王鑫紅

（黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150036）

急性缺血性卒中是一種常見的腦血管疾病，其主要是以口眼歪斜、肢體偏癱、感覺障礙等癥狀為臨床表現(xiàn)。因急性缺血性卒中發(fā)病較急，若未能及時(shí)予以患者有效的治療，則隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)殘疾，嚴(yán)重時(shí)可致患者死亡，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全[1]。因此，臨床通過深入分析急性缺血性卒中患者病情變化相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)，以得出早期診斷結(jié)果，在患者的預(yù)防及后期治療中可發(fā)揮重要的指導(dǎo)意義。相關(guān)研究報(bào)道，急性缺血性卒中的部分疾病相關(guān)因子水平可隨著病情進(jìn)展發(fā)生相應(yīng)的變化，血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、β血漿β淀粉樣蛋白42（Aβ42）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）作為急性缺血性卒中的疾病相關(guān)指標(biāo)，其均可參與疾病的發(fā)生、病情進(jìn)展過程[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懠膊∠嚓P(guān)因子在急性缺血性卒中患者中的水平變化及與病情進(jìn)展的關(guān)系，以期為后期臨床防治提供一定的指導(dǎo)與依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年9月黑龍江省醫(yī)院收治的80例急性缺血性卒中患者作為觀察組，同時(shí)選擇80例同期體檢健康者作為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。其中觀察組患者中男性、女性分別48例、32例；年齡42～80歲，平均年齡（62.85±10.53）歲。對(duì)照組研究對(duì)象中男性、女性分別49例、31例；年齡40～79歲，平均年齡（63.12±10.56）歲。兩組患者性別、年齡經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。對(duì)觀察組患者使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）[3]進(jìn)行評(píng)估，并按其神經(jīng)功能受損程度進(jìn)行分組，其中NIHSS評(píng)分總分為42分，且可進(jìn)行以下分級(jí)：0～4分為輕度組（23例）；5～15分為中度組（27例）；16～42分為重度組（30例）；同時(shí)實(shí)施影像學(xué)檢查病灶情況，并按照Adama分型法標(biāo)準(zhǔn)[4]將觀察組患者分為腔隙性梗死組（病灶直徑＜1.5 cm，31例）、小面積梗死組（病灶直徑為1.5～3.0 cm，22例）、大面積梗死組（病灶直徑＞3.0cm，27例）。本研究經(jīng)黑龍江省醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②無嚴(yán)重感染者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病者；②其他腦血管疾病者；③伴有嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙者；④有內(nèi)分泌代謝病者；⑤顱腦外傷或顱內(nèi)出血者；⑥凝血功能障礙者；⑦血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 檢測(cè)方法 于對(duì)照組體檢時(shí)和觀察組入院后，采集研究對(duì)象空腹靜脈血約5 mL，待其血液凝固后，進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min），而 后 得 到 血 清，血 清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42水平檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法，血清NSE水平檢測(cè)使用微粒子電化學(xué)發(fā)光法。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)照組和觀察組疾病相關(guān)因子水平比較。疾病相關(guān)因子包括：Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE。②不同神經(jīng)功能缺損程度腦卒中患者血清疾病相關(guān)因子水平比較。③不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較。④神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關(guān)因子水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較行LSDt-檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)；相關(guān)性分析以Pearson相關(guān)系數(shù)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組疾病相關(guān)因子水平比較 與對(duì)照組相比，觀察組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

表1 對(duì)照組和觀察組疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)觀察組 80 17.36±2.55 8.34±1.59 92.18±12.44 16.11±2.35 64.82±5.26 13.58±2.35對(duì)照組 80 9.68±2.24 2.28±0.35 3.81±0.62 1.89±0.26 30.69±4.88 8.97±2.15 t值 20.238 33.929 63.459 53.794 42.545 12.946 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較 輕度組、中度組、重度組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

注：與輕度組相比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)輕度組 23 11.89±2.66 4.98±0.75 45.21±7.22 8.39±2.48 55.34±6.27 9.65±2.36中度組 27 14.71±2.78* 6.64±1.29* 71.88±10.24* 13.41±2.55* 62.16±6.25* 15.37±2.73*重度組 30 27.96±3.65*# 16.87±2.73*# 128.46±20.27*# 22.17±2.76*# 73.83±6.12*# 23.68±2.42*#F值 210.735 325.868 238.267 191.324 60.847 209.940 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較 腔隙性梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組患 者 血 清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

