēng)險(xiǎn)。miR-26a是一種與胃黏膜病變相關(guān)miRNA，主要生理作用包括抑制細(xì)胞增殖、新生血管形成等方面，其主要應(yīng)用于惡性腫瘤疾病的病情評價(jià)[23-24]。本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組血清miR-26a水平低于對照組(P<0.05)，說明miR-26a水平變化可能亦與Hp感染有關(guān)，但本研究作為臨床觀察研究尚未明確血清miR-26a水平變化與Hp易感性間具體機(jī)制，需后期基礎(chǔ)研究繼續(xù)探究。Logistic回歸分析表明，飲酒、吸煙、外出就餐頻率、家人Hp感染史、FBG、HDL-C、MTL、GAS、miR-26a均為Hp感染的影響因素，且Hp感染Ⅰ型患者HDL-C、miR-26a低于Ⅱ型(P<0.05)，F(xiàn)BG、MTL、GAS水平高于Ⅱ型(P<0.05)。說明上述因素均與Hp感染有關(guān)，且不同Hp株型所引起糖脂代謝、胃腸激素水平異常情況不同，或可為臨床鑒別Hp感染類型提供參考。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a對Hp感染分型均有鑒別診斷價(jià)值，但考慮眾指標(biāo)聯(lián)合檢測可能會增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)，基于miR-26a的AUC值最大，且靈敏度、特異度均達(dá)78%以上，臨床或可優(yōu)先檢測miR-26a水平，并結(jié)合患者具體情況進(jìn)一步完善檢測。

綜上所述，體檢人群受糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平、外出就餐頻率等多種因素影響，Hp感染風(fēng)險(xiǎn)較高，且不同Hp分型感染患者糖脂代謝、胃腸激素、miR-26a水平不同，其在鑒別診斷中有較高價(jià)值，可為臨床制定治療方案提供參考。