薛 堃,邢秋娟,吳 佶,黃春水,暴 潔,趙 蕓,陸虞蓀,焦丹麗,2

(1.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院,上海 200051;2.上海中醫(yī)藥大學,上海 200032)

原發(fā)性骨質疏松癥是以骨量低、骨微結構破壞、骨脆性增加、易骨折為特征的全身性骨病，多發(fā)生于中老年人[1]。近年來原發(fā)性骨質疏松癥發(fā)病率逐年上升，據(jù)統(tǒng)計，40歲以上人群發(fā)病率為19.74%[2-3]。循序漸進的抗阻運動能增強骨結構，改善骨關節(jié)功能，可通過增加骨皮質血流量，促進骨形成，增加骨密度，其效果優(yōu)于耐力運動[4-5]。但單獨使用康復訓練效果不佳，需綜合治療以提高臨床療效。中醫(yī)認為，原發(fā)性骨質疏松癥歸屬“骨痿”“骨痹”“骨枯”范疇，病機為“腎虛精虧、髓減骨枯”“肝虛血少、筋骨失養(yǎng)”，主要是由于腎精不足、骨失滋養(yǎng)導致，與腎、脾等臟腑功能密切相關[6]。益氣化瘀補腎方系石氏骨傷科繼承人上海中醫(yī)藥大學施杞教授創(chuàng)制，益氣化瘀補腎方是治療脊柱、關節(jié)退行性疾病的方劑，具有益氣化瘀補腎、通絡之功效[7-8]。本研究分析益氣化瘀補腎方聯(lián)合抗阻運動治療原發(fā)性骨質疏松癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2020年12月在我院康復二科接受治療的150例原發(fā)性骨質疏松癥患者為研究對象。采用抽簽法分為三組。試驗組：50例，男26例，女24例；年齡50～75歲，平均(64.8±11.5)歲；病程1～13年，平均(7.52±2.12)年；平均骨密度-(3.8±0.4)g/m3。聯(lián)合對照組：50例，男25例，女25例；年齡55～75歲，平均(65.2±12.1)歲；病程1～12年，平均(7.47±2.08)年；平均骨密度-(3.9±0.2)g/m3。對照組：50例，男24例，女26例；年齡49～73歲，平均(63.6±11.8)歲；病程1～11年，平均(7.44±2.06)年；平均骨密度-(3.8±0.5)g/m3。三組患者性別、年齡、病程、骨密度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。入選者均知情同意且自愿參加本研究。西醫(yī)診斷標準參照《骨質疏松癥的診斷和篩選》制定：正常為骨密度>1 SD；骨量減少為骨密度-2.5～-1 SD；骨質疏松為骨密度<-2.5 SD以上，伴有一處或多處骨折，為嚴重骨質疏松癥；骨密度<-3 SD以上，伴有腰背疼痛；X線檢查骨透光度增加；胸椎呈楔形變[9-10]。中醫(yī)氣虛、腎虛氣虛、血瘀證診斷標準參考相關文獻制定[11-12]。符合以下3項者為腎虛證：腰背疼痛，腰膝酸軟，尿不盡或尿失禁，耳鳴，脫發(fā)，不孕或性功能減退。符合以下3項者為腎虛氣虛證：神疲乏力，少言，盜汗，舌胖，脈虛無力。符合以下其中1項者為血瘀證：舌質暗，澀脈或無脈，痛有定處，瘀血腹證，癥瘕，離經之血，皮膚黏膜瘀血斑，脈絡異常，痛經，偏癱麻木，瘀血躁狂。病例納入標準：符合骨質疏松癥診斷標準，骨密度(Bone mineral density，BMD)≤峰值骨量(-2.5 SD)者；年齡48～75歲。排除標準：先天免疫性疾病者；繼發(fā)骨質疏松癥者；合并嚴重心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病；失訪者。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗組：給予抗阻運動聯(lián)合益氣化瘀補腎方。益氣化瘀補腎方組成：補骨脂、肉蓯蓉、黃芪各15 g，黨參12 g，川芎、丹參各9 g，麝香0.03 g。疼痛嚴重者加防己、獨活各10 g。將以上中藥加水煎至200 ml，100 ml/袋，1袋/次，早晚各1次。抗阻運動：①預備運動-慢跑：慢跑步800 m，途中上體前傾，頭部運動自然，兩臂協(xié)調擺動，時間約10 min。②抗阻運動-結合皮筋等器械進行健身操訓練：遵循大肌肉先活動，小肌肉再活動的原則，多肌肉共同運動，循序漸進，不可操之過急，運動強度應以低中度為準，時間約15 min。③抗阻運動-踩踏功率車訓練：時間約15 min。④訓練結束放松運動-散步：散步800 m，85步/min，時間約10 min，途中抬頭、挺胸、直腰，兩臂用力擺動[13-14]。每日上午訓練1次，50 min/次，室內外結合。

1.2.2 對照組：予常規(guī)西藥治療，碳酸鈣D3片(規(guī)格600 mg/片，國藥準字H10950029，批號20150301)，2片/次，1次/d；阿法骨化醇軟膠囊(規(guī)格0.25 g/粒，國藥準字J20130161)，2粒/次，1次/d；阿倫磷酸鈉(規(guī)格70 mg/片，國藥準字J20130085，批號20141203)，1片/周，清晨空腹溫開水送服，服藥后0.5 h內避免側躺。

