關(guān)芬禮 譚志輝

高血壓作為臨床工作中常見疾病之一，是導(dǎo)致腦卒中、充血性心衰、腎功能衰竭等疾病發(fā)生的主要危險因素之一[1]。大量臨床研究表明，血壓的持續(xù)升高會導(dǎo)致患者左心室負荷增加，主要表現(xiàn)為舒張性心力衰竭[2]，此時患者心肌收縮功能還處于良好狀態(tài)，但隨著心臟射血功能下降，易出現(xiàn)收縮性心力衰竭，對患者生命健康造成較大影響。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物，是高血壓合并心力衰竭臨床治療的常見藥物[3]。臨床研究證實，心率加快是導(dǎo)致心力衰竭患者不良預(yù)后的獨立危險因素[4]，故對心力衰竭患者而言，減緩心率十分重要。美托洛爾為β受體阻滯藥，能有效降低交感神經(jīng)活性，減緩心率[5]。本次研究旨在探究貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年6月—2020年7月收治的高血壓合并心力衰竭患者103例，（1）納入標準：①符合高血壓診斷依據(jù)參考《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[6]中相關(guān)標準，心力衰竭診斷依據(jù)參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]中相關(guān)標準；②經(jīng)心電圖、超聲心動圖、臨床表現(xiàn)、血壓等檢查確診為高血壓合并心力衰竭；③紐約心臟病協(xié)會心功能（New York heart association，NYHA）分級標準Ⅱ～Ⅳ級；④知曉病情，自愿參與且簽署相關(guān)同意書。（2）排除標準：①急性心肌梗死、惡性心律失常、急性冠狀動脈綜合征、器質(zhì)性瓣膜疾病等；②非竇性節(jié)律性、心房撲動、房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動；③合并惡性腫瘤、慢阻肺、高鉀血癥、糖尿病；④近1周內(nèi)服用本次研究擬用藥物或?qū)π穆始白灾魃窠?jīng)功能影響藥物；⑤對本次研究擬用藥物禁忌或過敏。采用隨機數(shù)字表法分為對照組51例與觀察組52例，對照組：男29例，女22例；年齡43～76歲，平均（55.73±7.92）歲；病程2～7年，平均（3.54±1.05）年。觀察組：男27例，女25例；年齡48～75歲，平均（56.23±8.16）歲；病程2～9年，平均（3.61±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規(guī)檢查，接受如利尿劑、強心劑對癥治療，穩(wěn)定病情。對照組采用貝那普利片治療，鹽酸貝那普利片（國藥準字H20053390，規(guī)格5 mg，批號：161125，廠家：北京諾華制藥有限公司）10 mg/次，1次/d，服藥期間觀察患者病情改善、血壓、心功能情況，根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整劑量，最大劑量為20 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾片治療，美托洛爾片（國藥準字H32025391，規(guī)格25 mg，批號：161122，廠家：阿斯利康制藥有限公司）25 mg/次，2次/d，根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整藥物劑量，最大為20 mg/次，2次/d。

兩組患者均給予為期12周的治療。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床治療效果，治療前后血壓（收縮壓、舒張壓）、心功能[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWT）]、生化指標[N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、脂聯(lián)素（APN）、可溶性腫瘤形成抑制素2（ST-2）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判定根據(jù)參考文獻[7]進行判斷，顯效：治療后NYHA分級改善＞2級，不適癥狀消失；有效：治療后NYHA分級改善≥1級，不適癥狀得到有效控制；無效：未達到上述標準；臨床治療有效率=顯效率+有效率。（2）收縮壓、舒張壓：采用直立式水銀血壓計于患者靜坐10 min后進行檢測，取3次檢測平均值。（3）心功能：采用超聲心動圖檢測LVESD、LVEF；6MWT：囑咐患者在長距離內(nèi)進行行走，記錄其6 min內(nèi)行走距離，單次完成后休息15 min再次復(fù)測，取2次平均值。（4）生化指標：取晨時空腹外周靜脈血3 mL，檢測NT-proBNP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定APN、ST-2水平。（5）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、低血壓、干咳、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，以（±s）表示計量資料，進行t檢驗，以率（%）表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況

觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效情況比較

2.2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓情況

治療前兩組收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓情況比較（mmHg， x- ±s）

2.3 兩組治療前后心功能情況

治療前兩組心功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組LVESD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，6MWT距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 （續(xù)）

表3 兩組治療前后心功能情況比較（x- ±s）

2.4 兩組治療前后生化指標情況

治療前兩組NT-proBNP、APN、ST-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組NT-proBNP、APN、ST-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 （續(xù)）

表4 兩組治療前后生化指標情況比較（±s）

表4 兩組治療前后生化指標情況比較（±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

心力衰竭為高血壓常見嚴重并發(fā)癥，該疾病具有病情進展緩慢、病程長等特點，對患者生活質(zhì)量與生命健康造成較大影響。大量研究證實，有高血壓病史的患者發(fā)生心力衰竭風(fēng)險是無高血壓病史患者的6倍，而對合并高血壓的心力衰竭患者進行血壓干預(yù)后，心力衰竭發(fā)生率可降低55%，且死亡率也顯著降低[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示，對照組臨床治療有效率為80.39%，說明貝那普利治療高血壓合并心力衰竭有一定臨床效果。貝那普利可通過對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性進行抑制而舒張外周血管，從而降低血壓；此外，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，改善心功能。但單獨應(yīng)用貝那普利治療高血壓合并心力衰竭效果有待提升，因此，臨床多聯(lián)合用藥。本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對照組，收縮壓、舒張壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭效果肯定，可有效改善血壓。蔡國強等[10]、周全[11]、研究報道結(jié)果與本次研究結(jié)果相仿。美托洛爾為一種選擇性β受體阻滯劑，可降低血壓，降低交感神經(jīng)活性，降低心肌自律細胞自律性與延長傳導(dǎo)時間；此外，美托洛爾與貝那普利聯(lián)合用于高血壓合并心力衰竭可起到協(xié)同作用，具有更強控制血壓、改善心功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組LVESD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，6MWT距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），陳雪斌等[12]研究報道結(jié)果與本次研究結(jié)果相仿，證實貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭可提升患者心功能，美托洛爾不僅有良好的降壓效果，還對高血壓合并心力衰竭的心功能有明顯改善效果，其作用機制考慮為過量兒茶酚水平在受到抑制后，能夠有效調(diào)節(jié)心肌細胞信息的傳導(dǎo)系統(tǒng)，起到心肌細胞保護機制，從而在降壓的同時降低血管周圍循環(huán)阻力，增強血供，改善心肌缺血缺氧情況，從而提升心功能。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組NT-proBNP、APN、ST-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭可改善患者生化指標，唐彪等[13]報道結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致，此外，其研究認為貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片對動態(tài)血壓晝夜節(jié)律變化的影響較小，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)效果顯著。既往報道指出NT-proBNP是診斷心力衰竭的典型標志物，APN、ST-2水平的高低與心肌衰竭嚴重程度關(guān)系密切，上述標志物的高水平表達能夠反應(yīng)心力衰竭患者心肌纖維化與心室重構(gòu)嚴重程度，從而反映高血壓患者心力衰竭病情嚴重程度與心臟靶器官的損害程度[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

綜上所述，貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭效果肯定， 能有效降低患者血壓，提升心功能，改善生化指標，安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。