表3 不同腦梗死面積腦卒中患者疾病相關(guān)因子水平比較( ±s)

注：與腔隙性梗死組相比，△P＜0.05；與小面積梗死組比，▽P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；Aβ42：β淀粉樣蛋白42；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) Hcy(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL) Aβ42(ng/L) NSE(μg/L)腔隙性梗死組 31 14.56±2.38 3.48±0.62 42.45±8.63 9.62±1.78 56.96±6.62 10.58±2.85小面積梗死組 22 17.62±2.57△ 5.25±1.35△ 73.52±10.26△ 12.24±2.65△ 60.85±6.35△ 16.67±2.64△大面積梗死組 27 23.72±3.78△▽ 18.12±2.95△▽ 130.34±20.78△▽ 24.53±2.32△▽ 73.78±6.58△▽ 20.26±2.24△▽F值 69.851 487.960 277.648 352.914 50.717 102.981 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關(guān)因子的相關(guān)性 神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死面積均與血清Hcy、hs-CRP、TTNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死面積與疾病相關(guān)因子水平的相關(guān)性

3 討論

急性缺血性卒中主要是腦頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈發(fā)生狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦供血、供氧不足，進(jìn)而造成腦組織壞死的一種病癥，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)[1]。

腦梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度可作為反映患者急性缺血性卒中病情進(jìn)展?fàn)顩r的敏感指標(biāo)，其中腦梗死面積越大、神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，表明患者的病情越嚴(yán)重、病情進(jìn)展越快。Hcy主要源于機(jī)體半胱氨酸、蛋氨酸的代謝過程，其可通過促進(jìn)血小板聚集，加快平滑肌細(xì)胞增生，降解彈性纖維，損傷血管壁，使得血管壁增厚、管腔狹窄，進(jìn)而誘發(fā)急性缺血性卒中，且其水平升高還促進(jìn)腦梗死面積增大，加重神經(jīng)功能缺損程度。NSE主要源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在正常水平下，其可保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞，但在腦梗死面積增大、神經(jīng)功能缺損程度加重過程中，患者神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞結(jié)構(gòu)可發(fā)生破裂，過量釋放NSE于血液循環(huán)中，進(jìn)而可導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，減弱保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，同時(shí)其水平越高還可提示患者的腦梗死面積越大[5]。在正常人體內(nèi)Aβ42多處于低水平狀態(tài)，但在急性缺血性卒中病情進(jìn)展中，因機(jī)體缺血缺氧，可使得大量的Aβ42合成、分泌，而Aβ42不僅可以促使細(xì)胞凋亡，還可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、損傷能量代謝等，故Aβ42水平升高可提示患者機(jī)體缺血缺氧加重，進(jìn)而反映其病情進(jìn)展加快，表明腦梗死面積增大，神經(jīng)功能缺損程度加重[6]。因在腦梗死面積增大、神經(jīng)功能缺損程度加重過程中，可對(duì)腦組織產(chǎn)生炎癥刺激，促進(jìn)其分泌炎性因子，加重炎癥損傷，而hs-CRP、TNF-α、IL-6均為炎性因子，其均可參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程，故血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高可提示患者的病情進(jìn)展加快[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水 平 升 高，輕度組、中度組、重度組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢(shì)，腔隙性梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組患者血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈逐漸升高趨勢(shì)，且任意兩組間經(jīng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），表明在急性缺血性卒中患者中，血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平可隨腦梗死面積增大、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度情況而升高，與劉乃彥等[8]研究結(jié)果基本一致。血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE均為急性缺血性卒中的敏感指標(biāo)，其可參與疾病形成、病情發(fā)展過程，故其水平變化可預(yù)測(cè)患者腦梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度情況，進(jìn)而反映病情進(jìn)展?fàn)顩r。本研究結(jié)果顯示，腦梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度均與血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平呈正相關(guān)，表明急性缺血性卒中患者疾病相關(guān)因子水平與其病情進(jìn)展?fàn)顩r呈正相關(guān)，與肖東芳等[9]研究結(jié)果相符。

綜上所述，在急性缺血性卒中患者中，血清Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Aβ42、NSE水平可隨腦梗死面積增大、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度情況而升高，且其與病情進(jìn)展?fàn)顩r呈正相關(guān)，值得臨床推廣與應(yīng)用。