陳玉潔

河南省信陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南信陽(yáng) 464000

乳腺癌是女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤，臨床對(duì)其重視度較高，但因其癥狀較為隱匿且無(wú)特異性，故患者常因就診不及時(shí)延誤病情，導(dǎo)致化療或放療等治療效果不佳，嚴(yán)重危害患者生命健康，因此乳腺癌的早期篩查非常重要[1-2]。目前，臨床針對(duì)乳腺癌患者多以病理組織學(xué)、影像學(xué)兩種方法進(jìn)行檢測(cè)，雖可篩查出部分陽(yáng)性患者，但因檢測(cè)具有創(chuàng)傷性、早期腫瘤組織較小、假陰性率較高等因素影響，乳腺癌篩查局限性較高[3]。近年來(lái)乳腺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)方法應(yīng)用較為廣泛，這與其創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性較高等特性有關(guān)?；诖?，本研究選取本院74例乳腺癌患者和74例體檢健康者，探討了血清胱抑素C(Cys-C)、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、糖類抗原153(CA153)對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2020年11月本院收治的乳腺癌患者74例作為觀察組，另選取同期74例體檢健康者作為對(duì)照組。對(duì)照組年齡29～72歲，平均(55.61±3.24)歲。觀察組年齡29～72歲，平均(57.13±3.32)歲；發(fā)病部位：左側(cè)32例，右側(cè)42例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期28例。兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理組織學(xué)、MRI等檢查被確診為乳腺癌；(2)無(wú)血液系統(tǒng)疾病；(3)無(wú)凝血功能障礙；(4)未進(jìn)行化療、放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在胸壁、骨轉(zhuǎn)移；(2)合并其他嚴(yán)重疾病或腫瘤；(3)生命體征不穩(wěn)定；(4)合并腎臟、心血管、內(nèi)分泌、肝臟疾病。

1.2方法 于清晨抽取所有受試者5 mL外周靜脈血，利用北京白洋醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的離心機(jī)以4 000 r/min離心5 min，分離血清，將其置于4 ℃環(huán)境下冷藏待檢。采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Elecsy2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑對(duì)血清Cys-C、VEGF、CA153水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(2)比較觀察組TNMⅠ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(3)比較觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率。(4)分析血清Cys-C、VEGF、CA153水平和TNM分期的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較 觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較

2.2不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較 TNM Ⅰ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。見表2。

2.3血清Cys-C、VEGF、CA153單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率比較 血清Cys-C、VEGF、CA153 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的檢出率為90.54%，均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見表3。

2.4相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表2 不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較

表3 血清Cys-C、VEGF、CA153單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率比較(n=74)

表4 血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期的相關(guān)性分析

3 討 論

乳腺癌為分子水平高度異質(zhì)性腫瘤，在女性人群中發(fā)病率較高，近年的臨床數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[4-6]。乳腺癌發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但有研究顯示或與基因遺傳、長(zhǎng)期飲食刺激、流產(chǎn)史、生育史等因素有關(guān)[7-9]。在臨床常規(guī)檢查中常常難以發(fā)現(xiàn)較小的腫瘤病灶，大部分患者確診時(shí)多已處于疾病中晚期，錯(cuò)失了最佳治療時(shí)間，預(yù)后較差[10-12]。血清腫瘤標(biāo)志物為新興檢測(cè)手段，可反映機(jī)體異常變化，具有乳腺癌診斷與預(yù)后評(píng)估等多種用途[13-14]。

血清腫瘤標(biāo)志物是指在正常組織或良性病變中含量較低或不存在，而在惡性腫瘤細(xì)胞或組織生長(zhǎng)期間所產(chǎn)生的具有生物學(xué)特性的生化物質(zhì)，可用于鑒別良惡性腫瘤，而在同一腫瘤組織進(jìn)展期間，可能會(huì)產(chǎn)生一種或多種腫瘤標(biāo)志物，而聯(lián)合檢測(cè)則可改善后續(xù)手術(shù)或化療等治療效果[15]。Cys-C為新型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體拮抗劑，可遏制腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β結(jié)合與信號(hào)傳導(dǎo)。VEGF可利用酪氨酸激酶受體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，可改善新生血管通透性，為機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，在腫瘤擴(kuò)散與生長(zhǎng)中具有重要作用[16]。CA153為臨床乳腺癌診斷常用血清標(biāo)志物，具有較高的特異度，也可用于監(jiān)測(cè)乳腺癌的轉(zhuǎn)移性與浸潤(rùn)性[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，且TNMⅠ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。提示血清Cys-C、VEGF、CA153可鑒別乳腺癌患者，且TNM分期越高的患者血清因子表達(dá)水平越高。Cys-C可與組織蛋白酶B相結(jié)合，產(chǎn)生遏制內(nèi)、外源蛋白酶水解的功能。VEGF也被稱為調(diào)理素或血管通透性因子，為功能強(qiáng)大的細(xì)胞因子，可在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生多種作用，其生物學(xué)特性常表現(xiàn)為提高微血管通透性，與VEGF的受體特異性結(jié)合，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)新生血管生成。CA153為黏蛋白1分泌至血液內(nèi)的可溶性片段，于多種上皮性腫瘤內(nèi)存在異常糖基化及過度表達(dá)現(xiàn)象，可參與機(jī)體細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在腫瘤病情進(jìn)展中具有重要作用[19]。

本研究結(jié)果還顯示，血清Cys-C、VEGF 、CA153 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的檢出率為90.54%，均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，表明血清Cys-C、VEGF、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的檢出率較高。單一指標(biāo)檢測(cè)效能較低，無(wú)法滿足臨床診斷需求，多種血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可提高診斷效能，改善臨床檢出率。Cys-C為半胱氨酸抑制劑，和半胱氨酸酶結(jié)合抑制該酶的水解活性，在機(jī)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)期間，二者比例失衡，致使細(xì)胞外基質(zhì)降解過度，促使腫瘤組織可輕易穿透基底膜，并向外轉(zhuǎn)移，而機(jī)體反射性應(yīng)激反應(yīng)會(huì)致使Cys-C水平升高，以遏制腫瘤細(xì)胞侵襲，故Cys-C水平高低與腫瘤病情具有相關(guān)性。VEGF為參與血管生成的正向調(diào)節(jié)因子，可誘導(dǎo)腫瘤血管生成，為腫瘤細(xì)胞增殖提供氣體交換與營(yíng)養(yǎng)，其水平隨腫瘤進(jìn)展逐漸升高。CA153為腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白變異體，若機(jī)體存在乳腺細(xì)胞癌變，會(huì)出現(xiàn)糖基化轉(zhuǎn)移酶活化，促使細(xì)胞表面糖類改變，導(dǎo)致癌細(xì)胞于血液內(nèi)釋放CA153，進(jìn)而可升高血清CA153水平。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Cys-C、VEGF、CA153和乳腺癌TNM分期呈正相關(guān)(P<0.05)，可見血清Cys-C、VEGF、CA153與乳腺癌發(fā)展具有一定關(guān)聯(lián)，臨床可參照其水平高低進(jìn)行病情評(píng)估，制訂最佳治療方案，改善預(yù)后[20]。

綜上所述，乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較健康女性高，并和TNM分期有關(guān)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的檢出率較高，可為臨床乳腺癌的篩查提供參考依據(jù)。