1.2.3 聯(lián)合對照組：在對照組治療基礎上聯(lián)合抗阻運動。三組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 BMD測定：分別于治療前后采用雙能X線骨密度儀以雙光能X線吸收法測定各組患者骨密度。健康調查簡表(The MOS Item Short from Health Survey,SF-36)評分：分別對患者治療前后進行SF-36評分以評估患者生活質量，總分100分，分數(shù)越高，生活質量越好。血清骨代謝指標檢測：于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清骨鈣素(Bone gla protein,BGP)、骨堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase，BALP)、β-I型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β isomer of C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)水平。視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)疼痛評分：評估患者治療前后腰背部疼痛程度；0代表無痛，100分表示劇烈疼痛；分值越高，疼痛感越強。中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[15]評價疼痛、骨折、脊柱變形、勞累和睡眠5項證候積分，按照證候由輕至重分別計1～5分，分值越高，癥狀越重。不良反應：記錄各組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效標準 根據(jù)《中醫(yī)病證療效診斷標準》[16]制定療效標準，以尼莫地平法進行療效評定。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效，療效指數(shù)減少≥90%；有效，療效指數(shù)減少60%～89%；無效，療效指數(shù)減少<60%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以[例(%)]表示，多組間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前后BMD水平及SF-36評分比較 見表1。與治療前比較，三組患者BMD、SF-36評分均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，試驗組BMD水平、SF-36評分均高于對照組、聯(lián)合對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合對照組BMD、SF-36評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 三組患者治療前后BGP水平、SF-36評分比較

2.2 三組患者治療前后骨代謝指標比較 見表2。治療后，試驗組BGP水平均高于對照組、聯(lián)合對照組，BALP、β-CTX水平均低于對照組、聯(lián)合對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合對照組BGP水平高于對照組，聯(lián)合對照組BALP、β-CTX水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 三組患者治療前后骨代謝指標比較(μg/L)

2.3 三組患者治療前后VAS評分、中醫(yī)證候總積分比較 見表3。治療后，試驗組VAS評分、中醫(yī)證候總積分均低于對照組、聯(lián)合對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合對照組VAS評分、中醫(yī)證候總積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學有意義(P<0.05)。

表3 三組患者治療前后VAS、中醫(yī)證候總積分比較(分)

2.4 三組患者臨床療效比較 對照組總有效率72.00%，聯(lián)合對照組總有效率78.00%，試驗組總有效率96.00%，三組組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.57，P<0.05)。試驗組總有效率高于對照組、聯(lián)合對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

原發(fā)性骨質疏松癥是隨年齡增長的生理退行性病變，發(fā)病機制尚不明確，有研究認為雌激素減少是誘發(fā)骨質疏松的重要原因之一，雌激素缺乏可增加破骨細胞活性及骨吸收，導致骨量迅速流失，因此臨床通常使用雌激素藥物改善骨質微環(huán)境，增加骨量[17]?？棺柽\動屬于運動療法，可給骨骼施加較大的機械負荷，刺激新骨形成，增加骨密度。有研究表明，抗阻運動可改善患者骨密度水平，緩解病情進展[18]。但單純抗阻運動達不到預期效果，近年來采用中醫(yī)藥聯(lián)合抗阻運動在骨質疏松癥治療方面取得良好療效。

原發(fā)性骨質疏松癥病因病機為“腎虛精虧，髓減骨枯”“肝虛血少，筋骨失養(yǎng)”，與脾腎虧虛，肝腎不足相關。腎中精氣為骨生長發(fā)育的根本，肝主筋，腎主骨生髓，人至中老年體質虛弱，耗傷腎精，致腎精虧虛，精虧髓減，腎氣不足，氣機升降失常，血行不暢而致瘀血，血瘀進一步影響氣的生成和運行，腎氣愈虛[19]?！度杖A子本草》認為黃芪“助氣壯筋骨，長肉，補血，破瘕癖”。益氣化瘀補腎方中黃芪、川芎益氣活血，為君藥；黨參、丹參活血化瘀，為臣藥；肉蓯蓉、補骨脂滋補肝腎，為佐藥，全方共奏益氣化瘀、補腎通絡之功效?，F(xiàn)代藥理研究，黃芪的主要成分黃芪多糖對成骨細胞增殖、活性有雙向調節(jié)作用，黃芪、川芎具有增強骨小梁面積及數(shù)目、增加松質骨骨密度的作用，黨參、丹參具有抗骨質疏松的功效，肉蓯蓉、補骨脂具有增加成骨細胞數(shù)量的作用[20-22]。本研究結果顯示，試驗組臨床療效高于對照組、聯(lián)合對照組，且試驗組患者骨密度、SF-36評分、VAS評分、中醫(yī)證候總積分改善程度最明顯。說明益氣化瘀補腎方可以改善患者骨代謝水平，提高患者生活質量，從而有效提高治療效果。馬騰駿等[23]研究顯示，補腎填精法治療原發(fā)性骨質疏松癥可提高BMD，緩解骨痛，改善患者的臨床癥狀和體征。本研究結果顯示，試驗組血清BALP、β-CTX水平低于對照組、聯(lián)合對照組，分析其原因可能是益氣化瘀補腎方中黃芪可降低激素類藥物對血液及骨的影響，增加骨內膜骨礦化沉積；補骨脂能增加成骨細胞數(shù)量的作用，改善患者骨代謝水平。本研究試驗組BMD高于聯(lián)合對照組、對照組，分析其原因可能是因為益氣化瘀補腎方中黃芪能增強骨小梁面積及數(shù)目，增加骨內膜骨礦化沉積。

綜上所述，應用益氣化瘀補腎方聯(lián)合抗阻運動治療原發(fā)性骨質疏松癥效果較好，可有效改善患者骨代謝指標BGP、BALP、β-CTX水平。