王 云，李 莉，畢海燕，蔡粵鵬，田 杰

（昆明市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，云南 昆明 650000）

心力衰竭（HF）是指由多種原因（如心肌梗死、血流動力學(xué)負(fù)荷過重）導(dǎo)致心臟的收縮功能和（或）舒張功能出現(xiàn)障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，致使靜脈系統(tǒng)血液瘀積、動脈系統(tǒng)血液灌注不足的一類癥候群。此病具有較高的發(fā)病率和病死率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)階段全球每年新發(fā)的HF患者超過100 萬，其5 年的生存率僅為50% 左右。采用β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物治療HF 雖然能在一定程度上改善患者的病情，降低其病死率，但整體療效仍不理想。沙庫巴曲纈沙坦是新近研制的一種血管緊張素受體- 腦啡肽酶抑制劑（ARNI），于2015 年7 月由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。用沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）的效果較好，但相關(guān)的研究報(bào)道較少[1]。為進(jìn)一步明確用沙庫巴曲纈沙坦對HFrEF 患者進(jìn)行治療的效果對其心功能的影響，本文對60 例HFrEF 患者進(jìn)行了分組對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2021 年7 月期間我院心內(nèi)科收治的60 例HFrEF 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中關(guān)于HFrEF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)行心臟彩超檢查提示射血分?jǐn)?shù)≤40% ；臨床資料完整；自愿參與本研究并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有血管性水腫、精神疾病、惡性腫瘤、心源性休克或惡性心律失常；對本研究中所用的藥物過敏；中途退出本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者30例。在對照組患者中，有男18 例，女12 例；其年齡為56 ～74 歲，平均年齡為（64.38±5.49）歲；其中，原發(fā)病為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、高血壓性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、肺源性心臟病的患者分別有15 例、10 例、3 例、2 例；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有6 例、21 例、3 例。在觀察組患者中，有男17 例，女13 例；其年齡為55 ～75 歲，平均年齡為（63.92±5.81）歲；其中，原發(fā)病為冠心病、高血壓性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、肺源性心臟病的患者分別有14 例、11 例、4 例、1 例；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有7 例、19 例、4 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，依據(jù)“2017 年版美國心衰管理指南”[3]對其均進(jìn)行常規(guī)的抗心力衰竭治療，包括對其實(shí)施強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)靜、吸氧等治療。在此基礎(chǔ)上，用鹽酸貝那普利（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514）對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為10 mg/ 次，1 次/d，每2 周調(diào)整1 次用藥量，維持劑量為20 mg/d。用沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20170244）對觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為50 mg/ 次，2 次/d，每2 周調(diào)整1 次用藥量，維持劑量為200 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療12 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后血漿氨基末端-B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。采用日立牌全自動生化分析儀測定患者血漿NT-proBNP、CRP 的水平。用顯效、有效、無效評估患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失，其心功能改善超過2 級。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，其心功能改善1 級。無效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)。心功能指標(biāo)包括左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。采用飛利浦公司生產(chǎn)的心臟彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者的心功能，通過改良Simpson 法測定其LVEDD和LVESD，校正體表面積后對其LVEF 進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，計(jì)量資料用±s表示，分別用χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD、LVESD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF 均高于治療前，LVEDD和LVESD 均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的LVEF 高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的LVEDD、LVESD 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（± s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30） 33.24±3.4643.58±3.02*58.93±6.1553.31±4.35*46.12±4.0338.79±3.64*對照組（n=30） 33.13±3.5842.09±2.69*59.04±6.1154.60±5.28*46.05±3.8739.01±4.12*t 值0.1212.0170.0691.0320.0680.219 P 值0.9040.0480.9440.3060.9450.827組別

2.3 治療前后兩組患者血漿NTproBNP、CRP 水平的比較

治療前，兩組患者血漿NT-proBNP、CRP 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、CRP 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者血漿NT-proBNP、CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、CRP 水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、CRP 水平的比較（± s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

血漿NT-proBNP（pg/mL）血漿CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30）1483.52±292.85412.35±54.39*2.33±0.611.16±0.25*對照組（n=30）1490.11±305.79593.86±71.26*2.31±0.591.37±0.29*t 值0.08511.0900.1293.004 P 值0.932＜0.0010.8970.003組別

3 討論

HFrEF 是各種心血管疾病發(fā)展至終末期所表現(xiàn)出的一種復(fù)雜癥候群。近年來隨著我國老年人口的增多，HFrEF 的發(fā)病率逐年升高[4]。預(yù)防心室重構(gòu)、延緩心力衰竭的進(jìn)程是降低HFrEF 患者的再住院率、改善其遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵。既往的研究證實(shí)，交感神經(jīng)激活及腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）功能異常在HFrEF 的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。因此在藥物的選擇上，各國心力衰竭治療指南均推薦采用ACEI、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物對無用藥禁忌證的HFrEF 患者進(jìn)行治療。但有部分患者經(jīng)上述治療病情改善的效果不理想，其1 年內(nèi)的死亡率高達(dá)20%[5-6]。沙庫巴曲纈沙坦是首個ARNI，具有“雙靶點(diǎn)”調(diào)節(jié)的作用，能通過阻滯血管緊張素受體和腦啡肽酶調(diào)節(jié)RAAS，加速利鈉肽的分解，使全身動脈壓力、右房壓力及肺毛細(xì)管楔壓在短時間內(nèi)下降，由此達(dá)到降低心臟前后負(fù)荷的作用。陳莉等[7]研究發(fā)現(xiàn)，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF 可保留患者體內(nèi)的利鈉肽，預(yù)防其出現(xiàn)利尿劑抵抗的問題，并可減少心肌纖維化，控制其病情進(jìn)展。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效和LVEF 均優(yōu)于對照組患者，兩組患者的LVESD、LVEDD 相比無明顯差異。這說明，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF 能提高患者的療效，改善其心功能，且不影響其心臟的結(jié)構(gòu)。究其原因主要是，沙庫巴曲纈沙坦能對腦啡肽酶起到抑制作用，降低交感神經(jīng)的興奮性，進(jìn)而可改善患者的心功能。NT-proBNP 是HFrEF 的生物學(xué)標(biāo)志物。CRP 是一種常見的炎性指標(biāo)，可參與心肌細(xì)胞的壞死、凋亡及代謝等過程。HFrEF患者血漿NT-proBNP、CRP 的水平越高，提示其病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿NT-proBNP 和CRP 的水平均顯著低于對照組患者。這說明，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF 能降低患者血漿NT-proBNP的水平，減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。這也許是此病患者使用沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療后其臨床療效得以提升的主要原因。

綜上所述，在對HFrEF 患者進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，加用沙庫巴曲纈沙坦對其進(jìn)行治療能顯著改善其心功能及血漿NT-proBNP、CRP 的水平，提高其療效。