高 楠,劉羨偉△,黃 蕾,高 娟,安 良

1.西安高新醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710000;2.西安金域醫(yī)學(xué)研究所有限公司，陜西西安 710000

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，是發(fā)病率僅次于肺癌和乳腺癌的第三大癌癥，病死率僅次于肺癌[1]。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。結(jié)直腸癌由于早期癥狀不明顯，發(fā)展速度較快，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期，出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，治療效果不佳，5年生存率僅為10%[3]。因此，尋求能夠預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的生物標(biāo)志物對(duì)疾病早期診斷和提高生存率具有重要作用。微小RNA-107(miR-107)在結(jié)直腸癌患者中表達(dá)水平升高，與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]；系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)(SII)是基于血常規(guī)的一種綜合性炎癥指標(biāo)，可用于癌癥的預(yù)后評(píng)估[5]；糖類抗原19-9(CA19-9)主要應(yīng)用于惡性消化道腫瘤的早期診斷，在結(jié)直腸癌患者中可呈異常表達(dá)[6]。本研究主要分析miR-107、SII、CA19-9在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)，并探討其與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征的關(guān)系，以期為臨床醫(yī)生的早期診斷和病情判斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性方法，收集西安高新醫(yī)院2019年1月至2020年12月腫瘤科收治的結(jié)直腸癌患者118例作為癌癥組，其中男68例、女50例，平均年齡(62.8±8.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)術(shù)后病理切片檢查證實(shí)為結(jié)直腸癌；(3)臨床資料完整，患者依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤或既往有惡性腫瘤史；(2)伴腸梗阻、腸穿孔或其他胃腸道出血性疾??；(3)妊娠期、哺乳期婦女；(4)有精神疾病史。另收集結(jié)直腸良性腫物患者100例作為良性組，其中男65例、女35例，平均年齡(62.4±8.1)歲。良性組患者均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診，既往無(wú)惡性腫瘤史。收集同期西安高新醫(yī)院體檢中心100例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男58例、女42例，平均年齡(62.5±8.7)歲。3組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，研究對(duì)象均簽署入組知情同意書。

1.2檢測(cè)方法 所有入組的研究對(duì)象空腹8 h以上，于第2天早晨8點(diǎn)左右抽取靜脈血2 mL注入EDTA抗凝管，另抽取3 mL注入無(wú)添加劑真空干燥管，顛倒混勻數(shù)次。真空干燥管靜置30 min后以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液保存于-80 ℃的超低溫冰箱中進(jìn)行集中檢測(cè)。miR-107采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(qRT-PCR)檢測(cè)，儀器為賽默飛世爾公司連續(xù)光譜熒光酶標(biāo)儀。SII采用邁瑞6800plus血液分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。CA19-9采用安圖A2000plus全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.13組miR-107、SII、CA19-9水平比較 癌癥組患者miR-107、SII、CA19-9水平高于良性組和對(duì)照組，良性組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2miR-107、SII、CA19-9對(duì)結(jié)直腸癌的診斷效能 ROC曲線分析顯示，miR-107、SII、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.906，靈敏度和特異度分別為90.0%、85.9%，比各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)具有更高的診斷效能，見表2。

表1 3組miR-107、SII、CA19-9水平比較

表2 miR-107、SII、CA19-9對(duì)結(jié)直腸癌的診斷效能分析

2.3miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特征結(jié)直腸癌患者中的表達(dá) 結(jié)直腸癌患者miR-107、SII、CA19-9水平與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、肝轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特癥結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)

續(xù)表3 miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特癥結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)

3 討 論

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，通常由結(jié)直腸黏膜上皮細(xì)胞突變、增殖所致，其發(fā)病率、病死率高，且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)[8]。因此，早篩查、早診斷對(duì)降低發(fā)病率、改善預(yù)后極其重要。結(jié)腸癌的篩查以及早診早治已納入重大公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目中。目前主要的篩查手段以糞便潛血試驗(yàn)、腸鏡檢查為主。糞便潛血試驗(yàn)是一般實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢查，簡(jiǎn)便、快速，但假陽(yáng)性率較高。結(jié)直腸鏡檢查是結(jié)直腸癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但部分患者存在行動(dòng)不便或依從性差的特點(diǎn)，高危人群的篩查率不足20%[9]。血清腫瘤標(biāo)志物因具有無(wú)創(chuàng)、安全、快速等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于腫瘤的篩查和監(jiān)測(cè)。

miR-107是廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)的內(nèi)源性單鏈小分子RNA，具有廣泛的生物學(xué)功能。miR-107可通過(guò)影響組織血管生成，為腫瘤細(xì)胞的脫落及轉(zhuǎn)移提供途徑[10]。鄒德勝等[11]研究指出，miR-107在結(jié)直腸癌患者血清中水平明顯升高，有望成為疾病篩查和病情監(jiān)測(cè)的生物學(xué)指標(biāo)。SII是綜合血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的與免疫功能密切相關(guān)的炎癥指標(biāo)，已經(jīng)被證實(shí)與惡性腫瘤的診斷和預(yù)后密切相關(guān)[12]。CA19-9是一種腫瘤糖類抗原，在血清中主要以唾液黏蛋白的形式存在，在成年人體內(nèi)由消化道腫瘤分泌，尤其在胰腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者中分泌明顯增加，并由淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清CA19-9水平異常升高[13]。本研究結(jié)果顯示，癌癥組患者的miR-107、SII、CA19-9水平明顯升高，說(shuō)明這些指標(biāo)參與了疾病的發(fā)生、進(jìn)展。既往楊秀春等[14]的研究證實(shí)，miR-107在結(jié)直腸癌中高度表達(dá)，與疾病進(jìn)展相關(guān)。沈續(xù)航等[5]的報(bào)道也顯示，SII對(duì)結(jié)直腸的診斷具有較高的參考價(jià)值。鄭智琴等[15]的研究表明，術(shù)前CA19-9水平是影響結(jié)直腸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些都與本研究結(jié)論一致。本研究將這3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)利用ROC曲線進(jìn)行了單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能分析，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度可達(dá)90.0%、85.9%，比單獨(dú)檢測(cè)具有更高的診斷效能，可以為臨床醫(yī)師早期診斷及治療結(jié)直腸癌提供一定的參考依據(jù)。

本研究還分析了不同臨床病理特征的結(jié)直腸癌患者miR-107、SII、CA19-9水平的差異。結(jié)果顯示，其水平與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、肝轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(P<0.05)。研究表明，腫瘤TNM分期越高，惡性程度就越高，腫瘤標(biāo)志物水平也就越高[16]；而腫瘤分化程度越低，惡性程度就越高，相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物水平也就越高[17]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，是結(jié)直腸癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素[18]。血清腫瘤標(biāo)志物水平升高也是結(jié)直腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的高危因素[19]。因此，可以通過(guò)檢測(cè)miR-107、SII、CA19-9水平來(lái)了解結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，用于評(píng)估患者的病情進(jìn)展和治療效果。

綜上所述，miR-107、SII、CA19-9水平在結(jié)直腸癌患者中明顯升高，且與不同臨床病理特征有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有助于結(jié)直腸癌的早期診斷及病情判斷。但本研究也存在一定局限性，有待日后擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究來(lái)驗(yàn)證結(jié)論的準(zhǔn)確性，以期為臨床診斷和治療提供強(qiáng)有力的參考依據(jù)。