裴 飛

（霍林郭勒市人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科，內(nèi)蒙古通遼 029200）

橋橋本氏甲狀腺炎屬于免疫性疾病，在臨床中十分常見，其發(fā)病緩慢，且多發(fā)于中年女性，主要特點(diǎn)是甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤及甲狀腺自身抗體升高。橋本氏甲狀腺炎病因復(fù)雜多樣，臨床中尚未得出明確結(jié)論，一般認(rèn)為與機(jī)體免疫功能異常、遺傳、環(huán)境等因素 密切相關(guān)[1]。目前，臨床中多采用甲疏咪唑片進(jìn)行治療，其具有減少淋巴細(xì)胞釋放的功能，可抑制甲狀腺合成，進(jìn)而避免甲狀腺細(xì)胞Ⅱ類抗原含量升高，緩解患者臨床癥狀，轉(zhuǎn)化免疫狀態(tài)。但有報道指出，橋本氏甲狀腺炎患者單獨(dú)應(yīng)用甲巰咪唑，需長期服藥，不利于預(yù)后[2]。地塞米松屬于臨床常用抗感染、抗過敏類藥物，是一種長效糖皮質(zhì)激素，參與T淋巴細(xì)胞新陳代謝的過程，在免疫性疾病治療中具有一定效果[3]。為了探討橋本氏甲狀腺炎患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合甲巰咪唑治療的臨床效果，根據(jù)本次試驗(yàn)內(nèi)容整理出結(jié)果，并作出下列報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取70例患者作為研究對象，疾病類型：橋本氏甲狀腺炎；選例時間：2019年10月至2021年8月；選例地點(diǎn)：霍林郭勒市人民醫(yī)院；分組：對照組（35例）和觀察組（35例）；分組依據(jù)：隨機(jī)數(shù)字表法。觀察組患者中男性6例，女性29例；患病時長4～37個月，平均患病時長（10.57±4.78）個月；年齡 35～64 歲，平均年齡（43.63±5.16）歲。對照組患者中男性5例，女性30例；患病時長3～36個月，平均患病時長（9.83±4.16）個月；年齡35～63 歲，平均年齡（43.41±5.28）歲。經(jīng)過對比，兩組基礎(chǔ)資料數(shù)據(jù)不存在差異，組間可在本研究中進(jìn)行比較（P＞0.05）。已由霍林郭勒市人民醫(yī)院中的醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)人員討論本次研究，并在嚴(yán)格審核后批準(zhǔn)研究開展。患者和患者家屬已充分知曉本次研究內(nèi)容，并簽署相關(guān)臨床試驗(yàn)知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：將《中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺炎》[4]作為本研究納入病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)甲狀腺超聲檢查確診者；②具有典型臨床表現(xiàn)者，如甲狀腺明顯增大、甲狀腺區(qū)疼痛等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有面部、口腔部、頸部手術(shù)史者；②合并甲狀腺腫瘤、消化系統(tǒng)疾病者；③合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；④伴嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 將常規(guī)治療（清淡飲食、多攝入新鮮果蔬，戒煙戒酒，禁止應(yīng)用含碘量高的食物及藥物）予以兩組患者。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用甲巰咪唑片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020714，規(guī)格：5mg/s）治療，10 mg/ 次，3次/d。將對照組治療措施作為基礎(chǔ)，觀察組患者采用地塞米松（天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020020，規(guī)格：1 mL∶2 mg），于治療第 1、8、15、22 d 在甲狀腺內(nèi)注射，5mg/次，血管較少、甲狀腺明顯增大處為注射部位，注射后按壓10～15 min。兩組患者均連續(xù)治1個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后甲狀腺功能。分別于治療前后，采集兩組靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速分離10 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。②對比兩組患者治療前后免疫功能。同①的具體方式進(jìn)行血液采集，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+比例，同時計算CD4+/CD8+。③對比兩組患者治療前后炎性因子水平。同①的具體方式進(jìn)行血液采集、血清制備，檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、心慌心悸、皮疹、惡心嘔吐、 皮膚瘙癢。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究中P＜0.05代表數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異。計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件做數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較 兩組患者治療前甲狀腺功能比較，差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前與治療后相比，兩組患者的血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb 水平均下降，且觀察組與對照組比，水平更低，且P＜0.05，提示具備統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s )

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體；TGAb：甲狀腺球蛋白抗體。

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TPOAb(U/mL) TGAb(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 13.56±1.673.03±0.29*32.51±5.2612.35±2.42*45.94±1.6721.42±2.53*147.69±10.26 72.42±6.17*對照組 35 13.64±1.536.46±1.54*32.26±5.2819.47±3.58*45.38±2.2426.26±5.68*147.65±10.3795.58±10.52*t值 -0.209 -12.949 0.198 -9.748 1.186 -4.605 0.016 -11.235 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 兩組患者治療前免疫功能比較，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者較治療前，CD4+比例、CD4+/CD8+比值在治療后均升高，且與對照組比，觀察組患者上述指標(biāo)水平更高；CD8+比例在治療后均下降，且與對照組比，觀察組患者的 CD8+比例更低，且以上數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果均P＜0.05，提示均具備統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s )

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 21.36±2.68 36.16±4.14* 35.77±0.47 22.75±1.17* 0.69±0.13 1.64±0.06*對照組 35 21.59±2.57 30.94±3.45* 35.78±0.65 27.96±1.53* 0.65±0.12 1.11±0.07*t值 -0.366 5.730 -0.074 -16.003 1.338 34.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前與治療后相比兩組患者炎性因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者較治療前，血清TNF-α、IL-17 水平在治療后均下降，且觀察組與對照組比，水平更低，且以上數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果均P＜0.05，提示均具備統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s )

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細(xì)胞介素-17。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) IL-17(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 2.29±0.13 1.32±0.15* 9.82±0.64 5.31±0.45*對照組 35 2.33±0.15 1.91±0.23* 9.65±0.51 7.84±0.53*t值 -1.192 -12.712 1.229 -21.528 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對照組和觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌腺體之一。甲狀腺組織免疫調(diào)節(jié)失衡、機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫抗體，甲狀腺組織正常細(xì)胞功能遭破壞是引起橋本氏甲狀腺炎發(fā)病的主要原因。該病具有發(fā)病緩慢、臨床癥狀不典型等臨床特點(diǎn)，女性發(fā)病率較高，約為男性發(fā)病的數(shù)十倍[5]。甲疏咪唑片是一種甲狀腺抑制劑，可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶系統(tǒng)介導(dǎo)的偶聯(lián)與酪氨酸碘化，破壞甲狀腺球蛋白與氧化碘合成的信號通路，阻斷甲狀腺素轉(zhuǎn)化，抑制三碘甲狀腺原氨酸濃度升高，發(fā)揮改善甲狀腺功能的作用，但長期服用會產(chǎn)生脫發(fā)、消瘦等不良反應(yīng)，降低患者治療依從性。

地塞米松是人工合成的糖皮質(zhì)激素，通過注射給藥后，可快速提升在皮膚小血管中的分布濃度，擴(kuò)大分布體積，且組織穿透力強(qiáng)，能夠減少滲出，在短期內(nèi)緩解橋本氏甲狀腺炎患者的臨床癥狀[6]。此外，地塞米松還可通過降低自身抗體效價，能夠抑制單核細(xì)胞表達(dá)，降低機(jī)體中T淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞含量，抑制免疫球蛋白、細(xì)胞表面受體結(jié)合及白介素表達(dá)升高，避免T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，減輕其介導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)[7]。地塞米松可以減少免疫復(fù)合物通過基底膜，抑制補(bǔ)體成份、免疫球蛋白含量。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CD8+比例均低于對照組，CD4+比例、CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示橋本氏甲狀腺炎患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合甲巰咪唑治療，可有效改善甲狀腺功能、調(diào)節(jié)免疫功能。此外，治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，未發(fā)現(xiàn)顯著差異，提示地塞米松安全性好，不會增加患者不良反應(yīng)。IL-17是早期炎癥反應(yīng)的啟動因子，在T細(xì)胞誘導(dǎo)下產(chǎn)生，能夠識別介導(dǎo)自身免疫和慢性感染的靶基因，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞，促進(jìn)白介素-6 等炎性細(xì)胞因子釋放來放大炎癥反應(yīng)，誘使局部組織細(xì)胞炎性損傷，其水平升高表明患者病情有所加重；TNF-α主要產(chǎn)生于活化的巨噬細(xì)胞，屬于多向性的促炎性細(xì)胞因子，也可由其它類型的細(xì)胞分泌，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等，是介導(dǎo)細(xì)菌感染免疫應(yīng)答的一個重要因素，TNF-α被感染因子或組織受損等刺激物激活后，可提高中性粒細(xì)胞活性，影響全身循環(huán)，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性，調(diào)控其它組織的代謝活性，誘導(dǎo)局部凝血作用，其水平升高提示橋本氏甲狀腺炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，不利于患者恢復(fù)[8]。地塞米松能夠減少炎性因子（巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等）在炎癥部位聚集，抑制溶酶體酶，阻斷炎癥化學(xué)中介物的合成及釋放，進(jìn)而防止和緩解組織對炎癥的反應(yīng)，減輕機(jī)體炎癥表現(xiàn)[9]。此外，地塞米松還可通過刺激雙重特異性磷酸酶5水平升高，導(dǎo)致陽性刺激活化的絲裂原活化蛋白激酶失去活性，進(jìn)而介導(dǎo)其對機(jī)體炎癥的抑制作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-17水平低于對照組，提示橋本氏甲狀腺炎患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合甲巰咪唑治療，可有效抑制患者炎性因子表達(dá)，促進(jìn)恢復(fù)。但本研究選取的樣本量較少，或可導(dǎo)致統(tǒng)計學(xué)結(jié)果發(fā)生一定的偏倚，故臨床可采取大樣本量、多中心進(jìn)行深入研究，以便提高此項(xiàng)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。綜上所述，橋本氏甲狀腺炎患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合甲疏咪唑治療可有效促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠，具備一定臨床應(yīng)用價值。